Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af lægemidler til behandling af visceral leishmaniasis i Brasilien (LVBrasil)
31. august 2017 opdateret af: Gustavo Adolfo Sierra Romero, University of Brasilia
Multicentrisk effektivitets- og sikkerhedsundersøgelse af antileishmaniale lægemidler til behandling af visceral leishmaniasis i Brasilien
Denne undersøgelse har til formål at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af medicin, der i øjeblikket anvendes i Brasilien til behandling af visceral leishmaniasis.
Efterforskerne vil sammenligne virkningerne af megluminantimoniat, to formuleringer af amphotericin B: deoxycholat og liposomal, og en kombination af meglumin plus den liposomale amphotericin B-formulering.
Undersøgelsen er designet til at demonstrere forskellen i effekt målt som helbredelsesrate seks måneder efter behandling og sikkerhedsprofilen baseret på antallet af bivirkninger observeret ved hver intervention.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Visceral leishmaniasis er et relevant folkesundhedsproblem i Brasilien med ca. 3500 tilfælde registreret hvert år. Otte procent dødelighed er blevet observeret i løbet af det sidste årti på trods af gratis tilgængelighed af antileishmaniale lægemidler leveret af det offentlige sundhedssystem.
Denne undersøgelse var designet som et fase IV, multicentrisk, åbent, aktivt kontrolleret klinisk forsøg målrettet mod visceral leishmaniasis hos voksne og pædiatriske tilfælde.
De nuværende lægemidler, der er godkendt til visceral leishmaniasisbehandling i Brasilien, vil blive sammenlignet i fire behandlingsgrupper: megluminantimoniat, amphotericin B deoxycholat, liposomalt amfotericin B og en kombination af enkeltdosis liposomalt amfotericin B plus megluminantimoniat. Megluminantimoniatbehandlede patienter vil udgøre den aktive kontrolgruppe.
Lægemidler vil blive sammenlignet baseret på helbredelsesraten observeret efter seks måneders opfølgning.
Den undersøgelsesarm, der blev underkastet behandling med Amphotericin B-deoxycholat, blev suspenderet i september 2012.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
378
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Aracaju
-
Sergipe, Aracaju, Brasilien, 49060-100
- Hospital Universitário da Universidade Federal de Sergipe
-
-
Ceará
-
Fortaleza, Ceará, Brasilien, 60455610
- Hospital São José de Doenças Infecciosas
-
-
Minas Gerais
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brasilien, 30130-110
- Hospital Infantil João Paulo II - FHEMIG
-
Montes Claros, Minas Gerais, Brasilien, 39401-002
- Hospital Universitário Clemente de Faria - Universidade Estadual de Montes Claros
-
-
Piaui
-
Teresina, Piaui, Brasilien, 64001450
- Hospital de Doencas Infecto Contagiosas - HDIC
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
6 måneder til 50 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- patienter med visceral leishmaniasis karakteriseret ved feber plus hepatomegali eller splenomegali med mindst ét positivt resultat i følgende laboratorietest:
- direkte observation af leishmania amastigotes i knoglemarvsudstrygning
- leishmania in vitro kultur fra knoglemarvsaspirater
- leishmania kDNA-amplifikation ved PCR i knoglemarvs- eller perifere blodprøver
- rK39 immunokromatografisk hurtig test udført på serumprøve
Ekskluderingskriterier:
- graviditet
- HIV-infektion
- kroniske sygdomme som diabetes mellitus, nyre-, lever- eller hjertesygdomme, schistosomiasis, malaria eller tuberkulose
- immunforstyrrelser eller brug af lægemidler, som interfererer med immunresponset
- behandling med lægemidler med øget risiko for toksicitet forbundet med undersøgelseslægemidlerne
- eksponering for antileishmaniale lægemidler i løbet af de sidste seks måneder
- I.V. stofbrugere
- episoder med tilbagefald af visceral leishmaniasis
- overfølsomhed over for undersøgelsesmedicinen
- vanskeligheder med at gennemføre opfølgningsplanen
- nogen af følgende kliniske tegn på laboratorieabnormiteter: hepatisk encefalopati, generaliseret ødem, toksæmiske individer, alvorlig underernæring, gulsot, abnorm serumkreatinin, bilirubin, INR > 2,0, blodpladetal < 20000/mm3
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Meglumin antimoniat
Antimoniat af N-methylglucamin 20 mg/kg/d, I.V. i 20 sammenhængende dage.
|
Antimoniat af N-methylglucamin 20mg/kg/d af pentavalent antimonial, I.V. i 20 sammenhængende dage.
Andre navne:
20 mg/kg/d pentavalent antimonium I.V. i 10 dage
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Liposomal Amphotericin B
Liposomal amphotericin B 3 mg/kg/d I.V. i 7 sammenhængende dage.
|
3 mg/kg/d, I.V. i 7 sammenhængende dage.
Andre navne:
10 mg/kg/d, I.V. enkelt dosis.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Amphotericin B
Amphotericin B deoxycholat 1 mg/kg/d I.V. i 14 sammenhængende dage.
Denne arm blev suspenderet den 19. september 2012 på grund af et relevant overskud af uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger forbundet med denne eksperimentelle intervention sammenlignet med den aktive komparator og de to andre forsøgsarme.
Suspensionen af denne undersøgelsesarm blev understøttet af en DSMB-erklæring.
|
1 mg/kg/d, I.V. i 14 sammenhængende dage.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Kombinationsterapi
Liposomal amphotericin B 10 mg/kg/d, I.V. enkeltdosis på dag 0 plus antimoniat af N-methylglucamin 20 mg/kg/d i 10 på hinanden følgende dage på dag 1 til 10.
|
Antimoniat af N-methylglucamin 20mg/kg/d af pentavalent antimonial, I.V. i 20 sammenhængende dage.
Andre navne:
20 mg/kg/d pentavalent antimonium I.V. i 10 dage
Andre navne:
3 mg/kg/d, I.V. i 7 sammenhængende dage.
Andre navne:
10 mg/kg/d, I.V. enkelt dosis.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kurshastighed
Tidsramme: 6 måneder
|
Fuldstændig remission af kliniske tegn og symptomer, tre måneder efter behandling plus normal hæmatologisk laboratorieevaluering og intet tilbagefald ved sjette måneds opfølgning.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forbedringsrate
Tidsramme: 30 dage
|
Feber forsvinder, stabil eller forbedring af hæmatologiske laboratorieabnormiteter plus enhver reduktion af miltstørrelse.
|
30 dage
|
|
Tilbagefaldsfrekvens
Tidsramme: (6 måneder efter behandling) Efter behandling indtil sjette måneds opfølgning
|
Genoptræden af tegn og symptomer efter enhver forbedring observeret efter behandling i løbet af seks måneders opfølgningsperiode.
|
(6 måneder efter behandling) Efter behandling indtil sjette måneds opfølgning
|
|
Rate for alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Under (dag ét) og inden for de seks måneders opfølgning
|
Hyppighed af uønskede hændelser defineret som tilstande, der opfyldte et af følgende: resulterer i døden, er livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlænger hospitalsindlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, forårsager en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller det betragtes som en vigtig medicinsk begivenhed for den ansvarlige kliniker.
|
Under (dag ét) og inden for de seks måneders opfølgning
|
|
Rate og intensitet af uønskede hændelser
Tidsramme: Under (dag ét) behandling og inden for de seks måneders opfølgning
|
Akkumuleret frekvens af enhver uønsket hændelse, inklusive kliniske, laboratorie- og elektrokardiografiske abnormiteter observeret inden for behandlings- og opfølgningsperioderne.
Alle uønskede hændelser vil blive bedømt ved hjælp af en tilpasset ACTG 0-4 skala.
|
Under (dag ét) behandling og inden for de seks måneders opfølgning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carlos HN Costa, MD PhD, Federal University of Piaui
- Ledende efterforsker: Dorcas L Costa, MD PhD, Federal University of Piaui
- Ledende efterforsker: Ana LT Rabello, MD PhD, Centro de Pesquisas Rene Rachou - Fiocruz - Minas Gerais
- Ledende efterforsker: Silvio FG de Carvalho, MD PhD, Montes Claros State University - Unimontes
- Ledende efterforsker: Andrea L de Carvalho, MD, Hospital Infantil João Paulo II - FHEMIG
- Ledende efterforsker: Roque P de Almeida, MD PhD, Federal University of Sergipe
- Studieleder: Fabiana P Alves, MD PhD, Drugs for Neglected Diseases
- Studiestol: Gustavo AS Romero, MD PhD, University of Brasilia
- Ledende efterforsker: Robério D Leite, MD, PhD, Hospital São José de Doenças Infecciosas, Secretaria de Saúde do Estado do Ceará.
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. februar 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2014
Studieafslutning (Faktiske)
1. februar 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. marts 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. marts 2011
Først opslået (Skøn)
8. marts 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
5. september 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. august 2017
Sidst verificeret
1. august 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsygdomme
- Infektioner
- Vektorbårne sygdomme
- Parasitiske sygdomme
- Protozoiske infektioner
- Hudsygdomme, parasitære
- Hudsygdomme, smitsom
- Euglenozoa infektioner
- Leishmaniasis
- Leishmaniasis, visceral
- Anti-infektionsmidler
- Gastrointestinale midler
- Antibakterielle midler
- Antifungale midler
- Antiprotozoale midler
- Antiparasitære midler
- Amebicider
- Cholagogues og Choleretics
- Deoxycholsyre
- Amphotericin B
- Liposomal amphotericin B
- Amphotericin B, deoxycholat-lægemiddelkombination
- Meglumin antimoniat
Andre undersøgelses-id-numre
- LVBrasil_2007
- 559819/2010-2 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: CNPq - Brazil)
- 108042500 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Finaciadora de Estudos e Projetos - FINEP - Brazil)
- CAAE 0973.1.000.245-10 (Anden identifikator: Brazilian National Ethics Council)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Uafklaret
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .