Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ataluren for Nonsense Mutation Methylmalonic Acidemia

22. juni 2020 opdateret af: PTC Therapeutics

Et fase 2-studie af Ataluren (PTC124®) som en oral behandling for nonsens-mutation Methylmalonic Acidemia

Methylmalonsyredæmi (MMA) er en sjælden genetisk lidelse forårsaget af mutationer i genet for mitokondrieenzym methylmalonyl-CoA mutase (MCM) eller i et af generne for adenosylcobalamin (AdoCbl). Mangel på disse proteiner forårsager toksiske forhøjelser af methylmalonsyre (MMacid) i blod, urin og andet væv. En specifik type mutation, kaldet en nonsens-mutation (prematur stopkodon) er årsagen til sygdommen hos cirka 5 % til 20 % af deltagerne med mutationer i MCM-genet og cirka 20 % til >50 % af deltagerne med mutationer i et af AdoCbl-generne. Ataluren er et oralt indgivet forsøgslægemiddel, der virker til at overvinde virkningerne af det for tidlige stopkodon, hvilket potentielt muliggør produktionen af ​​funktionelt MCM/AdoCbl. Denne undersøgelse er et fase 2a-forsøg, der evaluerer sikkerheden og aktiviteten af ​​ataluren hos deltagere med MMA på grund af en nonsens-mutation. Hovedformålet med denne undersøgelse er at forstå, om ataluren sikkert kan reducere MMacid-niveauer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I denne undersøgelse vil deltagere med MMA på grund af en nonsens-mutation blive administreret et forsøgslægemiddel kaldet ataluren. Evalueringsprocedurer for at afgøre, om en deltager kvalificerer sig til undersøgelsen, vil blive udført inden for 14 dage før starten af ​​lægemiddeladministration. Kvalificerede deltagere, som vælger at tilmelde sig undersøgelsen, vil derefter deltage i 2 lægemiddeladministrations- og opfølgningsperioder. Inden for den første periode tages ataluren 3 gange dagligt sammen med måltider i 28 dage i doser på 5 milligram/kg (mg/kg) (morgen), 5 mg/kg (middag) og 10 mg/kg (aften). ; der vil så være et interval på cirka 21 dage uden ataluren. Inden for den anden periode tages ataluren 3 gange dagligt sammen med måltider i 28 dage i doser på 10 mg/kg (morgen), 10 mg/kg (middag) og 20 mg/kg (aften); der vil så være et interval på cirka 14 dage uden ataluren. I løbet af undersøgelsen vil atalurens aktivitet, sikkerhed og farmakokinetik blive evalueret, og MMacid-niveauer i blod og urin vil blive målt med jævne mellemrum.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien
        • ZNA Queen Paola Child Hospital and Provincial Centre for Metabolic Disorders
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Great Ormand Street Hospital
  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, Frankrig
        • Necker-Enfants Malades Hospital
  • Italien
      • Milan, Italien
        • Istituti Clinici di Perfezionamento, Milano
      • Naples, Italien
        • Federico II University
      • Padova, Italien
        • University Hospital, Department of Pediatrics
  • Schweiz
      • Zürich, Schweiz
        • University Children's Hospital
  • Tyskland
      • Duesseldorf, Tyskland
        • University Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Vigtigste inklusionskriterier:

  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke (forældre/værges samtykke, hvis relevant)/samtykke (hvis relevant)
  • Alder ≥2 år
  • Fænotypiske tegn på methylmalonsyredæmi (MMA) baseret på tilstedeværelsen af ​​karakteristiske kliniske symptomer eller tegn og et forhøjet plasma MMacid-niveau (>0,27 mikromol/liter (umol/L)
  • Tilstedeværelse af en nonsens-mutation i mindst 1 allel af mutase (mut), Cobalamin A (cblA) eller Cobalamin B (cblB) genet
  • Glomerulær filtrationshastighed ≥30 milliliter (mL)/minutter/1,73 kvadratmetre (m^2), serumaminotransferaseværdier ≤2,5*den øvre grænse for normal, serumbilirubin ≤1,5*den øvre grænse for normal, plasma adrenokortikotropisk (ACTH) inden for normale grænser
  • Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, lægemiddeladministrationsplan, undersøgelsesrestriktioner og undersøgelsesprocedurer

Vigtigste ekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​indholdsstofferne eller hjælpestofferne i undersøgelseslægemidlet
  • Enhver ændring i kronisk behandling for MMA inden for 2 måneder før start af screening laboratorievurderinger
  • Episode af metabolisk dekompensation inden for 1 måned før start af screeningslaboratorievurderinger
  • Historie om organtransplantation
  • Igangværende dialyse for nyreinsufficiens

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Ataluren

Cyklus 1: Ataluren-behandling vil blive taget 3 gange dagligt med måltider i 28 dage i doser på 5 mg/kg (morgen), 5 mg/kg (middag) og 10 mg/kg (aften); der vil så være et interval på 21 op til 42 dage uden behandling.

Cyklus 2: Ataluren-behandling vil blive taget 3 gange dagligt med måltider i 28 dage i doser på 10 mg/kg (morgen), 10 mg/kg (middag) og 20 mg/kg (aften); der vil så være et interval på 14 dage uden behandling.
Medicin: Ataluren
Ataluren vil blive leveret som et pulver med vaniljesmag, der skal blandes med vand.
Andre navne:
  • PTC124

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasma Methylmalonsyre (MMacid) niveauer
Tidsramme: Baseline og dag 28 og dag 29 (sidste dag for dosering) af cyklus 1 og 2
Normalt plasma MMacid-niveau er <0,27 mikromol/liter (umol/L). Plasmaprøver for MMacid-niveauer blev opsamlet efter en 2- til 4-timers faste. Plasma MMacid-niveauer blev målt ved en standardgaskromatografi/massespektroskopi (GC/MS) stabil-isotopfortyndingsmetode. Individuelle deltagerværdier i plasma-MMacid-niveauer ved baseline og end-to-behandling (dag 28 og dag 29 [sidste dag for dosering]) i hver cyklus blev registreret.
Baseline og dag 28 og dag 29 (sidste dag for dosering) af cyklus 1 og 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MMacid niveauer i urinen
Tidsramme: Baseline og dag 28 og dag 29 (sidste dag for dosering) af cyklus 1 og 2
Det normale urin MMacid-niveau er <4 millimol/mol (mmol/mol) kreatinin. Urinprøver for MMacid-niveauer blev opsamlet efter en 2- til 4-timers faste. Urin-MMacid-niveauer blev målt ved en standard GC/MS stabil isotopfortyndingsmetode.
Baseline og dag 28 og dag 29 (sidste dag for dosering) af cyklus 1 og 2
Plasma propionylcarnitin niveauer
Tidsramme: Baseline og dag 28 og dag 29 (sidste dag for dosering) af cyklus 1 og 2
Plasmaprøver for propionylcarnitinniveauer blev evalueret for at påvise sygdomsaktivitet. Niveauet af propionylcarnitin blev målt ved hjælp af gaskromatografi og LC/MS-MS. En stigning i propionylcarnitinværdier indikerer større sygdomsaktivitet.
Baseline og dag 28 og dag 29 (sidste dag for dosering) af cyklus 1 og 2
Urin Methylcitronsyre niveauer
Tidsramme: Baseline og dag 28 og dag 29 (sidste dag for dosering) af cyklus 1 og 2
Urinmethylcitronsyreniveauer blev evalueret for at påvise sygdomsaktivitet. En stigning i methylcitronsyreværdier indikerer større sygdomsaktivitet.
Baseline og dag 28 og dag 29 (sidste dag for dosering) af cyklus 1 og 2
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Baseline op til dag 112 (opfølgning af undersøgelsens afslutning)
En AE blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse, der udvikler sig eller forværres i sværhedsgrad under udførelsen af ​​en klinisk undersøgelse, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet. Sværhedsgrad blev vurderet af investigator på en skala fra mild, moderat og svær, med svær som en AE, der forhindrer sædvanlige aktiviteter. Relationen mellem AE og behandling blev bestemt af investigator. Alvorlige AE'er omfatter død, en livstruende AE, hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig invaliditet eller inhabilitet, en medfødt anomali eller fødselsdefekt eller en vigtig medicinsk hændelse, der satte deltageren i fare og krævede medicinsk intervention for at forhindre tidligere anførte alvorlige resultater. En oversigt over andre ikke-alvorlige AE'er og alle alvorlige AE'er, uanset årsagssammenhæng, findes i afsnittet Rapporteret AE.
Baseline op til dag 112 (opfølgning af undersøgelsens afslutning)
Antal deltagere med potentielt klinisk signifikante laboratorie- (hæmatologi og biokemi) unormale resultater
Tidsramme: Baseline op til dag 112 (opfølgning af undersøgelsens afslutning)
Hæmatologiske og biokemiske data klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) sværhedsgrad (grad 1 [mild], grad 2 [moderat], grad 3 [alvorlig], grad 4 [livstruende] eller grad 5 [dødelig] ]). Livstruende (grad 4) eller alvorlige (grad 3) laboratorieabnormiteter blev betragtet som klinisk signifikante. Tilbagevendende eller vedvarende moderate (grad 2) abnormiteter blev også betragtet som klinisk signifikante under visse omstændigheder. Hæmatologiske vurderinger: antal hvide blodlegemer med differential, hæmoglobin, hæmatokrit, andre parametre for røde blodlegemer og blodpladetal. Biokemiske vurderinger: natrium, kalium, chlorid, bicarbonat, blodurinstof nitrogen, kreatinin, magnesium, calcium, fosfor, urinsyre, glucose, totalt protein, albumin, bilirubin (direkte og indirekte), aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, glutamyl transferase, kreatin kinase, lactatdehydrogenase, alkalisk phosphatase, total kolesterol og triglycerider.
Baseline op til dag 112 (opfølgning af undersøgelsens afslutning)
Antal deltagere med en metabolisk dekompensationsepisode
Tidsramme: Baseline op til dag 112 (opfølgning af undersøgelsens afslutning)
En metabolisk dekompensationsepisode er karakteriseret ved opkastning, hypotoni og bevidsthedsændring forbundet med metabolisk acidose og hyperammonæmi.
Baseline op til dag 112 (opfølgning af undersøgelsens afslutning)
Antal deltagere i overensstemmelse med undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Baseline op til dag 29 i cyklus 1 og 2
For hver deltager blev compliance beskrevet i forhold til den andel af lægemidlet, der faktisk blev taget i forhold til den mængde, der skulle have været taget i løbet af den tid, deltageren var i undersøgelsen (både cyklus 1 og cyklus 2).
Baseline op til dag 29 i cyklus 1 og 2
Ataluren Plasma eksponering
Tidsramme: Baseline på dag 0 i cyklus 1 og 2 [0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af morgendosis og 0 (førdosis) af middagsdosis]; Dag 28 i cyklus 1 og 2 [0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af morgen-, middags- og aftendosis]
Validerede kvantitative metoder, der anvender højtydende væskekromatografi med tandem massespektroskopi (HPLC-MS-MS) blev brugt til at bestemme plasmakoncentrationer af uændret ataluren. Medianen og det fulde område af totalen af ​​alle ataluren-plasmakoncentrationer opsamlet ved baseline og på dag 28 er rapporteret.
Baseline på dag 0 i cyklus 1 og 2 [0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af morgendosis og 0 (førdosis) af middagsdosis]; Dag 28 i cyklus 1 og 2 [0 (førdosis), 1, 2, 3 og 4 timer efter dosis af morgen-, middags- og aftendosis]

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

PTC Therapeutics

Samarbejdspartnere

Genzyme, a Sanofi Company

Efterforskere

  • Studieleder: Jay Barth, MD, PTC Therapeutics

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

19. juli 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

3. november 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

3. november 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juni 2010

Først opslået (SKØN)

10. juni 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PTC124-GD-012-MMA

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner