Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En fase 3, multicenter, randomiseret, åben-label undersøgelse for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​pomalidomid i kombination med lavdosis dexamethason versus højdosis dexamethason hos forsøgspersoner med refraktært myelomatose eller recidiverende og refraktært myelomatose og ledsagende undersøgelse (NIMBUS)

25. september 2018 opdateret af: Celgene

Et fase 3, muticenter, randomiseret, åbent studie for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​pomalidomid i kombination med lavdosis dexamethason versus højdosis dexamethason hos forsøgspersoner med refraktær eller recidiverende og refraktær myelomatose

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effektivitet og sikkerhed af pomalidomid i kombination med lavdosis dexamethason versus højdosis dexamethason hos personer med refraktær eller recidiverende og refraktær myelomatose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

455

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Brisbane, Australien, QLD4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Camperdown, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Melbourne, Australien, 3004
        • Alfred Hospital
      • Nedlands, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Waratah, Australien, NSW 2298
        • Calvary Mater Hospital
      • Wodonga, Australien, 3690
        • Border Medical Oncology
      • Wollongong, Australien, 2500
        • Wollongong Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter Maccallum Cancer Institute
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Frankston Hospital
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgien, 3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Belgien, B-5530
        • CHU UCL Mont-Godinne-Dinant asbl
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • James Cancer Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6C 6B5
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital McGill Department of Oncology(RVH)
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis - Jewish Genl
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve Rosemont
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark, 9000
        • Hæmatologisk afd. B Aalborg Sygehus Syd
      • Arhus C, Danmark, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
      • Odense C, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Vejle, Danmark, 7100
        • Vejle Hospital
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125167
        • State Institution Hematological Research, Centre of Russian Academy of Medical Science
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
        • State Institution Moscow Regional Research Clinical Institute
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
        • State Educational Institution, Saint Petersburg State Medical University
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 191024
        • St. Petersburg Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • Det Forenede Kongerige
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • St.Bartholomew's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2JF
        • Royal Hallamshire HospitalSheffield Teaching Hospitals NHS Trust
      • Sutton-Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
      • Wolverhampton, Det Forenede Kongerige, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
  • Frankrig
      • Angers Cedex 01, Frankrig, 49033
        • CHU d'Angers
      • Bayonne, Frankrig, 64109
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • La Roche sur Yon, Frankrig, 85025
        • Centre Hospitalier departemental
      • Lille, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille FR
      • Marseille Cedex 9, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nantes Cedex 1, Frankrig, 44093
        • CHRU Nantes
      • Paris, Frankrig, 75571
        • CHU Hôpital St-Antoine
      • Paris, Cedex 10, Frankrig, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • CHRU - Hôpital du Haut Lévêque
      • Pierre Bénite, Frankrig, 69310
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Tours, Frankrig, 37044
        • Hôpital Bretonneau
      • Tulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
        • Hopital Purpan
      • Vandoeuvre, Frankrig, 54511
        • CHU Nancy
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • Rotterdam, Holland, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Genova, Italien, 16132
        • Clinica Ematologica- A.O.U. San Martino
      • Napoli, Italien, 80131
        • Oncoematologia, Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Orbassano, Italien, 10043
        • AOU San Luigi Gonzaga
      • Padova, Italien, 35128
        • Universita Degli Studi Di Padova
      • Placenza, Italien, 29100
        • Hospital Clinic
      • Reggio Emilia, Italien, 42100
        • Servizio di Ematologia, A.O. - Arcispedale S.Maria Nuova
      • Rome, Italien, 00161
        • Univerita La Sapienza Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Torino, Italien, 10126
        • Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista
  • Schweiz
      • Berne, Schweiz, CH - 3010
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Geneva, Schweiz, 1205
        • Hopitaux Universitaires de Geneve-HUG
      • Zürich, Schweiz, 8091
        • Universitätsspital Zürich
  • Spanien
      • Badalona (Barcelona), Spanien, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic Provincial De Barcelona
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28006
        • Hospital de La Princesa
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • San Sebastián (Guipuzcoa), Spanien, 20014
        • Hospital Donostia
      • Santander, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Spanien, 46009
        • Hospital de la Fe
  • Sverige
      • Göteborg, Sverige, S-413 45
        • Department of Hematology Hematology Centre
      • Lund, Sverige, 221 85
        • University Hospital in Lund
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Karolinska University Hospital
      • Stockholm, Sverige, SE 17176
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala, Sverige, 75185
        • Overlakare Medocomcentrum, hematologi
  • Tjekkiet
      • Praha 2, Tjekkiet, 128 08
        • Charles University General Hospital
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Hamburg, Tyskland, 20099
        • Askepios Klinik St. Georg
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena, Tyskland, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • University of Tübingen
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuerzburg, Tyskland, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal være ≥ 18 år
  • Forsøgspersoner skal have dokumenteret diagnose af myelomatose og have målbar sygdom
  • Forsøgspersoner skal have gennemgået tidligere behandling med ≥ 2 behandlingslinjer med antimyelomterapi
  • Forsøgspersoner skal have enten refraktær eller recidiverende og refraktær sygdom defineret som dokumenteret sygdomsprogression under eller inden for 60 dage efter at have afsluttet deres sidste myelombehandling
  • Alle forsøgspersoner skal have modtaget mindst 2 på hinanden følgende cyklusser af forudgående behandling, der omfattede lenalidomid og bortezomib
  • Alle forsøgspersoner skal have mislykket behandling med både lenalidomid og bortezomib på en af ​​følgende måder: 1) Dokumenteret progressiv sygdom på eller inden for 60 dage efter afsluttet behandling med lenalidomid og/eller bortezomib, eller 2) i tilfælde af tidligere respons [≥ delvis respons (PR)] til lenalidomid eller bortezomib, skal forsøgspersoner have tilbagefald inden for 6 måneder efter ophør af behandling med lenalidomid og/eller bortezomib-holdige regimer, eller 3) forsøgspersoner, der ikke har haft et ≥ minimalt respons (MR) og har udviklet intolerance/toksicitet efter mindst to cyklusser med lenalidomid- og/eller bortezomib-holdigt regime
  • Patienterne skal have modtaget tilstrækkelig forudgående alkylatorbehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
  • Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) må ikke blive gravide i 28 dage før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelsen og i 28 dage efter seponering
  • Kvinder skal acceptere at afholde sig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og 28 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet
  • Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under enhver seksuel omgang under undersøgelsen og i 28 dage efter afbrydelse af denne undersøgelse
  • Mænd skal også acceptere at afstå fra at donere sæd eller sæd, mens de er på pomalidomid og i 28 dage efter afbrydelse af denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver af følgende laboratorieabnormiteter:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.000/μL
    • Blodpladetal < 75.000/μL for forsøgspersoner, hvor < 50 % af knoglemarvskerneholdige celler er plasmaceller
    • Kreatininclearance < 45 ml/min
    • Korrigeret serumcalcium > 14 mg/dL
    • Hæmoglobin ≤ 8 g/dL
    • Serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase (SGOT)/aspartataminotransferase (AST) eller transaminase, serumglutaminsyre-pyrodruesyre (SGPT)/alaninaminotransferase (ALT) > 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Serum total bilirubin > 2,0 mg/dL
  • Tidligere behandling med pomalidomid
  • Overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid eller dexamethason
  • Resistens over for højdosis dexamethason brugt i den sidste behandlingslinje
  • Perifer neuropati ≥ Grad 2
  • Forsøgspersoner, der modtog en allogen knoglemarvs- eller allogen stamcelletransplantation af perifert blod
  • Forsøgspersoner, der planlægger eller er berettiget til stamcelletransplantation
  • Forsøgspersoner med et af følgende: 1) Kongestiv hjerteinsufficiens, 2) Myokardieinfarkt inden for 12 måneder før start af undersøgelsesbehandling, 3) Ustabil eller dårligt kontrolleret angina pectoris, inklusive Prinzmetal variant angina pectoris
  • Forsøgspersoner, der har modtaget et eller flere af følgende inden for de sidste 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: 1) Plasmaferese, 2) Større operation, 3) Strålebehandling, 4) Brug af enhver antimyelommedicinsk behandling
  • Brug af forsøgsmidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) af behandlingen
  • Personer med tilstande, der kræver kronisk steroid eller immunsuppressiv behandling
  • Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen
  • Forekomst af gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​pomalidomid væsentligt
  • Forsøgspersoner, der ikke kan eller ønsker at gennemgå antitrombotisk profylaktisk behandling
  • Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonerne i at underskrive den informerede samtykkeformular
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) positivitet eller aktiv infektiøs hepatitis A, B eller C

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Pomalidomid + lavdosis dexamethason
Deltagerne fik 4 mg pomalidomid indgivet gennem munden på dag 1 til 21 i hver 28-dages behandlingscyklus og 40 mg dexamethason (eller 20 mg for deltagere > 75 år) indgivet gennem munden én gang dagligt på dag 1, 8, 15, og 22 af hver 28-dages cyklus indtil sygdomsprogression.
Medicin: pomalidomid
4 mg pomalidomid-kapsler indgivet oralt
Andre navne:
  • CC-4047
  • Pomalyst®
Medicin: Dexamethason
40 mg dexamethason (eller 20 mg til deltagere > 75 år) tabletter indgivet oralt
ACTIVE_COMPARATOR: Højdosis dexamethason
Deltagerne modtog 40 mg dexamethason (eller 20 mg for deltagere > 75 år) indgivet gennem munden én gang dagligt på dag 1 til 4, 9 til 12 og 17 til 20 af hver 28-dages behandlingscyklus indtil sygdomsprogression.
Medicin: Dexamethason
40 mg dexamethason (eller 20 mg til deltagere > 75 år) tabletter indgivet oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) - Primær Analyse
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 7. september 2012. Maksimal varighed af opfølgning for PFS-vurderinger var 57 uger.
Progressionsfri overlevelse blev beregnet som tiden fra randomisering til sygdomsprogression som bestemt af den uafhængige responsbedømmelseskomité baseret på International Myeloma Working Group Uniform Response-kriterier (IMWG) eller død ved undersøgelse, alt efter hvad der skete tidligere. Progressiv sygdom krævede 1 af følgende: • Forøgelse på ≥ 25 % fra nadir i: o Serum M-komponent (absolut stigning ≥ 0,5 g/dl); o Urin M-komponent (absolut stigning ≥ 200 mg/24 timer); o Knoglemarvsplasmacelleprocent (absolut % ≥ 10 %); • Udvikling af nye eller forøgelse af størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer; • Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium > 11,5 mg/dl) udelukkende tilskrives plasmacelleproliferativ sygdom.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 7. september 2012. Maksimal varighed af opfølgning for PFS-vurderinger var 57 uger.
Progressionsfri overlevelse (PFS) med en senere skæringsdato
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal varighed af opfølgning for PFS-vurderinger var 74 uger.
Progressionsfri overlevelse blev beregnet som tiden fra randomisering til sygdomsprogression som bestemt af den uafhængige responsbedømmelseskomité baseret på International Myeloma Working Group Uniform Response-kriterier (IMWG) eller død ved undersøgelse, alt efter hvad der skete tidligere. Progressiv sygdom kræver 1 af følgende: • Forøgelse på ≥ 25 % fra nadir i: o Serum M-komponent (absolut stigning ≥ 0,5 g/dl); o Urin M-komponent (absolut stigning ≥ 200 mg/24 timer); o Knoglemarvsplasmacelleprocent (absolut % ≥ 10 %); • Udvikling af nye eller forøgelse af størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer; • Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium > 11,5 mg/dl) udelukkende tilskrives plasmacelleproliferativ sygdom.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal varighed af opfølgning for PFS-vurderinger var 74 uger.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis ved afslutningen af ​​undersøgelsen (29. august 2017); maksimal behandlingstid var 297, 269 og 239 uger i henholdsvis Pomalidomid + LD-Dex, HD-Dex og cross-over grupperne.
En uønsket hændelse er enhver skadelig, utilsigtet eller uønsket medicinsk hændelse, der kan forekomme eller forværres hos en deltager i løbet af en undersøgelse. En alvorlig AE er enhver AE, der forekommer ved enhver dosis, der: • resulterer i dødsfald; • Er livstruende; • Kræver eller forlænger eksisterende indlæggelse; • resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; • Er en medfødt anomali/fødselsdefekt; • Udgør en vigtig medicinsk begivenhed. Investigator vurderede forholdet mellem hver AE til at studere lægemiddel og graderede sværhedsgraden i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version 4.0): Grad 1 = Mild (ingen begrænsning i aktivitet eller intervention påkrævet) ; Grad 2 = Moderat (en vis begrænsning i aktivitet; ingen/minimal medicinsk indgriben påkrævet); Grad 3 = Alvorlig (markant aktivitetsbegrænsning; medicinsk indgriben påkrævet, hospitalsindlæggelse mulig); Grad 4 = Livstruende; Karakter 5 = Død.
Fra første dosis af forsøgslægemidlet til 30 dage efter den sidste dosis ved afslutningen af ​​undersøgelsen (29. august 2017); maksimal behandlingstid var 297, 269 og 239 uger i henholdsvis Pomalidomid + LD-Dex, HD-Dex og cross-over grupperne.
Samlet overlevelse - Primær Analyse
