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Uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in aperto per confrontare l'efficacia e la sicurezza di pomalidomide in combinazione con desametasone a basso dosaggio rispetto a desametasone ad alto dosaggio in soggetti con mieloma multiplo refrattario o mieloma multiplo recidivato e refrattario e studio di accompagnamento (NIMBUS)

25 settembre 2018 aggiornato da: Celgene

Uno studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in aperto per confrontare l'efficacia e la sicurezza di pomalidomide in combinazione con desametasone a basso dosaggio rispetto a desametasone ad alto dosaggio in soggetti con mieloma multiplo refrattario o recidivato e refrattario

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia e la sicurezza di pomalidomide in combinazione con desametasone a basso dosaggio rispetto a desametasone ad alto dosaggio in soggetti con mieloma multiplo refrattario o recidivato e refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

455

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Brisbane, Australia, QLD4102
        • Princess Alexandra Hospital
      • Camperdown, Australia, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital
      • Melbourne, Australia, 3004
        • Alfred Hospital
      • Nedlands, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Waratah, Australia, NSW 2298
        • Calvary Mater Hospital
      • Wodonga, Australia, 3690
        • Border Medical Oncology
      • Wollongong, Australia, 2500
        • Wollongong Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter Maccallum Cancer Institute
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Frankston Hospital
  • Belgio
      • Gent, Belgio, 9000
        • UZ Gent
      • Leuven, Belgio, 3000
        • UZ Leuven
      • Yvoir, Belgio, B-5530
        • CHU UCL Mont-Godinne-Dinant asbl
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • James Cancer Hospital
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre
      • London, Ontario, Canada, N6C 6B5
        • London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital McGill Department of Oncology(RVH)
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B. Davis - Jewish Genl
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Maisonneuve Rosemont
  • Cechia
      • Praha 2, Cechia, 128 08
        • Charles University General Hospital
  • Danimarca
      • Aalborg, Danimarca, 9000
        • Hæmatologisk afd. B Aalborg Sygehus Syd
      • Arhus C, Danimarca, DK-8000
        • Aarhus University Hospital
      • Odense C, Danimarca, 5000
        • Odense Universitetshospital
      • Vejle, Danimarca, 7100
        • Vejle Hospital
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa, 125167
        • State Institution Hematological Research, Centre of Russian Academy of Medical Science
      • Moscow, Federazione Russa, 125284
        • State Institution Moscow Regional Research Clinical Institute
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • State Educational Institution, Saint Petersburg State Medical University
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 191024
        • St. Petersburg Research Institute of Hematology and Blood Transfusion
  • Francia
      • Angers Cedex 01, Francia, 49033
        • CHU d'Angers
      • Bayonne, Francia, 64109
        • Centre Hospitalier de la Côte Basque
      • La Roche sur Yon, Francia, 85025
        • Centre Hospitalier departemental
      • Lille, Francia, 59037
        • CHRU de Lille FR
      • Marseille Cedex 9, Francia, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes
      • Nantes Cedex 1, Francia, 44093
        • CHRU Nantes
      • Paris, Francia, 75571
        • CHU Hôpital St-Antoine
      • Paris, Cedex 10, Francia, 75475
        • Hôpital Saint-Louis
      • Pessac, Francia, 33604
        • CHRU - Hôpital du Haut Lévêque
      • Pierre Bénite, Francia, 69310
        • Centre Hospitalier LYON SUD
      • Tours, Francia, 37044
        • Hôpital Bretonneau
      • Tulouse Cedex 9, Francia, 31059
        • Hopital Purpan
      • Vandoeuvre, Francia, 54511
        • CHU Nancy
  • Germania
      • Dresden, Germania, 01307
        • Universitatsklinikum Carl Gustav Carus
      • Essen, Germania, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Hamburg, Germania, 20099
        • Askepios Klinik St. Georg
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena, Germania, 07740
        • Universitatsklinikum Jena
      • Leipzig, Germania, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Tübingen, Germania, 72076
        • University of Tübingen
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
      • Wuerzburg, Germania, 97080
        • Universitätsklinikum Würzburg
  • Grecia
      • Athens, Grecia, 11528
        • Alexandra General Hospital of Athens
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Genova, Italia, 16132
        • Clinica Ematologica- A.O.U. San Martino
      • Napoli, Italia, 80131
        • Oncoematologia, Istituto Nazionale Tumori Fondazione G. Pascale
      • Orbassano, Italia, 10043
        • AOU San Luigi Gonzaga
      • Padova, Italia, 35128
        • Universita Degli Studi Di Padova
      • Placenza, Italia, 29100
        • Hospital Clinic
      • Reggio Emilia, Italia, 42100
        • Servizio di Ematologia, A.O. - Arcispedale S.Maria Nuova
      • Rome, Italia, 00161
        • Univerita La Sapienza Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
      • Torino, Italia, 10126
        • Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1081 HV
        • VU University Medical Center
      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Erasmus Medical Center
      • Utrecht, Olanda, 3584 CX
        • University Medical Center Utrecht
  • Regno Unito
      • Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
        • Royal Bournemouth Hospital
      • Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
        • St James's University Hospital
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • King's College Hospital
      • London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • St.Bartholomew's Hospital
      • Newcastle Upon Tyne, Regno Unito, NE7 7DN
        • Freeman Hospital
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital
      • Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
        • Derriford Hospital
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2JF
        • Royal Hallamshire HospitalSheffield Teaching Hospitals NHS Trust
      • Sutton-Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
        • The Royal Marsden Hospital
      • Wolverhampton, Regno Unito, WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton Hospital NHS Trust
  • Spagna
      • Badalona (Barcelona), Spagna, 08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic Provincial De Barcelona
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28006
        • Hospital de La Princesa
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • San Sebastián (Guipuzcoa), Spagna, 20014
        • Hospital Donostia
      • Santander, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
      • Valencia, Spagna, 46009
        • Hospital de la Fe
  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
  • Svezia
      • Göteborg, Svezia, S-413 45
        • Department of Hematology Hematology Centre
      • Lund, Svezia, 221 85
        • University Hospital in Lund
      • Stockholm, Svezia, SE-171 76
        • Karolinska University Hospital
      • Stockholm, Svezia, SE 17176
        • Karolinska University Hospital Huddinge
      • Uppsala, Svezia, 75185
        • Overlakare Medocomcentrum, hematologi
  • Svizzera
      • Berne, Svizzera, CH - 3010
        • Medizinische Universitätsklinik
      • Geneva, Svizzera, 1205
        • Hopitaux Universitaires de Geneve-HUG
      • Zürich, Svizzera, 8091
        • Universitätsspital Zürich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve avere ≥ 18 anni di età
  • I soggetti devono avere una diagnosi documentata di mieloma multiplo e avere una malattia misurabile
  • I soggetti devono essere stati sottoposti a trattamento precedente con ≥ 2 linee di trattamento di terapia anti-mieloma
  • I soggetti devono avere una malattia refrattaria o recidiva e refrattaria definita come progressione documentata della malattia durante o entro 60 giorni dal completamento della loro ultima terapia per il mieloma
  • Tutti i soggetti devono aver ricevuto almeno 2 cicli consecutivi di trattamento precedente che includeva lenalidomide e bortezomib
  • Tutti i soggetti devono aver fallito il trattamento sia con lenalidomide che con bortezomib in uno dei seguenti modi: 1) malattia progressiva documentata durante o entro 60 giorni dal completamento del trattamento con lenalidomide e/o bortezomib, o 2) in caso di risposta precedente [≥ risposta parziale (PR)] a lenalidomide o bortezomib, i soggetti devono aver avuto una ricaduta entro 6 mesi dall'interruzione del trattamento con regimi contenenti lenalidomide e/o bortezomib, o 3) Soggetti che non hanno avuto una risposta minima (MR) e hanno sviluppato intolleranza/tossicità dopo un minimo di due cicli di regime contenente lenalidomide e/o bortezomib
  • I pazienti devono aver ricevuto in precedenza un'adeguata terapia con alchilanti
  • Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
  • Le donne in età fertile (FCBP) non devono iniziare una gravidanza per 28 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio, durante lo studio e per 28 giorni dopo l'interruzione
  • Le donne devono accettare di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e 28 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio
  • I maschi devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante qualsiasi rapporto sessuale durante lo studio e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo studio
  • I maschi devono anche accettare di astenersi dal donare sperma o sperma durante il trattamento con pomalidomide e per 28 giorni dopo l'interruzione di questo studio

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.000/μL
    • Conta piastrinica < 75.000/μL per soggetti in cui < 50% delle cellule nucleate del midollo osseo sono plasmacellule
    • Clearance della creatinina < 45 ml/min
    • Calcemia corretta > 14 mg/dL
    • Emoglobina ≤ 8 g/dL
    • Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/aspartato aminotransferasi (AST) o transaminasi, piruvico glutammico sierico (SGPT)/alanina aminotransferasi (ALT) > 3,0 x limite superiore della norma (ULN)
    • Bilirubina totale sierica > 2,0 mg/dL
  • Precedente terapia con pomalidomide
  • Ipersensibilità a talidomide, lenalidomide o desametasone
  • Resistenza al desametasone ad alte dosi utilizzato nell'ultima linea di terapia
  • Neuropatia periferica ≥ Grado 2
  • Soggetti che hanno ricevuto un trapianto allogenico di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico
  • Soggetti che stanno pianificando o che sono idonei per il trapianto di cellule staminali
  • Soggetti con uno qualsiasi dei seguenti: 1) insufficienza cardiaca congestizia, 2) infarto miocardico nei 12 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio, 3) angina pectoris instabile o scarsamente controllata, inclusa la variante di Prinzmetal angina pectoris
  • Soggetti che hanno ricevuto uno dei seguenti trattamenti negli ultimi 14 giorni dall'inizio del trattamento in studio: 1) Plasmaferesi, 2) Chirurgia maggiore, 3) Radioterapia, 4) Uso di qualsiasi terapia farmacologica anti-mieloma
  • Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) dal trattamento
  • Soggetti con condizioni che richiedono steroidi cronici o trattamento immunosoppressivo
  • Qualsiasi condizione inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio
  • Incidenza di malattie gastrointestinali che possono alterare significativamente l'assorbimento di pomalidomide
  • Soggetti che non possono o non vogliono sottoporsi a trattamento profilattico antitrombotico
  • Qualsiasi condizione medica grave, anormalità di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe ai soggetti di firmare il modulo di consenso informato
  • Donne incinte o che allattano
  • Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite infettiva attiva A, B o C

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Pomalidomide + desametasone a basso dosaggio
I partecipanti hanno ricevuto 4 mg di pomalidomide somministrati per via orale nei giorni da 1 a 21 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni e 40 mg di desametasone (o 20 mg per i partecipanti di età > 75 anni) somministrato per via orale una volta al giorno nei giorni 1, 8, 15, e 22 di ogni ciclo di 28 giorni fino alla progressione della malattia.
Droga: pomalidomide
Capsule di pomalidomide da 4 mg somministrate per via orale
Altri nomi:
  • CC-4047
  • Pomalist®
Droga: Desametasone
Compresse di desametasone da 40 mg (o 20 mg per i partecipanti > 75 anni di età) somministrate per via orale
ACTIVE_COMPARATORE: Desametasone ad alte dosi
I partecipanti hanno ricevuto 40 mg di desametasone (o 20 mg per i partecipanti > 75 anni di età) somministrati per via orale una volta al giorno nei giorni da 1 a 4, da 9 a 12 e da 17 a 20 di ciascun ciclo di trattamento di 28 giorni fino alla progressione della malattia.
Droga: Desametasone
Compresse di desametasone da 40 mg (o 20 mg per i partecipanti > 75 anni di età) somministrate per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) - Analisi primaria
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 7 settembre 2012. La durata massima del follow-up per le valutazioni della PFS è stata di 57 settimane.
La sopravvivenza libera da progressione è stata calcolata come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia come determinato dall'Independent Response Adjudication Committee sulla base dei criteri IMWG (International Myeloma Working Group Uniform Response) o decesso durante lo studio, a seconda di quale evento si sia verificato prima. La malattia progressiva ha richiesto 1 dei seguenti: • Aumento ≥ 25% dal nadir in: o Componente M sierico (aumento assoluto ≥ 0,5 g/dl); o Componente M urinario (aumento assoluto ≥ 200 mg/24 ore); o Percentuale di plasmacellule del midollo osseo (% assoluta ≥ 10%); • Sviluppo di nuove lesioni ossee o aumento delle dimensioni di lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli; • Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto > 11,5 mg/dl) attribuito esclusivamente alla malattia proliferativa delle plasmacellule.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 7 settembre 2012. La durata massima del follow-up per le valutazioni della PFS è stata di 57 settimane.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) con una data limite successiva
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. La durata massima del follow-up per le valutazioni della PFS è stata di 74 settimane.
La sopravvivenza libera da progressione è stata calcolata come il tempo dalla randomizzazione alla progressione della malattia come determinato dall'Independent Response Adjudication Committee sulla base dei criteri IMWG (International Myeloma Working Group Uniform Response) o decesso durante lo studio, a seconda di quale evento si sia verificato prima. La malattia progressiva richiede 1 dei seguenti: • Aumento ≥ 25% dal nadir in: o Componente M sierico (aumento assoluto ≥ 0,5 g/dl); o Componente M urinario (aumento assoluto ≥ 200 mg/24 ore); o Percentuale di plasmacellule del midollo osseo (% assoluta ≥ 10%); • Sviluppo di nuove lesioni ossee o aumento delle dimensioni di lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli; • Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto > 11,5 mg/dl) attribuito esclusivamente alla malattia proliferativa delle plasmacellule.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. La durata massima del follow-up per le valutazioni della PFS è stata di 74 settimane.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose alla fine dello studio (29 agosto 2017); il tempo massimo di trattamento è stato rispettivamente di 297, 269 e 239 settimane nei gruppi Pomalidomide + LD-Dex, HD-Dex e cross-over.
Un evento avverso è qualsiasi evento medico nocivo, non intenzionale o spiacevole che può manifestarsi o peggiorare in un partecipante durante il corso di uno studio. Un evento avverso grave è qualsiasi evento avverso che si verifica a qualsiasi dose e che: • provoca la morte; • è in pericolo di vita; • Richiede o prolunga il ricovero ospedaliero esistente; • Provoca invalidità/incapacità persistente o significativa; • è un'anomalia congenita/difetto alla nascita; • Costituisce un evento medico importante. Lo sperimentatore ha valutato la relazione di ciascun evento avverso con il farmaco in studio e ha classificato la gravità in base ai criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE, versione 4.0) del National Cancer Institute (NCI): Grado 1 = Lieve (nessuna limitazione nell'attività o intervento richiesto) ; Grado 2 = Moderato (qualche limitazione nell'attività; nessun/minimo intervento medico richiesto); Grado 3 = Grave (marcata limitazione nell'attività; intervento medico richiesto, ricovero possibile); Grado 4 = pericolo di vita; Grado 5 = Morte.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose alla fine dello studio (29 agosto 2017); il tempo massimo di trattamento è stato rispettivamente di 297, 269 e 239 settimane nei gruppi Pomalidomide + LD-Dex, HD-Dex e cross-over.
Sopravvivenza globale - Analisi primaria
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 7 settembre 2012. Il tempo massimo di follow-up per la sopravvivenza è stato di 70 settimane.
La sopravvivenza globale è calcolata come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. La sopravvivenza globale è stata censurata all'ultima data in cui si sapeva che il partecipante era vivo per i partecipanti che erano vivi al momento dell'analisi e per i partecipanti che erano stati persi al follow-up prima che fosse documentata la morte.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 7 settembre 2012. Il tempo massimo di follow-up per la sopravvivenza è stato di 70 settimane.
Sopravvivenza complessiva con una data limite successiva
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up per la sopravvivenza è stato di 93 settimane.
La sopravvivenza globale è calcolata come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. La sopravvivenza globale è stata censurata all'ultima data in cui si sapeva che il partecipante era vivo per i partecipanti che erano vivi al momento dell'analisi e per i partecipanti che erano stati persi al follow-up prima che fosse documentata la morte.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up per la sopravvivenza è stato di 93 settimane.
Sopravvivenza complessiva basata sul set di dati finale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 29 agosto 2017. Il tempo massimo di follow-up per la sopravvivenza è stato di 324 settimane.
La sopravvivenza globale è calcolata come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. La sopravvivenza globale è stata censurata all'ultima data in cui si sapeva che il partecipante era vivo per i partecipanti che erano vivi al momento dell'analisi e per i partecipanti che erano stati persi al follow-up prima che fosse documentata la morte.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 29 agosto 2017. Il tempo massimo di follow-up per la sopravvivenza è stato di 324 settimane.
Percentuale di partecipanti con una risposta obiettiva secondo i criteri di risposta uniforme dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
La risposta obiettiva è definita come la migliore risposta complessiva di risposta completa stringente (SCR), risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR) o risposta parziale (PR) sulla base dell'Independent Response Adjudication Committee: SCR: CR e normale libero rapporto di catene leggere (FLC) e assenza di cellule clonali nel midollo osseo; CR: siero e urina negativi all'immunofissazione, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e ≤ 5% di plasmacellule nel midollo osseo; VGPR: proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o riduzione ≥ 90% della proteina M sierica e livello di proteina M urinaria < 100 mg/24 ore; PR: riduzione ≥ 50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria di ≥ 90% o a < 200 mg/24 ore. In aggiunta a quanto sopra, se presente al basale è richiesta anche una riduzione ≥ 50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva secondo i criteri del gruppo europeo per i trapianti di sangue e midollo (EBMT)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
Risposta obiettiva definita come migliore risposta globale di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) sulla base dell'Independent Response Adjudication Committee: la CR richiede tutti i seguenti: - Assenza di paraproteina monoclonale originale nel siero e nelle urine mediante immunofissazione mantenuta almeno 42 giorni. - <5% di plasmacellule nell'aspirato del midollo osseo e sulla biopsia del midollo osseo, se eseguita. - Nessun aumento delle dimensioni o del numero delle lesioni ossee litiche. - Scomparsa dei plasmocitomi dei tessuti molli. La PR richiede tutti i seguenti: - Riduzione ≥ 50% del livello di paraproteina monoclonale sierica, mantenuta per almeno 42 giorni. - Riduzione dell'estrazione di catene leggere urinarie nelle 24 ore di ≥ 90% o a <200 mg, mantenuta per almeno 42 giorni. - Per i pazienti con mieloma non secretorio, riduzione ≥ 50% delle plasmacellule nell'aspirato midollare e nella biopsia, se eseguita, per almeno 42 giorni. - Riduzione ≥ 50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli. - Nessun aumento delle dimensioni o del numero delle lesioni ossee litiche.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
Il tempo alla progressione (TTP) è calcolato come il tempo dalla randomizzazione alla prima progressione documentata confermata da un comitato di aggiudicazione della risposta indipendente e in cieco e sulla base dei criteri di risposta uniforme del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (IMWG). La malattia progressiva richiede 1 dei seguenti: • Aumento ≥ 25% dal nadir in: o Componente M sierico (aumento assoluto ≥ 0,5 g/dl); o Componente M urinario (aumento assoluto ≥ 200 mg/24 ore); o Percentuale di plasmacellule del midollo osseo (% assoluta ≥ 10%); • Sviluppo di nuove lesioni ossee o aumento delle dimensioni di lesioni ossee esistenti o plasmocitomi dei tessuti molli; • Sviluppo di ipercalcemia (calcio sierico corretto > 11,5 mg/dl) attribuito esclusivamente alla malattia proliferativa delle plasmacellule.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
