Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Irinotecan Hydrochloride, Fluorouracil og Leucovorin Calcium med eller uten zibotentan ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft (FOLFERA)

7. juli 2014 oppdatert av: Dr Anne Thomas, Cardiff University

En randomisert fase II-studie av irinotekan, 5-fluorouracil og folinsyre (FOLFIRI) med eller uten tillegg av en endotelinreseptorantagonist hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft etter svikt i oksaliplatinholdig kjemoterapi

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som irinotekanhydroklorid, fluorouracil og leucovorin kalsium, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Zibotentan kan være effektiv i behandling av metastatisk kolorektal kreft som ikke har respondert på oksaliplatin. Det er ennå ikke kjent om kombinasjonskjemoterapi er mer effektiv når det gis med eller uten zibotentan ved behandling av metastatisk tykktarmskreft.

FORMÅL: Denne randomiserte fase II studien studerer å gi irinotekanhydroklorid sammen med fluorouracil og leucovorin kalsium for å se hvor godt det virker når det gis med eller uten zibotentan ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Tykktarmskreft

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

For å fastslå antitumoraktiviteten til kombinasjonen av irinotekanhydroklorid, fluorouracil og leukovorinksium (FOLFIRI) med zibotentan (FOLFERA) målt ved progresjonsfri overlevelse (tid-til-hendelse) hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft etter svikt i kjemoterapi som inneholder oksaliplatin.

Sekundær

For å bestemme toksisitetsprofilen til FOLFERA og vedlikeholds-zibotentan hos disse pasientene.
For å bestemme gjennomførbarheten av bruk av dette regimet hos disse pasientene.
For å samle svulst- og blodprøver for fremtidig translasjonsarbeid, inkludert undersøkelse av endotel A-reseptor (ETAR) uttrykk, k-RAS/b-RAF-status og endringer i relevante veier som Akt, MAPK/ERK.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter studiested. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

Arm A: Pasienter får irinotekanhydroklorid IV over 1 time og leucovorin kalsium IV over 2 timer på dag 1; fluorouracil IV over 46 timer fra dag 1; og en oral placebotablett én gang daglig på dag 1-14. Behandlingen gjentas hver 14. dag i 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår minst stabil sykdom får deretter oral placebo alene én gang daglig i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Arm B: Pasienter får irinotekanhydroklorid IV over 2 timer, leucovorin kalsium IV over 2 timer på dag 1; fluorouracil IV over 46 timer fra dag 1; og oral zibotentan én gang daglig på dag 1-14. Behandlingen gjentas hver 14. dag i 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår minst stabil sykdom, får deretter oral zibotentan alene én gang daglig i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Blod- og vevsprøver samles med jevne mellomrom for farmakogenetiske, translasjons- og biomarkørkorrelative studier.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp etter 30 dager og deretter hver 12. uke i opptil 1 år.

Fagfellevurdert og finansiert eller godkjent av Cancer Research UK

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

111

Fase

Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Storbritannia
- England
  - Leicester, England, Storbritannia, LE1 5WW
    - Leicester Royal Infirmary
- Northern Ireland
  - Belfast, Northern Ireland, Storbritannia, BT9 7AB
    - Centre for Cancer Research and Cell Biology at Queen's University Belfast
- Wales
  - Cardiff, Wales, Storbritannia, CF14 2TL
    - Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
  - Cardiff, Wales, Storbritannia, CF11 9LJ
    - Wales Cancer Trials Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Histologisk eller cytologisk bekreftet kolorektal kreft
- Metastatisk sykdom uten benmetastaser
Må ha utviklet seg innen 6 måneder etter adjuvant oksaliplatinholdig kjemoterapi og ikke ha noen signifikant pågående toksisitet (unntatt grad 1 nevrotoksisitet)
Målbar sykdom ved RECIST-kriterier
Ingen kjente hjerne- eller leptomeningeale metastaser
- Stabil sykdom etter kirurgisk reseksjon eller radiokirurgi av oligometastaser tillatt

PASIENT EGENSKAPER:

ECOG ytelsesstatus 0-1
Forventet levealder ≥ 12 uker
Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (ingen tidligere transfusjon) ELLER ≥ 10,0 g/dL (transfusjon innen de siste 4 ukene)
Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 ganger 10^9/L
Blodplateantall ≥ 100 ganger 10^9/L
Total bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger ULN (≤ 5 ganger ULN med levermetastaser)
Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
Negativ graviditetstest
Ikke gravid eller ammende
Fertile pasienter må bruke effektiv dobbel-metode prevensjon under og i 3 måneder (kvinnelig) eller 2 måneder (mann) etter fullført studiebehandling
Ingen aktiv infeksjon eller alvorlig samtidig medisinsk tilstand
Ingen signifikant kardiovaskulær sykdom inkludert noen av følgende:
- Historie med NYHA klasse II-IV kongestiv hjertesvikt som krever behandling
- Anamnese med ustabil angina pectoris eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
- Alvorlig hjerteklaffsykdom
- Ventrikulær arytmi som krever behandling
- Forlenget QTc-intervall > 470 msek
Ingen samtidig medisinsk tilstand, som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i studien vesentlig, eller potensielt hindre overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen.
Ingen psykiatriske lidelser eller endret mental status utelukker forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller overholdelse av studieprotokollen
Ingen gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet (f.eks. delvis tarmobstruksjon eller malabsorpsjon)
Ingen kjent serologisk positivitet for hepatitt B eller hepatitt C
Ingen immunkompromitterte pasienter (f.eks. ingen kjent serologisk positivitet for HIV)
Ingen annen tidligere eller nåværende ondartet sykdom vil sannsynligvis forstyrre protokollbehandling eller sammenligninger

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Se Sykdomskarakteristikker
Ingen tidligere zibotentan eller irinotekanhydroklorid
Mer enn 4 uker siden tidligere kjemoterapi, strålebehandling (unntatt av palliative årsaker), endokrin terapi eller immunterapi
Ikke mer enn 1 tidligere kur med kjemoterapi for metastatisk sykdom
Ingen tidligere omfattende strålebehandling (dvs. sannsynligvis vil tømme benmargsreserven)
Minst 4 uker siden forrige større operasjon og ble frisk
Samtidige kortikosteroider tillatt forutsatt at dosen er stabil i 4 uker og ikke endres i løpet av de første 15 dagene av denne studien
Ingen samtidig warfarin
- Heparin med lav molekylvekt tillatt

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomisert
Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
Masking: Dobbelt

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Progresjonsfri overlevelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Total overlevelse
Tolerabilitet (bivirkninger) og gjennomførbarhet for bruk (antall deltakere som krever doseforsinkelser eller -reduksjoner og/eller behandlingsavbrudd)
Objektiv svarprosent vurdert av RECIST-kriterier

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cardiff University

Etterforskere

Hovedetterforsker: Anne Thomas, MD, University Hospitals, Leicester

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2011

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene