Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Irinotekan hydrochlorid, fluorouracil a vápník leukovorin se zibotentanem nebo bez něj při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (FOLFERA)

7. července 2014 aktualizováno: Dr Anne Thomas, Cardiff University

Randomizovaná studie fáze II s irinotekanem, 5-fluorouracilem a kyselinou folinovou (FOLFIRI) s nebo bez přidání antagonisty endotelinového receptoru u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem po selhání chemoterapie obsahující oxaliplatinu

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je irinotekan hydrochlorid, fluorouracil a leukovorin kalcium, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Zibotentan může být účinný při léčbě metastatického kolorektálního karcinomu, který nereagoval na oxaliplatinu. Dosud není známo, zda je kombinovaná chemoterapie při léčbě metastatického kolorektálního karcinomu účinnější, je-li podávána se zibotentanem nebo bez něj.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje podávání hydrochloridu irinotekanu spolu s fluorouracilem a leukovorinem kalcium, aby se zjistilo, jak dobře funguje při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem, když je podáván se zibotentanem nebo bez něj.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Kolorektální karcinom

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

Stanovit protinádorovou aktivitu kombinace irinotekan hydrochloridu, fluorouracilu a leukovorin kalcium (FOLFIRI) se zibotentanem (FOLFERA) měřenou přežitím bez progrese (time-to-event) u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem po selhání chemoterapie obsahující oxaliplatinu.

Sekundární

Stanovit profil toxicity přípravku FOLFERA a udržovacího zibotanu u těchto pacientů.
Zjistit proveditelnost použití tohoto režimu u těchto pacientů.
Odebírat vzorky nádoru a krve pro budoucí translační práci, včetně zkoumání exprese endotelového receptoru A (ETAR), stavu k-RAS/b-RAF a změn v relevantních drahách, jako je Akt, MAPK/ERK.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle místa studie. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

Rameno A: Pacienti dostávají irinotekan hydrochlorid IV po dobu 1 hodiny a leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin v den 1; fluorouracil IV po dobu 46 hodin počínaje dnem 1; a perorální placebo tabletu jednou denně ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 14 dní po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti dosahující alespoň stabilního onemocnění pak dostávají perorální placebo samotné jednou denně v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Rameno B: Pacienti dostávají irinotekan hydrochlorid IV po dobu 2 hodin, leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin v den 1; fluorouracil IV po dobu 46 hodin počínaje dnem 1; a perorální zibotentan jednou denně ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 14 dní po 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti dosahující alespoň stabilního onemocnění pak dostávají perorální zibotentan samotný jednou denně bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Vzorky krve a tkáně jsou pravidelně odebírány pro farmakogenetické, translační a biomarkerové korelační studie.

Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni po 30 dnech a poté každých 12 týdnů po dobu až 1 roku.

Recenzováno a financováno nebo schváleno společností Cancer Research UK

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

111

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené království
- England
  - Leicester, England, Spojené království, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Spojené království, BT9 7AB
    - Centre for Cancer Research and Cell Biology at Queen's University Belfast
- Wales
  - Cardiff, Wales, Spojené království, CF14 2TL
    - Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
  - Cardiff, Wales, Spojené království, CF11 9LJ
    - Wales Cancer Trials Unit

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální karcinom
- Metastatické onemocnění bez kostních metastáz
Musí progredovat do 6 měsíců po adjuvantní chemoterapii obsahující oxaliplatinu a nemá žádnou významnou pokračující toxicitu (s výjimkou neurotoxicity 1. stupně)
Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST
Žádné známé mozkové nebo leptomeningeální metastázy
- Stabilní onemocnění po chirurgické resekci nebo radiochirurgii oligometastáz povoleno

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stav výkonu ECOG 0-1
Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (bez předchozí transfuze) NEBO ≥ 10,0 g/dl (transfuze během posledních 4 týdnů)
Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 krát 10^9/l
Počet krevních destiček ≥ 100krát 10^9/l
Celkový bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
AST a ALT ≤ 2,5krát ULN (≤ 5krát ULN s jaterními metastázami)
Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
Negativní těhotenský test
Ne těhotná nebo kojící
Fertilní pacienti musí používat účinnou dvojí metodu antikoncepce během a po dobu 3 měsíců (ženy) nebo 2 měsíce (muži) po dokončení studijní léčby
Žádná aktivní infekce nebo závažný souběžný zdravotní stav
Žádné významné kardiovaskulární onemocnění včetně některého z následujících:
- Anamnéza městnavého srdečního selhání třídy II-IV podle NYHA vyžadujícího léčbu
- Anamnéza nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců
- Těžké chlopenní onemocnění srdce
- Ventrikulární arytmie vyžadující léčbu
- Prodloužený QTc interval > 470 msec
Žádný souběžný zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně nezvýší riziko spojené s účastí pacienta ve studii, nebo potenciálně nebude bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování.
Žádné psychiatrické poruchy nebo změněný duševní stav bránící pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dodržování protokolu studie
Žádné gastrointestinální poruchy, které by mohly interferovat s vstřebáváním studovaného léku (např. částečná střevní obstrukce nebo malabsorpce)
Žádná známá sérologická pozitivita na hepatitidu B nebo hepatitidu C
Žádní imunokompromitovaní pacienti (např. žádná známá sérologická pozitivita na HIV)
Žádné jiné předchozí nebo současné maligní onemocnění, které by pravděpodobně rušilo protokolární léčbu nebo srovnání

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Viz Charakteristika onemocnění
Žádný předchozí zibotentan nebo irinotekan hydrochlorid
Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie, radioterapie (kromě paliativních důvodů), endokrinní terapie nebo imunoterapie
Ne více než 1 předchozí cyklus chemoterapie pro metastatické onemocnění
Žádná předchozí rozsáhlá radioterapie (tj. pravděpodobně vyčerpání rezervy kostní dřeně)
Nejméně 4 týdny od předchozí velké operace a zotavení
Souběžné podávání kortikosteroidů povoleno za předpokladu, že dávka je stabilní po dobu 4 týdnů a nemění se během prvních 15 dnů této studie
Žádný souběžný warfarin
- Povolen nízkomolekulární heparin

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Dvojnásobek

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Přežití bez progrese

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Celkové přežití
Snášenlivost (vedlejší účinky) a proveditelnost použití (počet účastníků vyžadujících zpoždění nebo snížení dávky a/nebo vysazení léčby)
Míra objektivní odpovědi podle kritérií RECIST

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cardiff University

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Anne Thomas, MD, University Hospitals, Leicester

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality