Undersøgelse for at vurdere effektiviteten af nye malariavaccinekandidater AdCh63 AMA1, MVA AMA1, AdCh63 MSP1, MVA MSP1, AdCh63 ME-TRAP & MVA ME-TRAP
25. marts 2011 opdateret af: University of Oxford
En fase I/IIa Sporozoite Challenge-undersøgelse for at vurdere den beskyttende effektivitet af nye malariavaccinekandidater AdCh63 AMA1, MVA AMA1, AdCh63 MSP1, MVA MSP1, AdCh63 ME-TRAP & MVA ME-TRAP
Denne undersøgelse har til formål at teste sikkerheden og effektiviteten af seks nye malariavacciner - AdCh63 AMA1, MVA AMA1, AdCh63 MSP1, MVA MSP1, AdCh63 ME-TRAP & MVA ME-TRAP.
Disse vacciner består af inaktiverede vira, som er blevet modificeret - så de ikke kan reproducere (replikere) i mennesker, og også til at inkludere genetisk materiale (gener) for malariaproteiner, som udtrykkes af malariaparasitten under både lever- og blodstadieinfektion.
Vaccinerne er designet til at stimulere et immunrespons på disse malariaproteiner (immunogenicitet beskriver arten og størrelsen af dette immunrespons) og dermed yde beskyttelse mod malariainfektion.
Den beskyttende effektivitet af vacciner vil blive evalueret ved at udfordre et lille antal frivillige, som har modtaget vaccinerne med malariainfektion fra bid af inficerede myg (sporozoit-udfordring).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
52
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6JB
- Hospital for Tropical Diseases Mortimer Market
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford
-
Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
- Wellcome Trust Clinical Research Facility, University of Southampton
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (VOKSEN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske voksne i alderen 18 til 50 år
- I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle studiekrav
- Villig til at give efterforskerne mulighed for at diskutere den frivilliges sygehistorie med deres praktiserende læge
- For kvindelige frivillige, vilje til at praktisere kontinuerlig effektiv prævention i hele undersøgelsens varighed.
- Aftale om at afstå fra bloddonation i løbet af undersøgelsen
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med klinisk P. falciparum malaria
- Rejs til en malaria-endemisk region i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for de foregående seks måneder med risiko for malariaeksponering.
- Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse, der involverer et forsøgsprodukt i de 30 dage forud for tilmelding, eller planlagt brug i undersøgelsesperioden.
- Forudgående modtagelse af en undersøgelsesmalariavaccine eller enhver anden undersøgelsesvaccine, der sandsynligvis vil påvirke fortolkningen af forsøgsdataene
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte administration af vaccinekandidaten
- Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, inklusive HIV-infektion; aspleni; tilbagevendende, alvorlige infektioner og kronisk (mere end 14 dage) immunsuppressiv medicin inden for de seneste 6 måneder (inhalerede og topikale steroider er tilladt)
- Graviditet, amning eller intention om at blive gravid under undersøgelsen
Kontraindikation til både anti-malariamedicin; Riamet og klorokin
- Samtidig brug med andre lægemidler, der vides at forårsage forlængelse af QT-intervallet (f. makrolider, quinoloner, amiodaron osv.)
- Epilepsis historie
- Historie med arytmi eller forlænget QT-interval.
- Familiehistorie for pludselig hjertedød.
- En estimeret ti års risiko for dødelig kardiovaskulær sygdom på ≥5 %, som estimeret af Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)-systemet 107
- Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i vaccinen, f.eks. ægprodukter, Kathon.
- Anamnese med klinisk signifikant kontaktdermatitis
- Enhver historie med anafylaksi efter vaccination
- Anamnese med cancer (undtagen basalcellekarcinom i huden og cervikal carcinom in situ)
- Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand, der kan påvirke deltagelse i undersøgelsen
- Enhver anden alvorlig kronisk sygdom, der kræver overvågning af hospitalsspecialister
- Mistænkt eller kendt aktuelt alkoholmisbrug som defineret ved et alkoholindtag på mere end 42 enheder hver uge
- Mistænkt eller kendt injicerende stofmisbrug i de 5 år forud for tilmeldingen.
- Seropositiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
- Seropositiv for hepatitis C-virus (antistoffer mod HCV)
- Ethvert klinisk signifikant abnormt fund på biokemi eller hæmatologiske blodprøver eller urinanalyse
- Enhver anden væsentlig sygdom, lidelse eller fund, som kan øge risikoen for den frivillige på grund af deltagelse i undersøgelsen, påvirker den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen eller forringer fortolkningen af undersøgelsesdataene.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 1
1 dosis AdCh63 MSP1 og 1 dosis MVA MSP1 efterfulgt af sporozoit-udfordring
|
1 dosis AdCh63 MSP1 5 x 1010 vp intramuskulært og 1 dosis MVA MSP1 2,5 x 108 pfu intramuskulært 8 uger senere (interval 6-12 uger) efterfulgt af sporozoit-udfordring 12-28 dage senere
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 2
1 dosis AdCh63 AMA1 og 1 dosis MVA AMA1 efterfulgt af sporozoit-udfordring
|
1 dosis AdCh63 AMA1 5 x 1010 vp intramuskulært og 1 dosis MVA AMA1 2,5 x 108 pfu intramuskulært 8 uger senere (interval 6-12 uger) efterfulgt af sporozoit-udfordring 12-28 dage senere
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 3
1 dosis AdCh63 AMA1 og 1 dosis AdCh63 MSP1 co-administreret i separate arme efterfulgt af 1 dosis af MVA AMA1 og 1 dosis MVA MSP1 co-administreret i separate arme (men den samme arm som den tilsvarende AdCh63-vaccine) efterfulgt af sporozoit-udfordring
|
1 dosis AdCh63 AMA1 5 x 1010 vp intramuskulært og 1 dosis AdCh63 MSP1 5 x 1010 vp intramuskulært samtidig administreret i separate arme efterfulgt 8 uger senere (interval 6-12 uger) af 1 dosis MVA AMA1 2,5 x 108 p. dosis MVA MSP1 2,5 x 108 pfu intramuskulært co-administreret i separate arme (men den samme arm som den tilsvarende AdCh63-vaccine) efterfulgt af sporozoit-udfordring 12-28 dage senere.
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 4
1 dosis AdCh63 MSP1 og 1 dosis AdCh63 ME-TRAP co-administreret i separate arme efterfulgt af 1 dosis af MVA MSP1 og 1 dosis MVA ME-TRAP co-administreret i separate arme (men den samme arm som den tilsvarende AdCh63-vaccine) fulgte ved sporozoit-udfordring
|
1 dosis AdCh63 MSP1 5 x 1010 vp intramuskulært og 1 dosis AdCh63 ME-TRAP 5 x 1010 vp intramuskulært samtidig administreret i separate arme efterfulgt 8 uger senere (interval 6-12 uger) af 1 dosis MVA MSP1 2,5 x 108 pfu. og 1 dosis MVA ME-TRAP 2 x 108 pfu intramuskulært co-administreret i separate arme (men den samme arm som den tilsvarende AdCh63-vaccine) efterfulgt af sporozoitbelastning 12-28 dage senere.
|
|
ANDET: Gruppe 5
Ikke-vaccinerede kontroller for sporozoit-udfordring
|
Ikke-vaccinerede kontroller for sporozoit-udfordring
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og effektivitet af vaccine
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
At vurdere, om frivillige, der modtager de nye vaccinekandidater; AdCh63 MSP1, MVA MSP1, AdCh63 AMA1, MVA AMA1, AdCh63 ME-TRAP og MVA ME-TRAP i heterologe prime boost-regimer er beskyttet helt eller delvist mod malariainfektion i en sporozoit-udfordringsmodel. Dette vil blive bestemt ved at notere antallet af forsøgspersoner, der udvikler malariainfektion, og tiden i timer mellem eksponering og parasitæmi som påvist ved tykfilmsblodudstrygning sammenlignet med kontroller. At vurdere sikkerheden af immuniseringsregimerne alene og under samtidig administration. |
Op til 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet af vaccine
Tidsramme: Op til 18 måneder
|
At vurdere immunogeniciteten af vaccineregimerne ved at måle IFN-γ ELISPOT, flowcytometri og antistofresponser på MSP1, AMA1 og ME-TRAP antigener før og efter malariainfektion.
Hvis der er tegn på delvis eller fuldstændig beskyttelse, vil vi undersøge immunologiske korrelater af beskyttende immunitet.
|
Op til 18 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2010
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. marts 2011
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. marts 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. juni 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. juni 2010
Først opslået (SKØN)
11. juni 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
28. marts 2011
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. marts 2011
Sidst verificeret
1. marts 2011
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VAC039
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .