Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af en enkelt injektion af SCH 900962 versus daglige recFSH-injektioner hos kvinder, der gennemgår kontrolleret ovariestimulering (undersøgelse P06029) (PURSUE)
1. februar 2022 opdateret af: Organon and Co
Et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret, non-inferioritetsforsøg for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af en enkelt injektion af SCH 900962 (Corifollitropin Alfa) for at inducere multifollikulær udvikling til kontrolleret ovariestimulering (COS) ved brug af daglig rekombinant FSH (recFSH) som en reference hos kvinder i alderen 35 til 42 år (fase 3; protokol nr. P06029)
Formålet med denne undersøgelse er at vise, at en enkelt injektion af SCH 900962/MK-8962 ikke er ringere end daglige injektioner af rekombinant follikelstimulerende hormon (recFSH) i løbet af den første uge af ovariestimulering med hensyn til antallet af vitale graviditeter (dvs. tilstedeværelse af mindst ét foster med hjerteaktivitet vurderet ved ultralyd mindst 35 dage efter embryooverførsel) hos kvinder i alderen 35 til 42 år, der gennemgår kontrolleret ovariestimulering (COS) før in vitro fertilisering (IVF) eller intracytoplasmatisk sædinjektion (ICSI).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
1424
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
35 år til 42 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøg P06029 såvel som til opfølgningsforsøg P06031 for frossen-tøet embryooverførsel (FTET) og til den farmakogenetiske analyse (hvis relevant).
- Kvinde og >=35 til <=42 år med indikation for COS og IVF/ICSI.
- Kropsvægt ≥50,0 kg, kropsmasseindeks (BMI) >=18,0 til <=32,0 kg/m2.
- Regelmæssig spontan menstruationscyklus med variation ikke udenfor de 24-35 dage.
- Ejakulatorisk sæd skal være tilgængelig (doneret og/eller kryokonserveret sæd er tilladt).
- Resultater af kliniske laboratorietests, cervikal udstrygning, fysisk undersøgelse inden for normale grænser eller klinisk acceptable for investigator.
- Overhold prøveplanen.
Ekskluderingskriterier:
- En nylig historie med/eller en hvilken som helst aktuel endokrin abnormitet.
- En historie med ovariehyper-respons eller ovariehyperstimulationssyndrom (OHSS).
- En historie med/eller aktuelt polycystisk ovariesyndrom.
- Mere end 20 basale antralfollikler <11 mm (begge æggestokke kombineret) i den tidlige follikulære fase.
- Mindre end 2 æggestokke eller enhver anden ovarie abnormitet.
- Unilateral eller bilateral hydrosalpinx.
- Intrauterine fibromer ≥5 cm eller enhver klinisk relevant patologi, som kan forringe embryoimplantation eller fortsættelse af graviditeten.
- Mere end tre mislykkede COS-cyklusser for IVF/ICSI siden den sidste etablerede igangværende graviditet (hvis relevant).
- En historie med ikke- eller lavt ovarierespons på FSH/humant menopausal gonadotropin (hMG) behandling.
- En historie med tilbagevendende abort.
- FSH >15,0 IE/L eller luteiniserende hormon (LH) >12,0 IE/L under den tidlige follikelfase.
- Positiv for human immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B.
- Kontraindikationer for brugen af gonadotropiner eller gonadotropin-releasing hormon (GnRH) antagonister.
- En nyere historie med/eller aktuel epilepsi, trombofili, diabetes, kardiovaskulær, gastrointestinal, lever-, nyre- eller lunge- eller autoimmun sygdom, der kræver regelmæssig behandling.
- Rygning eller for nylig holdt op med at ryge (dvs. inden for de sidste 3 måneder før underskrivelse af informeret samtykke).
- En nylig historie eller tilstedeværelse af alkohol- eller stofmisbrug.
- Deltageren eller sæddonoren har kendte genfejl, genetiske abnormiteter eller unormal karyotyping, der er relevante for den aktuelle indikation eller for afkommets helbred.
- Tidligere eller samtidig medicin er ikke tilladt ifølge protokol.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Enkelt injektion af 150 µg SCH 900962 (MK-8962)
Deltagerne modtog en enkelt injektion på 150 ug SCH 900962 (MK-8962) på Stimuleringsdag 1 og 7 injektioner med placebo-recFSH fra Stimuleringsdag 1-7
|
SCH 900962 leveres som brugsklare fyldte sprøjter indeholdende 150 μg corifollitropin alfa pr. 0,5 ml.
På dag 2 eller 3 i menstruationscyklussen vil en enkelt dosis på 150 μg corifollitropin alfa blive administreret ved subkutan injektion i bugvæggen om morgenen.
Andre navne:
Leveres som identisk brugsklar opløsning, men uden den aktive ingrediens, i cylinderampuller til subkutan injektion med Follistim Pen.
Startende på dag 2 eller 3 i menstruationscyklussen (=Stimulationsdag 1) vil administration af placebo-recFSH ske ved daglige injektioner i bugvæggen om morgenen i en periode på 7 dage.
|
|
Aktiv komparator: Daglig 300 IE recFSH
Deltagerne modtog en enkelt injektion af placebo SCH 900962 (MK-8962) på stimuleringsdag 1 og 7 injektioner af recFSH fra stimuleringsdage 1-7
|
RecFSH leveres som en brugsklar opløsning i 900 IE cylinderampuller til subkutan injektion med Follistim Pen.
Startende på dag 2 eller 3 i menstruationscyklussen (=Stimulationsdag 1), vil administration af recFSH ske om morgenen ved daglige injektioner i bugvæggen.
En startdosis på 300 IE vil blive administreret og fastsat i mindst 7 dage.
Andre navne:
Leveres som en fyldt sprøjte indeholdende en identisk opløsning når sammenlignet med SCH 900962, dog uden det aktive stof corifollitropin alfa. På dag 2 eller 3 i menstruationscyklussen (=stimuleringsdag 1) skal en enkelt dosis placebo SCH 900962 administreres om morgenen ved subkutan injektion i bugvæggen. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med en vital graviditet
Tidsramme: Vital graviditet vil blive vurderet ved ultralyd mindst 35 dage efter embryooverførsel (med en tidsramme på 35-42 dage). Tiden fra start af undersøgelsesbehandling til embryooverførsel er maksimalt 24 dage.
|
Vital graviditet blev defineret som tilstedeværelsen af mindst 1 foster med hjerteaktivitet mindst 35 dage (≥5 uger) efter embryooverførsel i den kontrollerede ovariestimulering (COS) behandlingscyklus
|
Vital graviditet vil blive vurderet ved ultralyd mindst 35 dage efter embryooverførsel (med en tidsramme på 35-42 dage). Tiden fra start af undersøgelsesbehandling til embryooverførsel er maksimalt 24 dage.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal udvundne oocytter pr. forsøg
Tidsramme: Maksimalt 21 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
|
Antallet af udvundne cumulus-oocytkomplekser blev opsummeret pr. behandlingsgruppe og pr. forsøg (= pr. startet COS-cyklus).
|
Maksimalt 21 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: Cirka ni måneder efter embryooverførsel
|
Levende-fødselsraten er procentdelen af deltagere med mindst 1 levende født spædbarn efter en igangværende graviditet i den kontrollerede ovariestimulation (COS)-behandlingscyklus i forhold til antallet af behandlede deltagere.
|
Cirka ni måneder efter embryooverførsel
|
|
Antal deltagere med moderat eller svær ovariehyperstimulationssyndrom (OHSS)
Tidsramme: Op til cirka 1 måned efter oocytopsamling
|
Grad II (moderat OHSS) er karakteriseret ved tydelige ovariecyster (ovariestørrelse 8-10 cm), ledsaget af mavesmerter og spændinger, kvalme, opkastning, diarré. Grad III (svær OHSS) er karakteriseret ved forstørrede cystiske ovarier (ovariestørrelse >10 cm), ledsaget af ascites og lejlighedsvis hydrothorax. Mavespændinger og smerter kan være alvorlige. Udtalt hydrothorax sammen med en bughule fyldt med cyster og væske, der hæver mellemgulvet, kan forårsage alvorlige vejrtrækningsbesvær. Store mængder væske inde i cysterne og i peritoneal- og pleurahulerne forårsager hæmokoncentration og øget blodviskositet. I sjældne tilfælde kan syndromet yderligere kompliceres af forekomsten af tromboemboliske fænomener. |
Op til cirka 1 måned efter oocytopsamling
|
|
Antal deltagere, der aflyste cyklussen på grund af en (alvorlig) uønsket hændelse
Tidsramme: Op til tidspunktet for embryooverførsel (maksimalt 24 dage efter start af studielægemidlet)
|
Antallet af deltagere, der startede stimulering, men ikke gennemgik embryooverførsel på grund af (S)AE'er, vil blive sammenlignet mellem behandlingsgrupperne.
|
Op til tidspunktet for embryooverførsel (maksimalt 24 dage efter start af studielægemidlet)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Zandvliet AS, Prohn M, de Greef R, van Aarle F, McCrary Sisk C, Stegmann BJ. Impact of patient characteristics on the pharmacokinetics of corifollitropin alfa during controlled ovarian stimulation. Br J Clin Pharmacol. 2016 Jul;82(1):74-82. doi: 10.1111/bcp.12939. Epub 2016 May 31.
- Boostanfar R, Shapiro B, Levy M, Rosenwaks Z, Witjes H, Stegmann BJ, Elbers J, Gordon K, Mannaerts B; Pursue investigators. Large, comparative, randomized double-blind trial confirming noninferiority of pregnancy rates for corifollitropin alfa compared with recombinant follicle-stimulating hormone in a gonadotropin-releasing hormone antagonist controlled ovarian stimulation protocol in older patients undergoing in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):94-103.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.04.018. Epub 2015 May 21.
- Lawrenz B, Beligotti F, Engelmann N, Gates D, Fatemi HM. Impact of gonadotropin type on progesterone elevation during ovarian stimulation in GnRH antagonist cycles. Hum Reprod. 2016 Nov;31(11):2554-2560. doi: 10.1093/humrep/dew213. Epub 2016 Sep 12.
- Oehninger S, Nelson SM, Verweij P, Stegmann BJ. Predictive factors for ovarian response in a corifollitropin alfa/GnRH antagonist protocol for controlled ovarian stimulation in IVF/ICSI cycles. Reprod Biol Endocrinol. 2015 Oct 31;13:117. doi: 10.1186/s12958-015-0113-1.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juli 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. april 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. juni 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. juni 2010
Først opslået (Skøn)
15. juni 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. februar 2022
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P06029
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .