Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Irinotecan Hydrochlorid, Fluorouracil og Leucovorin Calcium med eller uden Zibotentan til behandling af patienter med metastatisk tyktarmskræft (FOLFERA)

7. juli 2014 opdateret af: Dr Anne Thomas, Cardiff University

Et randomiseret fase II-studie af irinotecan, 5-fluorouracil og folinsyre (FOLFIRI) med eller uden tilføjelse af en endotelinreceptorantagonist hos patienter med metastatisk kolorektal cancer efter svigt af oxaliplatinholdig kemoterapi

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom irinotecanhydrochlorid, fluorouracil og leucovorin calcium, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig. Zibotentan kan være effektivt til behandling af metastatisk kolorektal cancer, som ikke har reageret på oxaliplatin. Det vides endnu ikke, om kombinationskemoterapi er mere effektiv, når den gives med eller uden zibotentan til behandling af metastatisk kolorektal cancer.

FORMÅL: Dette randomiserede fase II-studie studerer at give irinotecanhydrochlorid sammen med fluorouracil og leucovorincalcium for at se, hvor godt det virker, når det gives med eller uden zibotentan til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Kolorektal cancer

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

At fastslå antitumoraktiviteten af kombinationen af irinotecanhydrochlorid, fluorouracil og leucovorincalcium (FOLFIRI) med zibotentan (FOLFERA) målt ved progressionsfri overlevelse (tid-til-hændelse) hos patienter med metastatisk kolorektal cancer efter svigt af oxaliplatin-holdig kemoterapi.

Sekundær

For at bestemme toksicitetsprofilen af FOLFERA og vedligeholdelses-zibotentan hos disse patienter.
For at bestemme gennemførligheden af brug af denne kur hos disse patienter.
At indsamle tumor- og blodprøver til fremtidigt translationelt arbejde, herunder undersøgelse af endotel A-receptor (ETAR) ekspression, k-RAS/b-RAF-status og ændringer i relevante veje såsom Akt, MAPK/ERK.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter undersøgelsessted. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

Arm A: Patienterne får irinotecanhydrochlorid IV over 1 time og leucovorin calcium IV over 2 timer på dag 1; fluorouracil IV over 46 timer begyndende på dag 1; og en oral placebotablet én gang dagligt på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 14. dag i 12 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår mindst stabil sygdom, får derefter oral placebo alene én gang dagligt i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Arm B: Patienterne får irinotecanhydrochlorid IV over 2 timer, leucovorin calcium IV over 2 timer på dag 1; fluorouracil IV over 46 timer begyndende på dag 1; og oral zibotentan én gang dagligt på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 14. dag i 12 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår mindst stabil sygdom, får derefter oralt zibotentan alene én gang dagligt i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Blod- og vævsprøver indsamles periodisk til farmakogenetiske, translationelle og biomarkørkorrelative undersøgelser.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne op efter 30 dage og derefter hver 12. uge i op til 1 år.

Peer reviewed og finansieret eller godkendt af Cancer Research UK

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

111

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Det Forenede Kongerige
- England
  - Leicester, England, Det Forenede Kongerige, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Det Forenede Kongerige, BT9 7AB
    - Centre for Cancer Research and Cell Biology at Queen's University Belfast
- Wales
  - Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige, CF14 2TL
    - Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
  - Cardiff, Wales, Det Forenede Kongerige, CF11 9LJ
    - Wales Cancer Trials Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal cancer
- Metastatisk sygdom uden knoglemetastaser
Skal have udviklet sig inden for 6 måneder efter adjuverende oxaliplatin-holdig kemoterapi og ikke have nogen signifikant igangværende toksicitet (eksklusive grad 1 neurotoksicitet)
Målbar sygdom ved RECIST kriterier
Ingen kendte hjerne- eller leptomeningeale metastaser
- Stabil sygdom efter kirurgisk resektion eller radiokirurgi af oligometastaser tilladt

PATIENT KARAKTERISTIKA:

ECOG ydeevne status 0-1
Forventet levetid ≥ 12 uger
Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (ingen forudgående transfusion) ELLER ≥ 10,0 g/dL (transfusion inden for de seneste 4 uger)
Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 gange 10^9/L
Blodpladeantal ≥ 100 gange 10^9/L
Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
ASAT og ALAT ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN med levermetastaser)
Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
Negativ graviditetstest
Ikke gravid eller ammende
Fertile patienter skal bruge effektiv dobbeltmetodeprævention under og i 3 måneder (kvinde) eller 2 måneder (mandlige) efter afsluttet undersøgelsesbehandling
Ingen aktiv infektion eller alvorlig samtidig medicinsk tilstand
Ingen signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder nogen af følgende:
- Anamnese med NYHA klasse II-IV kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling
- Anamnese med ustabil angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
- Alvorlig hjerteklapsygdom
- Ventrikulær arytmi, der kræver behandling
- Forlænget QTc-interval > 470 msek
Ingen samtidig medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering vil øge risikoen forbundet med patientens deltagelse i undersøgelsen væsentligt eller potentielt hæmme overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
Ingen psykiatriske lidelser eller ændret mental status udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller overholdelse af undersøgelsesprotokollen
Ingen gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af undersøgelseslægemidlet (f.eks. delvis tarmobstruktion eller malabsorption)
Ingen kendt serologisk positivitet for hepatitis B eller hepatitis C
Ingen immunkompromitterede patienter (f.eks. ingen kendt serologisk positivitet for HIV)
Ingen anden tidligere eller nuværende malign sygdom vil sandsynligvis forstyrre protokolbehandling eller sammenligninger

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Se Sygdomskarakteristika
Ingen tidligere zibotentan eller irinotecanhydrochlorid
Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi, strålebehandling (undtagen af palliative årsager), endokrin behandling eller immunterapi
Ikke mere end 1 forudgående kemoterapiforløb for metastatisk sygdom
Ingen tidligere omfattende strålebehandling (dvs. sandsynligvis vil udtømme knoglemarvsreserven)
Mindst 4 uger siden tidligere større operation og restitueret
Samtidige kortikosteroider tilladt, forudsat at dosis er stabil i 4 uger og ikke ændres i løbet af de første 15 dage af denne undersøgelse
Ingen samtidig warfarin
- Heparin med lav molekylvægt tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Dobbelt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Progressionsfri overlevelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Samlet overlevelse
Tolerabilitet (bivirkninger) og gennemførlighed af brug (antal deltagere, der kræver dosisforsinkelser eller -reduktioner og/eller behandlingsafbrydelse)
Objektiv svarprocent vurderet ud fra RECIST-kriterier

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cardiff University

Efterforskere

Ledende efterforsker: Anne Thomas, MD, University Hospitals, Leicester

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier