Cloridrato de Irinotecano, Fluorouracil e Leucovorina Cálcio com ou Sem Zibotentan no Tratamento de Pacientes com Câncer Colorretal Metastático (FOLFERA)

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Câncer colorretal confirmado histológica ou citologicamente

  • Doença metastática sem metástases ósseas
• Deve ter progredido dentro de 6 meses de quimioterapia contendo oxaliplatina adjuvante e não apresentar toxicidade contínua significativa (excluindo neurotoxicidade de grau 1)
• Doença mensurável por critérios RECIST

• Sem metástases cerebrais ou leptomeníngeas conhecidas

  • Doença estável após ressecção cirúrgica ou radiocirurgia de oligometástases permitida

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-1
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (sem transfusão prévia) OU ≥ 10,0 g/dL (transfusão nas últimas 4 semanas)
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 vezes 10^9/L
• Contagem de plaquetas ≥ 100 vezes 10^9/L
• Bilirrubina total < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 vezes LSN (≤ 5 vezes LSN com metástases hepáticas)
• Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• teste de gravidez negativo
• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar contracepção de método duplo eficaz durante e por 3 meses (mulher) ou 2 meses (homem) após a conclusão do tratamento do estudo
• Nenhuma infecção ativa ou condição médica concomitante grave

• Nenhuma doença cardiovascular significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História de insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe II-IV que requer terapia
  • História de angina pectoris instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
  • Valvulopatia grave
  • Arritmia ventricular que requer tratamento
  • Intervalo QTc prolongado > 470 ms
• Nenhuma condição médica concomitante que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente no estudo ou potencialmente prejudicará a conformidade com o protocolo do estudo e o cronograma de acompanhamento
• Sem transtornos psiquiátricos ou estado mental alterado que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou conformidade com o protocolo do estudo
• Sem distúrbios gastrointestinais que provavelmente interfiram na absorção do medicamento do estudo (por exemplo, obstrução intestinal parcial ou má absorção)
• Nenhuma positividade sorológica conhecida para hepatite B ou hepatite C
• Nenhum paciente imunocomprometido (por exemplo, sem positividade sorológica conhecida para HIV)
• Nenhuma outra doença maligna prévia ou atual que possa interferir no tratamento ou comparações do protocolo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Consulte as características da doença
• Sem cloridrato de zibotentan ou irinotecan prévio
• Mais de 4 semanas desde quimioterapia anterior, radioterapia (exceto por motivos paliativos), terapia endócrina ou imunoterapia
• Não mais do que 1 ciclo anterior de quimioterapia para doença metastática
• Sem radioterapia extensa anterior (isto é, provavelmente esgotará a reserva da medula óssea)
• Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior e recuperado
• Corticosteróides concomitantes permitidos desde que a dose seja estável por 4 semanas e não alterada durante os primeiros 15 dias deste estudo

• Sem varfarina concomitante

  • Heparina de baixo peso molecular permitida