En studie av LY2216684 och Warfarin hos friska personer

Inklusionskriterier:

• Är öppet friska, enligt medicinsk historia och fysisk undersökning
• Manliga deltagare - samtycker till att använda en pålitlig preventivmetod under studien och under 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet
• Kvinnliga deltagare - är kvinnor i fertil ålder som testar negativt för graviditet vid tidpunkten för inskrivningen, har använt en tillförlitlig preventivmetod i 6 veckor före administrering av studieläkemedlet och samtycker till att använda en tillförlitlig preventivmetod under studien och under 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet; eller kvinnor som inte är i fertil ålder på grund av kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller klimakteriet (minst 1 år utan mens eller 6 månader utan mens och ett follikelstimulerande hormon [FSH] >40 massa internationella enheter per milliliter [mIU/ml])
• Har en kroppsvikt >50 kg (kg)
• Ha kliniska laboratorietestresultat inom det normala referensintervallet för populationen eller prövarplatsen, eller resultat med acceptabla avvikelser som bedöms som inte kliniskt signifikanta av prövaren
• Ha tillräckligt med venös tillgång för att tillåta blodprovstagning enligt protokollet
• Ha normalt blodtryck och puls (sittställning) som bestämts av utredaren
• Är pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studietiden och är villiga att följa studieprocedurer
• Har gett skriftligt informerat samtycke godkänt av Lilly och den etiska granskningsnämnden (ERB) som styr webbplatsen
• Är cytokrom P450 2C9 (CYP2C9) omfattande metaboliserare, som fastställts genom genotypningsbedömning

Exklusions kriterier:

• Är för närvarande inskrivna i, eller avbrutna inom de senaste 30 dagarna från, en klinisk prövning som involverar ett prövningsläkemedel eller enhet eller off-label användning av ett läkemedel eller annan enhet än studieläkemedlet, eller är samtidigt inskrivna i någon annan typ av medicinsk forskning bedöms inte vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie
• Har känt allergi mot LY2216684, warfarin eller relaterade föreningar
• Är personer som tidigare har slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker LY2216684 inom 6 månader före screening
• Har en avvikelse i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG) som, enligt utredarens åsikt, ökar riskerna med att delta i studien
• Har en historia av eller pågående kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorption, metabolism eller eliminering av läkemedel; att utgöra en risk när man tar studiemedicinen; eller att störa tolkningen av data
• Har en historia eller visar tecken på betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom, eller har en historia av självmordsförsök eller idéer
• Använd regelbundet kända missbruksdroger och/eller visa positiva fynd vid screening av urinläkemedel
• Visa tecken på humant immunbristvirus (HIV) och/eller positiva humana HIV-antikroppar
• Visa tecken på hepatit C och/eller positiv hepatit C-antikropp
• Visa tecken på hepatit B och/eller positivt hepatit B ytantigen
• Är kvinnor med positivt graviditetstest eller kvinnor som ammar
• Avser att använda receptfria eller receptbelagda läkemedel (inklusive hormonella preventivmedel) inom 14 dagar före dosering såvida inte utredaren och sponsorns medicinska övervakare anser det vara acceptabelt.
• Användning av läkemedel eller substanser som är kända för att vara substrat, inducerare eller hämmare av cytokrom P450 2C19 (CYP2C19) eller CYP2C9 inom 30 dagar före dosering
• Har donerat blod på mer än 500 ml under den senaste månaden
• Ha ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 14 enheter per vecka, eller är ovillig att stoppa alkoholkonsumtionen 48 timmar före dosering under varje period och när du bor på CRU (1 enhet = 12 ounces [oz] eller 360 ml öl; 5 oz eller 150 mL vin; 1,5 oz eller 45 mL destillerad sprit)
• Drick 5 eller fler koppar kaffe (eller andra drycker med jämförbart koffeininnehåll) per dag, på vanligt sätt, eller några försökspersoner som inte är villiga att följa studiekoffeinrestriktioner
• Har använt några tobaks- eller nikotinhaltiga produkter (inklusive, men inte begränsat till, cigaretter, pipor, cigarrer, tuggtobak, nikotinplåster, nikotintabletter eller nikotintuggummi) inom 6 månader före registreringen
• Ha konsumerat grapefrukt eller grapefruktinnehållande produkter 7 dagar före inskrivningen och under studien.
• Har en dokumenterad eller misstänkt historia av glaukom
• Historik eller närvaro av betydande blödningsrubbningar; det vill säga hematemes, melanena, svår eller återkommande näsblod, hemoptys, kliniskt uppenbar hematuri eller intrakraniell blödning
• Försökspersoner med en historia av magsår eller blödning
• Personlig eller familjehistoria med koagulations- eller blödningsrubbningar eller rimliga misstankar om vaskulära missbildningar; till exempel hjärnblödning, aneurysm eller för tidig stroke (cerebrovaskulär olycka <65 år)
• Självrapporterad historia av ökad blödning från trauma (till exempel långvarig blödning efter tandutdragning)
• Historik av större operation inom 3 månader efter screening
• Planerad operation inom 14 dagar efter sista doseringsdagen
• Internationell normaliserad ratio/protrombintid (INR/PT), eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) över det normala referensintervallet vid screening
• Positiv fekal ockult blodundersökning vid screening
• Kvinnliga försökspersoner med en historia av menorragi
• Ämnen som av någon anledning bedömts vara olämpliga av utredaren