Tempo di risposta
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
Il tempo alla risposta è calcolato come il tempo dalla randomizzazione alla risposta iniziale documentata (risposta parziale o migliore) sulla base dei criteri IMWG. SCR: CR e normale rapporto di catene leggere libere (FLC) e assenza di cellule clonali nel midollo osseo; CR: siero e urina negativi all'immunofissazione, scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e ≤ 5% di plasmacellule nel midollo osseo; VGPR: proteina M sierica e urinaria rilevabile mediante immunofissazione ma non all'elettroforesi o riduzione ≥ 90% della proteina M sierica e livello di proteina M urinaria < 100 mg/24 ore; PR: riduzione ≥ 50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria di ≥ 90% o a < 200 mg/24 ore. Se presente al basale, è necessaria anche una riduzione ≥ 50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
La durata della risposta (calcolata solo per i responder) è definita come il tempo dalla risposta iniziale documentata (risposta parziale o migliore) alla progressione confermata della malattia, sulla base dei criteri IMWG valutati dall'Independent Response Adjudication Committee.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
Tempo per il primo miglioramento dell'emoglobina
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
Tempo all'aumento dell'emoglobina, definito come il tempo dalla randomizzazione al miglioramento di almeno una categoria rispetto al basale nei criteri di terminologia comune per il grado di eventi avversi (CTCAE) per il livello di emoglobina. Le categorie di emoglobina sono: 1) Normale; 2) Grado 1 CTCAE: < limite inferiore della norma (LLN) a 10,0 g/dL; 3) Grado 2 CTCAE: da < 10,0 a <8,0 g/dL. I partecipanti con anemia di grado 3 CTCAE o peggiore al basale sono stati esclusi dallo studio.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
È ora di migliorare il dolore osseo
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
Il tempo al miglioramento del dolore osseo è definito come il tempo dalla randomizzazione ad almeno una categoria di miglioramento rispetto al basale nella categoria del dolore osseo. Il dolore osseo è stato classificato (dal migliore al peggiore) in base alle risposte al questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) per i pazienti con modulo di mieloma multiplo (QLQ-MY20), domanda 1, "Hai avuto ossa dolori o dolore?": 1) Per niente, 2) Poco, 3) Abbastanza o 4) Molto.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
Tempo di miglioramento della funzione renale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
Il tempo al miglioramento della funzione renale è definito come il tempo dalla randomizzazione ad almeno una categoria di miglioramento rispetto al basale della funzione renale. La funzione renale è stata classificata come (dal migliore al peggiore): - Normale: clearance della creatinina ≥80 mL/min; - Grado 1: clearance della creatinina da ≥60 a <80 ml/min; - Grado 2: clearance della creatinina da ≥45 a <60 ml/min. I partecipanti con clearance della creatinina <45 ml/min al basale sono stati esclusi dallo studio.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
È ora di migliorare lo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
Tempo al miglioramento del performance status ECOG definito come il tempo dalla randomizzazione fino a un miglioramento di almeno una categoria rispetto al basale nel punteggio del performance status ECOG. Le categorie della scala ECOG Performance Status sono le seguenti: -0: completamente attivo, in grado di portare avanti tutte le prestazioni pre-malattia senza restrizioni; -1: Limitato in attività fisicamente faticose ma deambulante e in grado di svolgere il nostro lavoro di natura leggera o sedentaria, ad esempio lavori domestici leggeri, lavoro d'ufficio; -2: Ambulatorio e capace di ogni cura di sé ma incapace di svolgere qualsiasi attività lavorativa. In piedi per oltre il 50% delle ore di veglia. I pazienti con un punteggio di 3, 4 o 5 sono stati esclusi dalla partecipazione allo studio.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 1° marzo 2013. Il tempo massimo di follow-up è stato di 93 settimane.
Cambiamento rispetto al basale nel questionario sulla qualità della vita dei pazienti oncologici dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC QLQ-C30) Dominio sullo stato di salute globale
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
Il questionario Core Quality of Life (QOL) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) (EORTC QLQ-C30) è uno strumento di 30 domande utilizzato per valutare la qualità complessiva della vita nei pazienti oncologici. Consiste di 15 domini: 1 scala dello stato di salute globale (GHS), 5 scale funzionali (fisico, ruolo, cognitivo, emotivo, sociale) e 9 scale/item dei sintomi (affaticamento, nausea e vomito, dolore, dispnea, disturbi del sonno, Perdita di appetito, costipazione, diarrea, impatto finanziario). La scala EORTC QLQ-C30 Stato di salute globale/QOL ha un punteggio compreso tra 0 e 100, con un punteggio elevato che indica un migliore stato di salute globale/QOL. La variazione negativa rispetto ai valori basali indica un deterioramento della QOL o del funzionamento e i valori positivi indicano un miglioramento.
Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
Cambiamento rispetto al basale nel dominio del funzionamento fisico EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
Il questionario Core Quality of Life (QOL) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) (EORTC QLQ-C30) è uno strumento di 30 domande utilizzato nella ricerca clinica per valutare la qualità complessiva della vita nei pazienti oncologici. Consiste di 15 domini: 1 scala dello stato di salute globale (GHS), 5 scale funzionali (fisico, ruolo, cognitivo, emotivo, sociale) e 9 scale/item dei sintomi (affaticamento, nausea e vomito, dolore, dispnea, disturbi del sonno, Perdita di appetito, costipazione, diarrea, impatto finanziario). La scala di funzionamento fisico EORTC QLQ-C30 ha un punteggio compreso tra 0 e 100, con un punteggio elevato che indica un miglior funzionamento/supporto. La variazione negativa rispetto ai valori basali indica un deterioramento del funzionamento e i valori positivi indicano un miglioramento.
Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
Cambiamento rispetto al basale nel dominio del funzionamento emotivo EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
Il questionario Core Quality of Life (QOL) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) (EORTC QLQ-C30) è uno strumento di 30 domande utilizzato nella ricerca clinica per valutare la qualità complessiva della vita nei pazienti oncologici. Consiste di 15 domini: 1 scala dello stato di salute globale (GHS), 5 scale funzionali (fisico, ruolo, cognitivo, emotivo, sociale) e 9 scale/item dei sintomi (affaticamento, nausea e vomito, dolore, dispnea, disturbi del sonno, Perdita di appetito, costipazione, diarrea, impatto finanziario). La scala del funzionamento emotivo EORTC QLQ-C30 ha un punteggio compreso tra 0 e 100, con un punteggio elevato che indica un miglior funzionamento/supporto. La variazione negativa rispetto ai valori basali indica un deterioramento del funzionamento e i valori positivi indicano un miglioramento.
Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
Variazione rispetto al basale nel dominio della fatica EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
Il questionario Core Quality of Life (QOL) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) (EORTC QLQ-C30) è uno strumento di 30 domande utilizzato nella ricerca clinica per valutare la qualità complessiva della vita nei pazienti oncologici. Consiste di 15 domini: 1 scala dello stato di salute globale (GHS), 5 scale funzionali (fisico, ruolo, cognitivo, emotivo, sociale) e 9 scale/item dei sintomi (affaticamento, nausea e vomito, dolore, dispnea, disturbi del sonno, Perdita di appetito, costipazione, diarrea, impatto finanziario). La scala della fatica EORTC QLQ-C30 ha un punteggio compreso tra 0 e 100, con un punteggio elevato che indica un livello più elevato di sintomi. La variazione negativa rispetto ai valori basali indica una riduzione della fatica (ad es. miglioramento dei sintomi) e i valori positivi indicano un aumento della fatica (es. peggioramento dei sintomi).
Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
Variazione rispetto al basale nel dominio del dolore EORTC QLQ-C30
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
Il questionario Core Quality of Life (QOL) dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC) (EORTC QLQ-C30) è uno strumento di 30 domande utilizzato nella ricerca clinica per valutare la qualità complessiva della vita nei pazienti oncologici. Consiste di 15 domini: 1 scala dello stato di salute globale (GHS), 5 scale funzionali (fisico, ruolo, cognitivo, emotivo, sociale) e 9 scale/item dei sintomi (affaticamento, nausea e vomito, dolore, dispnea, disturbi del sonno, Perdita di appetito, costipazione, diarrea, impatto finanziario). La scala del dolore EORTC QLQ-C30 ha un punteggio compreso tra 0 e 100, con un punteggio elevato che indica un livello più elevato di sintomi. La variazione negativa rispetto ai valori basali indica una riduzione del dolore (ad es. miglioramento dei sintomi) e i valori positivi indicano un aumento del dolore (es. peggioramento dei sintomi).
Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
Variazione rispetto al basale nel questionario QoL dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro per i pazienti con mieloma multiplo (EORTC QLQ-MY20) Sintomi della malattia
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
Il questionario QoL dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro per i pazienti con mieloma multiplo (EORTC QLQ-MY20) è uno strumento di 20 domande utilizzato nella ricerca clinica per valutare la qualità della vita correlata alla salute nei pazienti affetti da mieloma multiplo. Il QLQ-MY20 include quattro domini (sintomi della malattia, effetti collaterali del trattamento, immagine corporea e prospettiva futura). La scala dei sintomi della malattia EORTC QLQ-MY20 ha un punteggio compreso tra 0 e 100, con un punteggio elevato che riflette un livello più elevato di sintomi. La variazione negativa rispetto ai valori basali indica una riduzione (ad es. miglioramento) dei sintomi e i valori positivi indicano un aumento (es. peggioramento) dei sintomi.
Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
Variazione rispetto al basale nel dominio degli effetti collaterali EORTC QLQ-MY20
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
Il questionario QoL dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro per i pazienti con mieloma multiplo (EORTC QLQ-MY20) è uno strumento di 20 domande utilizzato nella ricerca clinica per valutare la qualità della vita correlata alla salute nei pazienti affetti da mieloma multiplo. Il QLQ-MY20 include quattro domini (sintomi della malattia, effetti collaterali del trattamento, immagine corporea e prospettiva futura). La scala degli effetti collaterali EORTC QLQ-MY20 ha un punteggio compreso tra 0 e 100, con un punteggio elevato che riflette un livello più elevato di sintomi. La variazione negativa rispetto ai valori basali indica una riduzione degli effetti collaterali (ad es. miglioramento dei sintomi) e i valori positivi indicano un aumento degli effetti collaterali (ad es. peggioramento dei sintomi).
Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
Variazione rispetto al basale nel punteggio dell'indice di utilità della qualità della vita europea-5 dimensioni (EQ-5D).
Lasso di tempo: Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
EQ-5D è un questionario autosomministrato che valuta la qualità della vita correlata alla salute (QOL). Il profilo descrittivo della salute EQ-5D comprende cinque dimensioni della salute (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione). Ogni dimensione ha 3 livelli di risposta: nessun problema (1), alcuni problemi (2) e problemi estremi (3). Uno stato di salute EQ-5D univoco viene definito combinando un livello di ciascuna delle cinque dimensioni in un unico punteggio dell'indice di utilità. I valori dell'indice EQ-5D vanno da -0,59 a 1,00 dove un punteggio EQ-5D di 1,00 equivale a "salute perfetta", un punteggio di 0 equivale a "morte" e un punteggio di -0,59 equivale al peggior stato di salute immaginabile. Una variazione positiva rispetto al punteggio di base indica un miglioramento dello stato di salute. Una variazione negativa rispetto al punteggio di base indica un peggioramento dello stato di salute. I punteggi negativi rappresentano la possibile, sebbene improbabile, situazione in cui la qualità della vita di un paziente è peggiore della morte, vale a dire che preferirebbero morire piuttosto che vivere con quella qualità della vita
Giorno 1 del Ciclo 1 (linea di base) e Giorno 1 dei Cicli 2, 3, 4, 5 e 6
Tempo al primo peggioramento dei domini della qualità della vita (QOL).
Lasso di tempo: Valutato il giorno 1 dei primi 6 cicli di trattamento.
Il tempo al peggioramento nei domini della qualità della vita è stato calcolato come il tempo dal basale alla prima differenza minimamente importante (MID) peggiorata, definita come il più piccolo cambiamento in un punteggio QOL considerato importante per i pazienti che porterebbe il paziente o il medico a prendere in considerazione un cambiamento in terapia. Le soglie MID sono state calcolate in unità di errore standard di misurazione (SEM) utilizzando i dati QOL di base. Sulla base del MID, i partecipanti sono stati classificati come peggiorati in base a quanto segue: Per lo stato di salute globale EORTC QLQ-C30 e le scale funzionali e il punteggio di utilità sanitaria EQ-5D, i partecipanti sono stati classificati come peggiorati se la loro variazione rispetto al punteggio di base era inferiore a -1 SEM. Per i punteggi dei sintomi EORTC QLQ-C30 (affaticamento e dolore) e i sintomi della malattia EORTC QLQ-MY20 e le scale degli effetti collaterali, i partecipanti sono stati classificati come peggiorati se la loro variazione rispetto al punteggio basale era maggiore di 1 SEM. Vedere le precedenti misure di esito per le definizioni di ciascuna scala.
Valutato il giorno 1 dei primi 6 cicli di trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celgene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Lars Sternas, MD, PhD, Celgene

Pubblicazioni e link utili

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Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

11 marzo 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 marzo 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

29 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 marzo 2011

Primo Inserito (STIMA)

9 marzo 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

24 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 settembre 2018

Ultimo verificato

1 settembre 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CC-4047-MM-003
  • 2010-019820-30 (EUDRACT_NUMBER)

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