Irinotecan cloridrato, fluorouracile e leucovorin calcio con o senza zibotentan nel trattamento di pazienti con carcinoma colorettale metastatico (FOLFERA)

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Cancro colorettale confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia metastatica senza metastasi ossee
• Deve essere progredito entro 6 mesi dalla chemioterapia adiuvante contenente oxaliplatino e non avere una significativa tossicità in corso (esclusa la neurotossicità di grado 1)
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST

• Non sono note metastasi cerebrali o leptomeningee

  • Ammessa la stabilizzazione della malattia dopo resezione chirurgica o radiochirurgia delle oligometastasi

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (nessuna trasfusione precedente) OPPURE ≥ 10,0 g/dL (trasfusione nelle ultime 4 settimane)
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 volte 10^9/L
• Conta piastrinica ≥ 100 volte 10^9/L
• Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN (≤ 5 volte ULN con metastasi epatiche)
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Test di gravidanza negativo
• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace a doppio metodo durante e per 3 mesi (femmine) o 2 mesi (maschi) dopo il completamento del trattamento in studio
• Nessuna infezione attiva o grave condizione medica concomitante

• Nessuna malattia cardiovascolare significativa, inclusa una delle seguenti:

  • Storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II-IV che richiede terapia
  • Storia di angina pectoris instabile o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
  • Grave cardiopatia valvolare
  • Aritmia ventricolare che richiede trattamento
  • Intervallo QTc prolungato > 470 msec
• Nessuna condizione medica concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente allo studio o potenzialmente ostacolerà la conformità con il protocollo dello studio e il programma di follow-up
• Nessun disturbo psichiatrico o stato mentale alterato che precluda la comprensione del processo di consenso informato e/o il rispetto del protocollo di studio
• Nessun disturbo gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento del farmaco in studio (ad esempio, ostruzione intestinale parziale o malassorbimento)
• Nessuna positività sierologica nota per epatite B o epatite C
• Nessun paziente immunocompromesso (ad esempio, nessuna positività sierologica nota per l'HIV)
• Nessun'altra malattia maligna precedente o attuale che possa interferire con il trattamento o i confronti del protocollo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Nessun precedente zibotentan o irinotecan cloridrato
• Più di 4 settimane dalla precedente chemioterapia, radioterapia (eccetto per motivi palliativi), terapia endocrina o immunoterapia
• Non più di 1 precedente ciclo di chemioterapia per malattia metastatica
• Nessuna precedente radioterapia estesa (cioè, probabilmente per esaurire la riserva di midollo osseo)
• Almeno 4 settimane dal precedente intervento chirurgico importante e recupero
• Corticosteroidi concomitanti consentiti a condizione che la dose sia stabile per 4 settimane e non modificata durante i primi 15 giorni di questo studio

• Nessun warfarin concomitante

  • Consentita eparina a basso peso molecolare