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 7. september 2012. Maksimal tid på opfølgning for overlevelse var 70 uger.
Samlet overlevelse beregnes som tiden fra randomisering til død uanset årsag. Samlet overlevelse blev censureret på den sidste dato, hvor det var kendt, at deltageren var i live for deltagere, der var i live på analysetidspunktet, og for deltagere, der gik tabt til opfølgning, før døden blev dokumenteret.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen den 7. september 2012. Maksimal tid på opfølgning for overlevelse var 70 uger.
Samlet overlevelse med en senere skæringsdato
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning for overlevelse var 93 uger.
Samlet overlevelse beregnes som tiden fra randomisering til død uanset årsag. Samlet overlevelse blev censureret på den sidste dato, hvor det var kendt, at deltageren var i live for deltagere, der var i live på analysetidspunktet, og for deltagere, der gik tabt til opfølgning, før døden blev dokumenteret.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning for overlevelse var 93 uger.
Samlet overlevelse baseret på det endelige datasæt
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen 29. august 2017. Maksimal tid på opfølgning for overlevelse var 324 uger.
Samlet overlevelse beregnes som tiden fra randomisering til død uanset årsag. Samlet overlevelse blev censureret på den sidste dato, hvor det var kendt, at deltageren var i live for deltagere, der var i live på analysetidspunktet, og for deltagere, der gik tabt til opfølgning, før døden blev dokumenteret.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen 29. august 2017. Maksimal tid på opfølgning for overlevelse var 324 uger.
Procentdel af deltagere med en objektiv respons ifølge International Myeloma Working Group (IMWG) ensartede responskriterier
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Objektiv respons er defineret som den bedste overordnede respons af stringent komplet respons (SCR), komplet respons (CR), meget god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR) baseret på Uafhængig Respons Adjudication Committee: SCR: CR og normal fri. let kæde (FLC) forhold og ingen klonale celler i knoglemarv; CR: Negativt serum og urin ved immunfiksering, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og ≤ 5 % plasmaceller i knoglemarv; VGPR: Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥ 90 % reduktion i serum M-protein og urin M-protein niveau < 100 mg/24 timer; PR: ≥ 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer. Ud over ovenstående er en ≥ 50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet ved baseline.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Procentdel af deltagere med objektiv respons i henhold til kriterierne for European Group for Blood and Marrow Transplantation (EBMT)
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Objektiv respons defineret som den bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) baseret på Uafhængig Respons Adjudication Committee: CR kræver alt af følgende: - Fravær af originalt monoklonalt paraprotein i serum og urin ved immunfiksering opretholdt mindst 42 dage. - <5 % plasmacelle i knoglemarvsaspirat og på knoglemarvsbiopsi, hvis udført. - Ingen stigning i størrelse eller antal af lytiske knoglelæsioner. - Forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer. PR kræver alt af følgende: - ≥ 50 % reduktion i niveauet af serum monoklonalt paraprotein, opretholdt i mindst 42 dage. - Reduktion i 24-timers let kædeudvinding i urinen med ≥ 90 % eller til < 200 mg, opretholdt i mindst 42 dage. - For patienter med ikke-sekretorisk myelom, ≥ 50 % reduktion af plasmaceller i knoglemarvsaspirat og på biopsi, hvis udført, i mindst 42 dage. - ≥ 50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer. - Ingen stigning i størrelse eller antal af lytiske knoglelæsioner.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Tid til Progression
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Tid til progression (TTP) beregnes som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progression bekræftet af en blindet, uafhængig Response Adjudication Committee og baseret på International Myeloma Working Group Uniform Response-kriterier (IMWG). Progressiv sygdom kræver 1 af følgende: • Forøgelse på ≥ 25 % fra nadir i: o Serum M-komponent (absolut stigning ≥ 0,5 g/dl); o Urin M-komponent (absolut stigning ≥ 200 mg/24 timer); o Knoglemarvsplasmacelleprocent (absolut % ≥ 10 %); • Udvikling af nye eller forøgelse af størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer; • Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium > 11,5 mg/dl) udelukkende tilskrives plasmacelleproliferativ sygdom.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Tid til at svare
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Tid til respons beregnes som tiden fra randomisering til den indledende dokumenterede respons (delvis respons eller bedre) baseret på IMWG-kriterier. SCR: CR og normal fri let kæde (FLC)-forhold og ingen klonale celler i knoglemarv; CR: Negativt serum og urin ved immunfiksering, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og ≤ 5 % plasmaceller i knoglemarv; VGPR: Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller ≥ 90 % reduktion i serum M-protein og urin M-protein niveau < 100 mg/24 timer; PR: ≥ 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg/24 timer. Hvis det er til stede ved baseline, er en ≥ 50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Varighed af svar
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Varigheden af ​​respons (beregnet kun for respondere) er defineret som tiden fra den indledende dokumenterede respons (delvis respons eller bedre) til bekræftet sygdomsprogression, baseret på IMWG-kriterier vurderet af den uafhængige responsbedømmelseskomité.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Tid til den første hæmoglobinforbedring
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Tid til øget hæmoglobin, defineret som tiden fra randomisering til mindst én kategoriforbedring fra baseline i almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad for hæmoglobinniveau. Hæmoglobinkategorier er: 1) Normal; 2) CTCAE Grade 1: < nedre normalgrænse (LLN) til 10,0 g/dL; 3) CTCAE Grade 2: < 10,0 til <8,0 g/dL. Deltagere med CTCAE Grade 3 anæmi eller værre ved baseline blev udelukket fra undersøgelsen.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Tid til forbedring af knoglesmerter
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Tid til bedring af knoglesmerter er defineret som tiden fra randomisering til mindst én kategori forbedring fra baseline i kategorien knoglesmerter. Knoglesmerter blev kategoriseret (fra bedst til værst) i henhold til svarene til European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørgeskema til patienter med myelomatosemodul (QLQ-MY20), spørgsmål 1, "Har du haft knogler" smerter eller smerter?": 1) Slet ikke, 2) Lidt, 3) Ganske lidt eller 4) Rigtig meget.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Tid til forbedring af nyrefunktionen
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Tid til forbedring af nyrefunktionen er defineret som tiden fra randomisering til mindst én kategori forbedring fra baseline i nyrefunktionen. Nyrefunktion blev kategoriseret som (fra bedst til værst): - Normal: kreatininclearance ≥80 ml/min; - Grad 1: kreatininclearance ≥60 til <80 ml/min; - Grad 2: kreatininclearance ≥45 til < 60 ml/min. Deltagere med kreatininclearance < 45 ml/min ved baseline blev udelukket fra undersøgelsen.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Tid til forbedring i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus
Tidsramme: Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Tid til forbedring i ECOG-præstationsstatus defineret som tiden fra randomisering til mindst én kategoriforbedring fra baseline i ECOG-præstationsstatusscore. Kategorierne af ECOG Performance Status Scale er som følger: -0: Fuldt aktiv, i stand til at fortsætte al præ-sygdom præstation uden begrænsninger; -1: Begrænset i fysisk anstrengende aktivitet, men ambulant og i stand til at udføre vores arbejde af let eller stillesiddende karakter, f.eks. let husarbejde, kontorarbejde; -2: Ambulant og i stand til al egenomsorg, men ude af stand til at udføre nogen arbejdsaktiviteter. Op og omkring mere end 50% af de vågne timer. Patienter med en score på 3, 4 eller 5 blev udelukket fra at deltage i undersøgelsen.
Fra randomisering til dataskæringsdatoen 1. marts 2013. Maksimal tid på opfølgning var 93 uger.
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer Spørgeskema for livskvalitet for kræftpatienter (EORTC QLQ-C30) Global Health Status Domain
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
Den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) Core Quality of Life (QOL) spørgeskema (EORTC QLQ-C30) er et værktøj med 30 spørgsmål, der bruges til at vurdere den overordnede livskvalitet hos kræftpatienter. Den består af 15 domæner: 1 global sundhedsstatus (GHS) skala, 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social) og 9 symptomskalaer/punkter (træthed, kvalme og opkastning, smerter, dyspnø, søvnforstyrrelser, Appetittab, forstoppelse, diarré, økonomiske konsekvenser). EORTC QLQ-C30 Global Health Status/QOL-skalaen scores mellem 0 og 100, med en høj score, der indikerer bedre Global Health Status/QOL. Negativ ændring fra baselineværdier indikerer forringelse af QOL eller funktion, og positive værdier indikerer forbedring.
Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
Skift fra baseline i EORTC QLQ-C30 fysisk fungerende domæne
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
Den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) Core Quality of Life (QOL) spørgeskema (EORTC QLQ-C30) er et værktøj med 30 spørgsmål, der bruges i klinisk forskning til at vurdere den overordnede livskvalitet hos kræftpatienter. Den består af 15 domæner: 1 global sundhedsstatus (GHS) skala, 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social) og 9 symptomskalaer/punkter (træthed, kvalme og opkastning, smerter, dyspnø, søvnforstyrrelser, Appetittab, forstoppelse, diarré, økonomiske konsekvenser). EORTC QLQ-C30 Physical Functioning Scale er scoret mellem 0 og 100, med en høj score, der indikerer bedre funktion/støtte. Negativ ændring fra baseline-værdier indikerer forringelse af funktion, og positive værdier indikerer forbedring.
Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
Skift fra baseline i EORTC QLQ-C30 Emotional Functioning Domain
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
Den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) Core Quality of Life (QOL) spørgeskema (EORTC QLQ-C30) er et værktøj med 30 spørgsmål, der bruges i klinisk forskning til at vurdere den overordnede livskvalitet hos kræftpatienter. Den består af 15 domæner: 1 global sundhedsstatus (GHS) skala, 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social) og 9 symptomskalaer/punkter (træthed, kvalme og opkastning, smerter, dyspnø, søvnforstyrrelser, Appetittab, forstoppelse, diarré, økonomiske konsekvenser). EORTC QLQ-C30 Emotional Functioning Scale er scoret mellem 0 og 100, med en høj score, der indikerer bedre funktion/støtte. Negativ ændring fra baseline-værdier indikerer forringelse af funktion, og positive værdier indikerer forbedring.
Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
Skift fra baseline i EORTC QLQ-C30 Fatigue Domain
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
Den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) Core Quality of Life (QOL) spørgeskema (EORTC QLQ-C30) er et værktøj med 30 spørgsmål, der bruges i klinisk forskning til at vurdere den overordnede livskvalitet hos kræftpatienter. Den består af 15 domæner: 1 global sundhedsstatus (GHS) skala, 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social) og 9 symptomskalaer/punkter (træthed, kvalme og opkastning, smerter, dyspnø, søvnforstyrrelser, Appetittab, forstoppelse, diarré, økonomiske konsekvenser). EORTC QLQ-C30 træthedsskalaen scores mellem 0 og 100, med en høj score, der indikerer et højere niveau af symptomer. Negativ ændring fra baseline-værdier indikerer reduktion i træthed (dvs. forbedring af symptom) og positive værdier indikerer stigninger i træthed (dvs. forværring af symptom).
Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
Skift fra baseline i EORTC QLQ-C30 smertedomænet
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
Den europæiske organisation for forskning og behandling af kræft (EORTC) Core Quality of Life (QOL) spørgeskema (EORTC QLQ-C30) er et værktøj med 30 spørgsmål, der bruges i klinisk forskning til at vurdere den overordnede livskvalitet hos kræftpatienter. Den består af 15 domæner: 1 global sundhedsstatus (GHS) skala, 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social) og 9 symptomskalaer/punkter (træthed, kvalme og opkastning, smerter, dyspnø, søvnforstyrrelser, Appetittab, forstoppelse, diarré, økonomiske konsekvenser). EORTC QLQ-C30 smerteskalaen scores mellem 0 og 100, med en høj score, der indikerer et højere niveau af symptomer. Negativ ændring fra baseline-værdier indikerer reduktioner i smerte (dvs. forbedring af symptom) og positive værdier indikerer stigninger i smerte (dvs. forværring af symptom).
Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
Ændring fra baseline i European Organisation for Research and Treatment of Cancer QoL-spørgeskema til patienter med myelomatose (EORTC QLQ-MY20) sygdomssymptomer
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
The European Organisation for Research and Treatment of Cancer QoL Questionnaire for Patients with Multiple Myeloma (EORTC QLQ-MY20) er et værktøj med 20 spørgsmål, der bruges i klinisk forskning til at vurdere sundhedsrelateret livskvalitet hos myelomatosepatienter. QLQ-MY20 inkluderer fire domæner (sygdomssymptomer, bivirkninger af behandling, kropsbillede og fremtidsperspektiv). EORTC QLQ-MY20 Disease Symptoms Scale er scoret mellem 0 og 100, med en høj score, der afspejler et højere niveau af symptomer. Negativ ændring fra basisværdier indikerer reduktion (dvs. forbedring) i symptomer og positive værdier indikerer stigning (dvs. forværring) af symptomer.
Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
Skift fra baseline i EORTC QLQ-MY20 Side Effects Domain
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
The European Organisation for Research and Treatment of Cancer QoL Questionnaire for Patients with Multiple Myeloma (EORTC QLQ-MY20) er et værktøj med 20 spørgsmål, der bruges i klinisk forskning til at vurdere sundhedsrelateret livskvalitet hos myelomatosepatienter. QLQ-MY20 inkluderer fire domæner (sygdomssymptomer, bivirkninger af behandling, kropsbillede og fremtidsperspektiv). EORTC QLQ-MY20 Bivirkningsskalaen er scoret mellem 0 og 100, med en høj score, der afspejler et højere niveau af symptomer. Negativ ændring fra baseline-værdier indikerer reduktion i bivirkninger (dvs. forbedring af symptom), og positive værdier indikerer stigning i bivirkninger (dvs. forværring af symptom).
Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
Ændring fra baseline i European Quality of Life-5 Dimensions (EQ-5D) Utility Index Score
Tidsramme: Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
EQ-5D er et selvadministreret spørgeskema, der vurderer sundhedsrelateret livskvalitet (QOL). Den EQ-5D beskrivende sundhedsprofil omfatter fem dimensioner af sundhed (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression). Hver dimension har 3 responsniveauer: Intet problem (1), nogle problemer (2) og ekstreme problemer (3). En unik EQ-5D-sundhedstilstand defineres ved at kombinere et niveau fra hver af de fem dimensioner til en enkelt hjælpeindeksscore. EQ-5D indeksværdier spænder fra -0,59 til 1,00, hvor en EQ-5D score på 1,00 er lig med "perfekt sundhed", en score på 0 er lig med "død" og en score på -0,59 er lig med den værst tænkelige sundhedstilstand. En positiv ændring fra baseline-score indikerer forbedring i sundhedstilstand. En negativ ændring fra baseline-score indikerer en forværring af helbredstilstanden. Negative scores repræsenterer den mulige, men usandsynlige situation, at en patients QOL er værre end døden, dvs. de vil hellere være døde end at leve med den QOL
Dag 1 i cyklus 1 (basislinje) og dag 1 i cyklus 2, 3, 4, 5 og 6
Tid til første forværring af livskvalitetsdomæner (QOL).
Tidsramme: Vurderet på dag 1 af de første 6 behandlingscyklusser.
Tid til forværring i livskvalitetsdomæner blev beregnet som tiden fra baseline til den første forværrede minimalt vigtige forskel (MID), defineret som den mindste ændring i en QOL-score, der anses for vigtig for patienter, og som ville få patienten eller klinikeren til at overveje en ændring i terapi. MID-tærskler blev beregnet i Standard Error of Measurement (SEM)-enheder ved hjælp af Baseline QOL-data. Baseret på MID blev deltagerne klassificeret som forværrede i henhold til følgende: For EORTC QLQ-C30 globale sundhedsstatus og funktionelle skalaer og EQ-5D sundhedsfunktionsscore blev deltagerne klassificeret som forværrede, hvis deres ændring fra baseline score var mindre end -1 SEM. For EORTC QLQ-C30 symptomscore (træthed og smerte) og EORTC QLQ-MY20 sygdomssymptomer og bivirkninger skalaer blev deltagerne klassificeret som forværrede, hvis deres ændring fra baseline score var større end 1 SEM. Se tidligere udfaldsmål for definitioner af hver skala.
Vurderet på dag 1 af de første 6 behandlingscyklusser.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celgene

Efterforskere

  • Studieleder: Lars Sternas, MD, PhD, Celgene

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

11. marts 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. marts 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

29. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. marts 2011

Først opslået (SKØN)

9. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

24. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CC-4047-MM-003
  • 2010-019820-30 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner