Un estudio de LY2216684 y warfarina en sujetos sanos

Criterios de inclusión:

• Son manifiestamente saludables, según lo determinado por el historial médico y el examen físico.
• Participantes masculinos: aceptan utilizar un método anticonceptivo fiable durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Participantes femeninas: son mujeres en edad fértil que dieron negativo en la prueba de embarazo en el momento de la inscripción, han usado un método anticonceptivo confiable durante 6 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y aceptan usar un método anticonceptivo confiable durante el estudio y durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio; o mujeres que no están en edad fértil debido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral o ligadura de trompas) o menopausia (al menos 1 año sin menstruación o 6 meses sin menstruación y una hormona estimulante del folículo [FSH] >40 Unidades Internacionales de masa por mililitro [mUI/mL])
• Tener un peso corporal > 50 kilogramos (kg)
• Tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal para la población o sitio del investigador, o resultados con desviaciones aceptables que el investigador considere que no son clínicamente significativos
• Tener acceso venoso suficiente para permitir el muestreo de sangre según el protocolo
• Tener presión arterial y frecuencia del pulso normales (posición sentada) según lo determine el investigador
• Son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio.
• Haber dado su consentimiento informado por escrito aprobado por Lilly y la junta de revisión ética (ERB) que rige el sitio
• ¿Son metabolizadores rápidos del citocromo P450 2C9 (CYP2C9), según lo determinado por la evaluación del genotipo?

Criterio de exclusión:

• Están actualmente inscritos en un ensayo clínico que involucre un fármaco o dispositivo en investigación o un uso no indicado en la etiqueta de un fármaco o dispositivo que no sea el fármaco del estudio, o han interrumpido dentro de los últimos 30 días, o están inscritos simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica. se consideró que no es científica o médicamente compatible con este estudio
• Tiene alergias conocidas a LY2216684, warfarina o compuestos relacionados
• Son personas que previamente completaron o se retiraron de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue LY2216684 dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Tener una anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que, a juicio del investigador, aumente los riesgos asociados a la participación en el estudio
• Tener antecedentes o trastornos actuales cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de medicamentos; de constituir un riesgo al tomar la medicación del estudio; o de interferir con la interpretación de los datos
• Tener antecedentes o mostrar evidencia de enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa, o tener antecedentes de intento o ideación suicida
• Usa regularmente drogas conocidas de abuso y / o muestra resultados positivos en la detección de drogas en orina
• Mostrar evidencia de virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos humanos VIH positivos
• Mostrar evidencia de hepatitis C y/o anticuerpos contra hepatitis C positivos
• Mostrar evidencia de hepatitis B y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• ¿Son mujeres con una prueba de embarazo positiva o mujeres que están amamantando?
• Tiene la intención de usar medicamentos de venta libre o recetados (incluidos los anticonceptivos hormonales) dentro de los 14 días anteriores a la dosificación, a menos que el investigador y el monitor médico del patrocinador lo consideren aceptable.
• Uso de medicamentos o sustancias que se sabe que son sustratos, inductores o inhibidores del citocromo P450 2C19 (CYP2C19) o CYP2C9 dentro de los 30 días anteriores a la dosificación
• Haber donado más de 500 ml de sangre en el último mes
• Tener una ingesta semanal promedio de alcohol que exceda las 14 unidades por semana, o no estar dispuesto a dejar de consumir alcohol 48 horas antes de la dosificación en cada período y mientras sea residente en la CRU (1 unidad = 12 onzas [oz] o 360 mL de cerveza; 5 oz o 150 ml de vino; 1,5 oz o 45 ml de licores destilados)
• Consumir 5 o más tazas de café (u otras bebidas con un contenido de cafeína comparable) por día, de forma habitual, o cualquier sujeto que no esté dispuesto a cumplir con las restricciones de cafeína del estudio.
• Haber usado cualquier producto que contenga tabaco o nicotina (incluidos, entre otros, cigarrillos, pipas, cigarros, tabaco de mascar, parches de nicotina, pastillas de nicotina o chicles de nicotina) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• Haber consumido toronja o productos que contengan toronja 7 días antes de la inscripción y durante el estudio.
• Tiene un historial documentado o sospechado de glaucoma.
• Antecedentes o presencia de trastornos hemorrágicos significativos; es decir, hematemesis, melanena, epistaxis severa o recurrente, hemoptisis, hematuria clínicamente manifiesta o hemorragia intracraneal
• Sujetos con antecedentes de úlceras gastrointestinales o hemorragia
• Antecedentes personales o familiares de trastornos de coagulación o sangrado o sospecha razonable de malformaciones vasculares; por ejemplo, hemorragia cerebral, aneurisma o accidente cerebrovascular prematuro (accidente cerebrovascular <65 años de edad)
• Antecedentes autoinformados de aumento del sangrado por trauma (por ejemplo, sangrado prolongado después de la extracción dental)
• Antecedentes de cirugía mayor dentro de los 3 meses previos a la selección
• Cirugía planificada dentro de los 14 días posteriores al último día de dosificación
• Relación normalizada internacional/tiempo de protrombina (INR/PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) por encima del rango de referencia normal en la selección
• Examen de sangre oculta en heces positivo en la selección
• Mujeres con antecedentes de menorragia
• Sujetos determinados como inadecuados por el investigador por cualquier motivo