Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ataluren dla nonsensownej mutacji kwasicy metylomalonowej

22 czerwca 2020 zaktualizowane przez: PTC Therapeutics

Badanie fazy 2 Atalurenu (PTC124®) jako doustnego leczenia kwasicy metylomalonowej z mutacją nonsensowną

Kwasica metylomalonowa (MMA) to rzadka choroba genetyczna spowodowana mutacjami w genie mitochondrialnego enzymu mutazy metylomalonylo-CoA (MCM) lub w jednym z genów adenozylokobalaminy (AdoCbl). Brak tych białek powoduje toksyczne podwyższenie poziomu kwasu metylomalonowego (MMacid) we krwi, moczu i innych tkankach. Specyficzny typ mutacji, zwany mutacją nonsensowną (przedwczesny kodon stop), jest przyczyną choroby u około 5% do 20% uczestników z mutacjami w genie MCM i około 20% do >50% uczestników z mutacjami w jednym z genów AdoCbl. Ataluren to eksperymentalny lek podawany doustnie, który działa w celu przezwyciężenia skutków przedwczesnego kodonu stop, potencjalnie umożliwiając wytwarzanie funkcjonalnego MCM/AdoCbl. To badanie jest badaniem fazy 2a oceniającym bezpieczeństwo i aktywność atalurenu u uczestników z MMA z powodu mutacji nonsensownej. Głównym celem tego badania jest zrozumienie, czy ataluren może bezpiecznie obniżać poziomy MMacidu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu uczestnicy z MMA z powodu mutacji nonsensownej otrzymają eksperymentalny lek o nazwie ataluren. Procedury oceniające, czy uczestnik kwalifikuje się do badania, zostaną przeprowadzone w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem podawania leku. Kwalifikujący się uczestnicy, którzy zdecydują się zapisać do badania, wezmą następnie udział w 2 okresach podawania leku i obserwacji. W pierwszym okresie ataluren będzie przyjmowany 3 razy dziennie z posiłkami przez 28 dni w dawkach 5 mg/kg (mg/kg) (rano), 5 mg/kg (południe) i 10 mg/kg (wieczorem) ; nastąpi przerwa około 21 dni bez atalurenu. W drugim okresie ataluren będzie przyjmowany 3 razy dziennie z posiłkami przez 28 dni w dawkach 10 mg/kg (rano), 10 mg/kg (południe) i 20 mg/kg (wieczorem); nastąpi przerwa około 14 dni bez atalurenu. Podczas badania oceniana będzie aktywność, bezpieczeństwo i farmakokinetyka atalurenu, a także okresowo mierzone będą poziomy Mkwasu we krwi i moczu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia
        • ZNA Queen Paola Child Hospital and Provincial Centre for Metabolic Disorders
  • Francja
      • Lyon, Francja
        • Hôpital Edouard Herriot
      • Paris, Francja
        • Necker-Enfants Malades Hospital
  • Niemcy
      • Duesseldorf, Niemcy
        • University Children's Hospital
  • Szwajcaria
      • Zürich, Szwajcaria
        • University Children's Hospital
  • Włochy
      • Milan, Włochy
        • Istituti Clinici di Perfezionamento, Milano
      • Naples, Włochy
        • Federico II University
      • Padova, Włochy
        • University Hospital, Department of Pediatrics
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Great Ormand Street Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

2 lata i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI, DZIECKO)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Główne kryteria włączenia:

  • Zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody (zgoda rodzica/opiekuna, jeśli dotyczy)/zgoda (jeśli dotyczy)
  • Wiek ≥2 lata
  • Fenotypowy dowód kwasicy metylomalonowej (MMA) na podstawie obecności charakterystycznych objawów klinicznych i podwyższonego poziomu kwasu MM w osoczu (>0,27 mikromola/litr (umol/l)
  • Obecność nonsensownej mutacji w co najmniej 1 allelu mutazy (mut), genu kobalaminy A (cblA) lub kobalaminy B (cblB)
  • Szybkość filtracji kłębuszkowej ≥30 mililitrów (ml)/minutę/1,73 metry do kwadratu (m^2), aktywność aminotransferaz w surowicy ≤2,5*górna granica normy, stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5*górna granica normy, działanie adrenokortykotropowe (ACTH) w osoczu w granicach normy
  • Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania leku, ograniczeń badania i procedur badania

Główne kryteria wykluczenia:

  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników lub substancji pomocniczych badanego leku
  • Jakakolwiek zmiana w leczeniu przewlekłym MMA w ciągu 2 miesięcy przed rozpoczęciem przesiewowych ocen laboratoryjnych
  • Epizod dekompensacji metabolicznej w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem przesiewowej oceny laboratoryjnej
  • Historia transplantacji narządów
  • Trwająca dializa z powodu dysfunkcji nerek

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Ataluren

Cykl 1: Ataluren będzie przyjmowany 3 razy dziennie z posiłkami przez 28 dni w dawkach 5 mg/kg (rano), 5 mg/kg (południe) i 10 mg/kg (wieczorem); nastąpi wtedy przerwa od 21 do 42 dni bez leczenia.

Cykl 2: Ataluren będzie przyjmowany 3 razy dziennie z posiłkami przez 28 dni w dawkach 10 mg/kg (rano), 10 mg/kg (w południe) i 20 mg/kg (wieczorem); wtedy nastąpi przerwa 14 dni bez leczenia.
Lek: Ataluren
Ataluren będzie dostarczany w postaci proszku o smaku waniliowym do zmieszania z wodą.
Inne nazwy:
  • PTC124

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy kwasu metylomalonowego (MMacid) w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz dzień 28 i dzień 29 (ostatni dzień dawkowania) cykli 1 i 2
Normalny poziom kwasu MM w osoczu wynosi <0,27 mikromola/litra (umol/l). Próbki osocza dla poziomów MMacid zebrano po 2- do 4-godzinnym poście. Poziomy kwasu MM w osoczu mierzono standardową metodą chromatografii gazowej/spektroskopii masowej (GC/MS) z rozcieńczaniem stabilnych izotopów. W każdym cyklu zapisywano indywidualne wartości stężeń kwasu MM w osoczu na początku leczenia i na końcu leczenia (dzień 28 i dzień 29 [ostatni dzień dawkowania]).
Wartość wyjściowa oraz dzień 28 i dzień 29 (ostatni dzień dawkowania) cykli 1 i 2

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziom kwasu moczowego w moczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz dzień 28 i dzień 29 (ostatni dzień dawkowania) cykli 1 i 2
Prawidłowy poziom kwasu moczowego w moczu wynosi <4 milimole/mol (mmol/mol) kreatyniny. Próbki moczu na poziomy MMacid zebrano po 2- do 4-godzinnym poście. Poziomy Mkwasu w moczu mierzono standardową metodą rozcieńczania stabilnych izotopów GC/MS.
Wartość wyjściowa oraz dzień 28 i dzień 29 (ostatni dzień dawkowania) cykli 1 i 2
Poziomy propionylokarnityny w osoczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz dzień 28 i dzień 29 (ostatni dzień dawkowania) cykli 1 i 2
Próbki osocza pod kątem poziomów propionylokarnityny oceniano w celu wykrycia aktywności choroby. Poziom propionylokarnityny mierzono metodą chromatografii gazowej i LC/MS-MS. Wzrost wartości propionylokarnityny wskazuje na większą aktywność choroby.
Wartość wyjściowa oraz dzień 28 i dzień 29 (ostatni dzień dawkowania) cykli 1 i 2
Poziomy kwasu metylocytrynowego w moczu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz dzień 28 i dzień 29 (ostatni dzień dawkowania) cykli 1 i 2
Poziomy kwasu metylocytrynowego w moczu oceniano w celu wykrycia aktywności choroby. Wzrost wartości kwasu metylocytrynowego wskazuje na większą aktywność choroby.
Wartość wyjściowa oraz dzień 28 i dzień 29 (ostatni dzień dawkowania) cykli 1 i 2
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 112 (obserwacja po zakończeniu badania)
AE zdefiniowano jako każde niepożądane zdarzenie medyczne, które rozwija się lub nasila w czasie prowadzenia badania klinicznego i niekoniecznie ma związek przyczynowy z badanym lekiem. Nasilenie zostało ocenione przez Badacza w skali łagodnej, umiarkowanej i ciężkiej, z ciężkim jako AE, które uniemożliwia wykonywanie zwykłych czynności. Związek AE z leczeniem został określony przez badacza. Poważne zdarzenia niepożądane obejmują śmierć, zdarzenie niepożądane zagrażające życiu, hospitalizację w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwałą lub znaczną niepełnosprawność lub niezdolność do pracy, wadę wrodzoną lub wadę wrodzoną lub ważne zdarzenie medyczne, które naraziło uczestnika na niebezpieczeństwo i wymagało interwencji medycznej w celu zapobieżenia wcześniejszym wymieniono poważne skutki. Podsumowanie innych niepoważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone działania niepożądane.
Wartość wyjściowa do dnia 112 (obserwacja po zakończeniu badania)
Liczba uczestników z potencjalnie klinicznie istotnymi wynikami laboratoryjnymi (hematologicznymi i biochemicznymi) nieprawidłowymi wynikami
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 112 (obserwacja po zakończeniu badania)
Dane hematologiczne i biochemiczne sklasyfikowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopień ciężkości (stopień 1 [łagodny], stopień 2 [umiarkowany], stopień 3 [ciężki], stopień 4 [zagrażający życiu] lub stopień 5 [śmiertelny] ]). Zagrażające życiu (stopień 4) lub ciężkie (stopień 3) nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych uznano za istotne klinicznie. Nawracające lub utrzymujące się nieprawidłowości o umiarkowanym nasileniu (stopnia 2.) również uznano za istotne klinicznie w pewnych okolicznościach. Oceny hematologiczne: liczba białych krwinek z różnicowaniem, hemoglobina, hematokryt, inne parametry krwinek czerwonych i liczba płytek krwi. Oceny biochemiczne: sód, potas, chlorki, wodorowęglany, azot mocznikowy we krwi, kreatynina, magnez, wapń, fosfor, kwas moczowy, glukoza, białko całkowite, albumina, bilirubina (bezpośrednia i pośrednia), aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa, transferaza glutamylowa, kreatyna kinazy, dehydrogenazy mleczanowej, fosfatazy alkalicznej, cholesterolu całkowitego i triglicerydów.
Wartość wyjściowa do dnia 112 (obserwacja po zakończeniu badania)
Liczba uczestników z epizodem dekompensacji metabolicznej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 112 (obserwacja po zakończeniu badania)
Epizod dekompensacji metabolicznej charakteryzuje się wymiotami, hipotonią i zmianami świadomości związanymi z kwasicą metaboliczną i hiperamonemią.
Wartość wyjściowa do dnia 112 (obserwacja po zakończeniu badania)
Liczba uczestników zgodnych z leczeniem w ramach badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do dnia 29 cykli 1 i 2
Dla każdego uczestnika zgodność została opisana pod względem proporcji leku faktycznie przyjętego w stosunku do ilości, która powinna była zostać podjęta w czasie, gdy uczestnik był na badaniu (zarówno cykl 1, jak i cykl 2).
Wartość wyjściowa do dnia 29 cykli 1 i 2
Ekspozycja na osocze atalurenu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa w dniu 0 cykli 1 i 2 [0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki porannej i 0 (przed podaniem dawki) po dawce południowej]; Dzień 28 cykli 1 i 2 [0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce porannej, południowej i wieczornej]
Do określenia stężenia niezmienionego atalurenu w osoczu zastosowano sprawdzone metody ilościowe wykorzystujące wysokosprawną chromatografię cieczową z tandemową spektroskopią mas (HPLC-MS-MS). Przedstawiono medianę i pełny zakres wszystkich stężeń atalurenu w osoczu zebranych na początku badania iw dniu 28.
Wartość wyjściowa w dniu 0 cykli 1 i 2 [0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 3 i 4 godziny po podaniu dawki porannej i 0 (przed podaniem dawki) po dawce południowej]; Dzień 28 cykli 1 i 2 [0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 3 i 4 godziny po dawce porannej, południowej i wieczornej]

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

PTC Therapeutics

Współpracownicy

Genzyme, a Sanofi Company

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Jay Barth, MD, PTC Therapeutics

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

19 lipca 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

3 listopada 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

3 listopada 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 czerwca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

10 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

7 lipca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PTC124-GD-012-MMA

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj