En undersøgelse af LY2216684 og Warfarin hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Er åbenlyst sunde, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse
• Mandlige deltagere - accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kvindelige deltagere - Er kvinder i den fødedygtige alder, som tester negativ for graviditet på tidspunktet for tilmeldingen, har brugt en pålidelig præventionsmetode i 6 uger før administration af undersøgelseslægemidlet og accepterer at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen og i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet; eller kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder på grund af kirurgisk sterilisation (hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller tubal ligering) eller overgangsalder (mindst 1 år uden menstruation eller 6 måneder uden menstruation og et follikelstimulerende hormon [FSH] >40 masse internationale enheder pr. milliliter [mIU/ml])
• Har en kropsvægt >50 kg (kg)
• Har kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for populationen eller investigatorstedet, eller resultater med acceptable afvigelser, der vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator
• Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning i henhold til protokollen
• Har normalt blodtryk og puls (siddende stilling) som bestemt af investigator
• Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer
• Har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af Lilly og det etiske revisionsnævn (ERB), der styrer siden
• Er cytochrom P450 2C9 (CYP2C9) omfattende metabolisatorer, som bestemt ved genotypevurdering

Ekskluderingskriterier:

• Er i øjeblikket tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller -enhed eller off-label-brug af et andet lægemiddel eller anordning end undersøgelseslægemidlet, eller er samtidig tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
• Har kendt allergi over for LY2216684, warfarin eller relaterede forbindelser
• Er personer, der tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger LY2216684 inden for 6 måneder før screening
• Har en abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG), som efter investigatorens mening øger risikoen forbundet med at deltage i undersøgelsen
• Har en historie med eller aktuelle kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til væsentligt at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; at udgøre en risiko ved indtagelse af undersøgelsesmedicinen; eller at gribe ind i fortolkningen af ​​data
• Har en historie eller viser tegn på betydelig aktiv neuropsykiatrisk sygdom, eller har en historie med selvmordsforsøg eller -forestillinger
• Brug regelmæssigt kendte misbrugsstoffer og/eller vis positive fund på urinstofscreening
• Vis tegn på human immundefektvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer
• Vis tegn på hepatitis C og/eller positivt hepatitis C antistof
• Vis tegn på hepatitis B og/eller positivt hepatitis B overfladeantigen
• Er kvinder med positiv graviditetstest eller kvinder, der ammer
• Har til hensigt at bruge håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin (inklusive hormonelle præventionsmidler) inden for 14 dage før dosering, medmindre det anses for acceptabelt af investigator og sponsors medicinske monitor
• Brug af lægemidler eller stoffer, der vides at være substrater, inducere eller hæmmere af cytochrom P450 2C19 (CYP2C19) eller CYP2C9 inden for 30 dage før dosering
• Har doneret blod på mere end 500 ml inden for den sidste måned
• Har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 14 enheder om ugen, eller er uvillige til at stoppe alkoholforbruget 48 timer før dosering i hver periode, og mens du bor på CRU (1 enhed = 12 ounce [oz] eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destilleret spiritus)
• Indtag 5 eller flere kopper kaffe (eller andre drikkevarer med sammenligneligt koffeinindhold) om dagen på sædvanlig basis, eller ethvert forsøgsperson, der ikke er villige til at overholde studiekoffeinrestriktioner
• Har brugt tobaksholdige eller nikotinholdige produkter (herunder, men ikke begrænset til, cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplastre, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) inden for 6 måneder før tilmelding
• Har indtaget grapefrugt eller grapefrugtholdige produkter 7 dage før tilmelding og under undersøgelsen.
• Har en dokumenteret eller mistænkt historie med glaukom
• Anamnese eller tilstedeværelse af betydelige blødningsforstyrrelser; det vil sige hæmatemese, melanena, svær eller tilbagevendende epistaxis, hæmotyse, klinisk åbenlys hæmaturi eller intrakraniel blødning
• Personer med en historie med mave-tarmsår eller blødning
• Personlig eller familiehistorie med koagulations- eller blødningsforstyrrelser eller rimelig mistanke om vaskulære misdannelser; for eksempel hjerneblødning, aneurisme eller for tidligt slagtilfælde (cerebrovaskulær ulykke <65 år)
• Selvrapporteret historie med øget blødning fra traumer (for eksempel langvarig blødning efter tandudtrækning)
• Anamnese med større operation inden for 3 måneder efter screening
• Planlagt operation inden for 14 dage efter sidste dag af dosering
• International normaliseret ratio/protrombintid (INR/PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) over det normale referenceområde ved screening
• Positiv fækal okkult blodundersøgelse ved screening
• Kvindelige forsøgspersoner med en historie med menorrhagia
• Emner, som efterforskeren vurderer at være uegnede af en eller anden grund