Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En 3-arm Proof of Concept-undersøgelse af AIN457, ACZ885 eller kortikosteroider hos patienter med polymyalgia Rheumatica

17. august 2021 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En 2-ugers enkeltblind, randomiseret, 3-arm Proof of Concept-undersøgelse af virkningerne af AIN457 (Anti-IL17-antistof), ACZ885 (Canakinumab, Anti-IL1b-antistof) eller kortikosteroider hos patienter med Polymyalgia Rheumatica, efterfulgt af en Open Label-fase til vurdering af sikkerhed og langsigtet effektivitet

Undersøgelsen er et to-ugers, enkelt-blindet, dobbelt-dummy, randomiseret, aktivt kontrolleret, parallelgruppedesign, med en opfølgningsperiode op til en samlet undersøgelsesvarighed på 6 måneder, ikke-randomiseret, open-label fase for at overvåge sikkerhed, tolerabilitet og, i indsatspersonale, flare. Det er en multicentrisk, multinational undersøgelse. Protokollen vil søge at indskrive i alt 30 patienter, som vil blive randomiseret til de 3 arme i et forhold på 1:1:1.

Patienterne vil have en maksimal screeningsperiode på 7 dage med randomisering ved D1 i en doseringsperiode på 15 dage efterfulgt af en opfølgningsperiode på 154 dage eller 4 måneder (112 dage) efter deres sidste biologiske dosis, alt efter hvad der er størst, og efterfulgt af ublindet gendosering i tilfælde af en sygdomsopblussen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Essex
      • Basildon, Essex, Det Forenede Kongerige, SS16 5NL
        • Novartis Investigative Site
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Det Forenede Kongerige, SS0 0RY
        • Novartis Investigative Site
  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 85 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal opfylde alle følgende funktioner:
  • Patienter ≥ 50 og ≤ 85 år
  • C-reaktivt protein (CRP) > 1,0 mg/dl ELLER erythrocytsedimentationshastighed (ESR) > 30 mm/time
  • Nye bilaterale skulder- og/eller hoftesmerter
  • Tidlig morgenstivhed ≥ 60 min
  • Sygdomsvarighed > 1 uge
  • En negativ 5 U oprenset proteinderivat hudtest (PPD) hudtest (≤ 5 mm induration) ved screening

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infektion eller aktuel brug af antibiotika
  • Kendt human immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV)
  • Tidligere behandling med methotrexat eller andre immunsuppressive midler inden for tre måneder før baseline
  • Anamnese med anden malignitet end et vellykket behandlet ikke-metastatisk kutant pladecelle- eller basalcellecarcinom og/eller lokaliseret carcinom in situ af livmoderhalsen inden for fem år før studiestart
  • Tilstedeværelse af rheumatoid arthritis eller andre inflammatoriske arthritiske processer (træk ved Giant Cell Artertitis (GCA), spondyloarthropatier), bindevævssygdomme, lægemiddelinducerede myopatier, endokrine lidelser, neurologiske lidelser, kroniske smertesyndromer, vurderet ved baseline screening inklusive thyreoidea- stimulerende hormon (TSH), kreatinkinase (CK), reumatoid faktor (RF), cyklisk citrullineret peptid (CCP), antinukleære antistoffer (ANA), serumproteinelektroforese, urinanalyse.

Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier gælder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: ACZ885
På dag 1 modtog patienterne en enkelt intravenøs dosis af ACZ885 3 mg/kg sammen med en placebo intravenøs infusion på en dobbelt dummy måde for at bevare blindheden. På dag 15 fortsatte partielle og fuldstændige respondere i den åbne fase af denne behandlingsarm, hvor de var berettigede til at modtage én gen-dosis af ACZ885 efter bekræftet sygdomsopblussen. Ikke-responderende startede en 20 mg dosiscyklus af prednison eller prednisolon efterfulgt af standard steroidnedtrapning.
Medicin: AIN457
3 mg/kg
Medicin: Placebo
Matchende placebo til AIN457, ACZ885 og prednison
EKSPERIMENTEL: AIN457
På dag 1 modtog patienterne en enkelt intravenøs dosis af AIN457 3 mg/kg sammen med en placebo intravenøs infusion på en dobbelt dummy måde for at bevare blinden. På dag 15 fortsatte partielle og fuldstændige respondere i den åbne fase af denne behandlingsarm, hvor de var berettigede til at modtage én gen-dosis af AIN457 efter bekræftet sygdomsopblussen. Ikke-responderende startede en 20 mg dosiscyklus af prednison eller prednisolon efterfulgt af standard steroidnedtrapning.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til AIN457, ACZ885 og prednison
Medicin: ACZ885
3 mg/kg
Andre navne:
  • canakinumab
ANDET: Prednison
På dag 1 modtog patienterne daglige orale doser af prednison på 20 mg sammen med daglige orale placebodoser for at fastholde blinde. På dag 15 fortsatte partielle og fuldstændige respondere i undersøgelsen og nedtrappede deres steroidbehandling i henhold til standardbehandling. Ikke-respondere blev afbrudt fra undersøgelsen.
Medicin: Placebo
Matchende placebo til AIN457, ACZ885 og prednison
Medicin: Prednison
20 mg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Polymyalgia Rheumatica Activity Score (PMR-AS)
Tidsramme: Baseline, dag 15
Effektiviteten af ​​en enkelt dosis AIN457 og ACZ885 (canakinumab) blev målt ved polymyalgia rheumatica aktivitetsscore. En sammensat PMR-AS blev udviklet af følgende komponenter: måling af C-reaktivt protein (CRP), måling af erytrocytsedimentationshastighed (ESR), vurdering af tidlig morgenstivhed, vurdering af patientens elevation på de øvre lemmer, patientens vurdering af smerte , og lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet. Behandlingseffekten blev målt ved den procentvise reduktion i PMR-AS. N=3 for ACZ885-armen, fordi CRP-værdier på dag 15 manglede for 2 deltagere.
Baseline, dag 15

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til delvis klinisk respons
Tidsramme: Dag 15

Tiden til delvis klinisk respons blev vurderet hos patienter, som fik en enkelt dosis AIN457 eller ACZ885 (canakinumab). Daglig overvågning (hjemmebaseret) af CRP blev udført. Dette resultat viser procentdelen af ​​patienter, der opnåede et delvist klinisk respons på dag 15. En deltager blev defineret som en delvis responder, hvis deltageren havde:

>50 % reduktion i patientens globale vurdering visuelle analoge skala (VAS) sammenlignet med baseline og morgenstivhed < 60 minutter.
Dag 15
Tid til at fuldføre klinisk respons
Tidsramme: Dag 15
Tiden til fuldstændig klinisk respons blev vurderet hos patienter, der fik en enkelt dosis AIN457 eller ACZ885 (canakinumab). Daglig overvågning (hjemmebaseret) af CRP blev udført. Dette resultat viser procentdelen af ​​patienter, der opnåede et fuldstændigt klinisk respons på dag 15. En deltager blev defineret som en komplet responder, hvis deltageren havde: >70 % reduktion i patientens globale vurdering VAS sammenlignet med baseline, morgenstivhed < 30 min, CRP < 1,0 mg/dL og/eller ESR < 30 mm/1. time.
Dag 15
Tid til første opblussen
Tidsramme: 6 måneder
Denne undersøgelse blev afsluttet, fordi dataene ikke viste, at de to biologiske behandlinger påvirkede PMR-sygdomsaktivitet i samme grad som steroidbehandling inden for en 2-ugers behandlingsperiode. Kun 1 deltager oplevede en opblussen i AIN457-behandlingsgruppen. Opblussen for denne ene deltager opstod på undersøgelsesdag 44
6 måneder
Antal udbrud over en 6-måneders periode
Tidsramme: 6 måneder
Denne undersøgelse blev afsluttet, fordi dataene ikke viste, at de to biologiske behandlinger påvirkede PMR-sygdomsaktivitet i samme grad som steroidbehandling inden for en 2-ugers behandlingsperiode. Den sammenfattende statistik omfatter patienter med valide målinger for udfaldsmålet.
6 måneder
Gennemsnitlig steroiddosis over en 6-måneders periode
Tidsramme: 6 måneder
Denne undersøgelse blev afsluttet, fordi dataene ikke viste, at de to biologiske behandlinger påvirkede PMR-sygdomsaktivitet i samme grad som steroidbehandling inden for en 2-ugers behandlingsperiode. Den sammenfattende statistik omfatter patienter med valide målinger for udfaldsmålet.
6 måneder
Antal patienter, der har oplevet uønskede hændelser, alvorlige bivirkninger og dødsfald
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
Sammenligning mellem den indledende respons på AIN457 og ACZ885 og responsen efter gendosering af AIN457 og ACZ885 - vurderet ved antallet af opblussen efter gendosering.
Tidsramme: 6 måneder
En deltager oplevede en opblussen efter den indledende dosis, men denne deltager havde ingen opblussen efter en gendosering. Denne patient var i AIN457-armen.
6 måneder
Effekt på sundhedsrelateret livskvalitet via den korte formular-36 (SF-36) spørgeskema
Tidsramme: 6 måneder
The Short Form-36 (SF-36) spørgeskema er et spørgeskema med 36 punkter, der giver en 8-skala sundhedsprofil samt opsummerende mål for individuelle patienter. Scorerne varierer for hver underskala fra 0 til 10, og den sammensatte score varierer fra 0 til 100, med højere score, der indikerer bedre sundhed.
6 måneder
Effekt på sundhedsrelateret livskvalitet via Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Tidsramme: baseline og i måned 6
HAQ: Resultaterne varierer fra 0 (min) til 3 (maks.). Højere score = mere handicap; lavere score = mindre handicap.
baseline og i måned 6
Effekt på sundhedsrelateret livskvalitet via Health Assessment Questionnaire (HAQ) - % ændring fra baseline i standard handicapscore ved EOS / måned 6
Tidsramme: 6 måneder
HAQ: Resultaterne varierer fra 0 (min) til 3 (maks.). Højere score = mere handicap; lavere score = mindre handicap.
6 måneder
Farmakokinetik af AIN457 og ACZ885 - Cmax
Tidsramme: Dag 15
Dag 15
Farmakokinetik af AIN457 og ACZ885 - Tmax
Tidsramme: Dag 15
Dag 15
Farmakokinetik af AIN457 og ACZ885 - AUCinf og AUClast
Tidsramme: Dag 15
Dag 15
Farmakokinetik af AIN457 og ACZ885 - CL
Tidsramme: Dag 15
Dag 15
Farmakokinetik af AIN457 og ACZ885 - Vz
Tidsramme: Dag 15
Dag 15
Farmakokinetik af AIN457 og ACZ885 - T1/2
Tidsramme: Dag 15
Dag 15

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. februar 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

29. januar 2013

Studieafslutning (FAKTISKE)

29. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. maj 2011

Først opslået (SKØN)

2. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CPJMR0012201
  • 2010-019395-73 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner