Clorhidrato de irinotecán, fluorouracilo y leucovorina cálcica con o sin zibotentan en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (FOLFERA)

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Cáncer colorrectal confirmado histológica o citológicamente

  • Enfermedad metastásica sin metástasis óseas
• Debe haber progresado dentro de los 6 meses de quimioterapia adyuvante que contiene oxaliplatino y no tener toxicidad significativa en curso (excluyendo neurotoxicidad de grado 1)
• Enfermedad medible por criterios RECIST

• Sin metástasis cerebrales o leptomeníngeas conocidas

  • Enfermedad estable después de resección quirúrgica o radiocirugía de oligometástasis permitida

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-1
• Esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (sin transfusión previa) O ≥ 10,0 g/dL (transfusión en las últimas 4 semanas)
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 veces 10^9/L
• Recuento de plaquetas ≥ 100 veces 10^9/L
• Bilirrubina total < 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• AST y ALT ≤ 2,5 veces LSN (≤ 5 veces LSN con metástasis hepáticas)
• Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min
• prueba de embarazo negativa
• No embarazada ni amamantando
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos dobles efectivos durante y durante 3 meses (mujeres) o 2 meses (hombres) después de completar el tratamiento del estudio.
• Sin infección activa o condición médica grave concurrente

• Ninguna enfermedad cardiovascular significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Historial de insuficiencia cardíaca congestiva clase II-IV de la NYHA que requiere tratamiento
  • Antecedentes de angina de pecho inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • Enfermedad cardíaca valvular severa
  • Arritmia ventricular que requiere tratamiento
  • Intervalo QTc prolongado > 470 ms
• Ninguna condición médica concurrente que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en el estudio, o que dificulte potencialmente el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento.
• Sin trastornos psiquiátricos o alteración del estado mental que impidan la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o el cumplimiento del protocolo del estudio
• Ningún trastorno gastrointestinal que pueda interferir con la absorción del fármaco del estudio (p. ej., obstrucción intestinal parcial o malabsorción)
• No se conoce positividad serológica para hepatitis B o hepatitis C
• Sin pacientes inmunocomprometidos (p. ej., sin positividad serológica conocida para el VIH)
• Ninguna otra enfermedad maligna anterior o actual que pueda interferir con el protocolo de tratamiento o las comparaciones

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Sin clorhidrato previo de zibotentan o irinotecan
• Más de 4 semanas desde quimioterapia previa, radioterapia (excepto por razones paliativas), terapia endocrina o inmunoterapia
• No más de 1 curso previo de quimioterapia para enfermedad metastásica
• Sin radioterapia extensa previa (es decir, con probabilidad de agotar la reserva de médula ósea)
• Al menos 4 semanas desde la cirugía mayor anterior y recuperado
• Se permiten los corticosteroides simultáneos siempre que la dosis sea estable durante 4 semanas y no se modifique durante los primeros 15 días de este estudio

• Sin warfarina concurrente

  • Heparina de bajo peso molecular permitida