Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een 3-armige proof of concept-studie van AIN457, ACZ885 of corticosteroïden bij patiënten met polymyalgia reumatica

17 augustus 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een 2 weken durende, enkelblinde, gerandomiseerde, 3-armige proof-of-concept-studie van de effecten van AIN457 (anti-IL17-antilichaam), ACZ885 (Canakinumab, anti-IL1b-antilichaam) of corticosteroïden bij patiënten met polymyalgia reumatica, gevolgd door een Open-labelfase om veiligheid en werkzaamheid op lange termijn te beoordelen

De studie is een twee weken durende, enkelblinde, dubbel-dummy, gerandomiseerde, actief gecontroleerde, parallelle groepsopzet, met een follow-upperiode tot een totale studieduur van 6 maanden, niet-gerandomiseerde, open-label fase om veiligheid, verdraagbaarheid en, in responders, fakkel te bewaken. Het is een multicentrische, multinationale studie. Het protocol streeft ernaar om in totaal 30 patiënten in te schrijven, die gerandomiseerd zullen worden over de 3 armen in een verhouding van 1:1:1.

Patiënten krijgen een maximale screeningperiode van 7 dagen met randomisatie op D1 voor een doseringsperiode van 15 dagen gevolgd door een follow-upperiode van 154 dagen, of 4 maanden (112 dagen) na hun laatste biologische dosis, afhankelijk van welke van de twee het grootst is, en gevolgd door ongeblindeerde herdosering in het geval van een opflakkering van de ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italië, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italië, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
    • Essex
      • Basildon, Essex, Verenigd Koninkrijk, SS16 5NL
        • Novartis Investigative Site
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Verenigd Koninkrijk, SS0 0RY
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten aan alle volgende kenmerken voldoen:
  • Patiënten ≥ 50 en ≤ 85 jaar
  • C-reactief proteïne (CRP) > 1,0 mg/dl OF bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) > 30 mm/uur
  • Nieuwe bilaterale schouder- en/of heuppijn
  • Vroege ochtendstijfheid ≥ 60 min
  • Ziekteduur > 1 week
  • Een negatieve 5 U-huidtest op gezuiverd eiwitderivaat (PPD) huidtest (≤ 5 mm verharding) bij screening

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve infectie of actueel gebruik van antibiotica
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV)
  • Eerdere therapie met methotrexaat of andere immunosuppressiva binnen drie maanden voorafgaand aan baseline
  • Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan een met succes behandeld niet-gemetastaseerd cutaan plaveiselcelcarcinoom of basaalcelcarcinoom en/of gelokaliseerd carcinoom in situ van de cervix binnen vijf jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Aanwezigheid van reumatoïde artritis of andere inflammatoire artritische processen (kenmerken van reuscellige artertitis (GCA), spondyloarthropathieën), bindweefselziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte myopathieën, endocriene stoornissen, neurologische stoornissen, chronische pijnsyndromen, zoals beoordeeld door basislijnscreening inclusief schildklier- stimulerend hormoon (TSH), creatinekinase (CK), reumafactor (RF), cyclisch gecitrullineerd peptide (CCP), antinucleaire antilichamen (ANA), serumeiwitelektroforese, urineonderzoek.

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria zijn van toepassing

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: DUBBELE

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: ACZ885
Op dag 1 ontvingen de patiënten een enkele intraveneuze dosis ACZ885 3 mg/kg samen met een placebo intraveneus infuus op een dubbele dummy-manier om blind te blijven. Op dag 15 gingen partiële en volledige responders door in de open-labelfase van deze behandelingsarm, waar ze in aanmerking kwamen voor een herdosering van ACZ885 na bevestigde opflakkering van de ziekte. Non-responders begonnen met een dosiscyclus van 20 mg prednison of prednisolon, gevolgd door standaard afbouwen van steroïden.
Geneesmiddel: AIN457
3mg/kg
Geneesmiddel: Placebo
Overeenkomende placebo met AIN457, ACZ885 en prednison
EXPERIMENTEEL: AIN457
Op dag 1 ontvingen de patiënten een enkele intraveneuze dosis van AIN457 3 mg/kg samen met een placebo-intraveneus infuus op een dubbele dummy-manier om blind te blijven. Op dag 15 gingen partiële en volledige responders door in de open-labelfase van deze behandelingsarm, waar ze in aanmerking kwamen voor één herdosering van AIN457 na bevestigde opflakkering van de ziekte. Non-responders begonnen met een dosiscyclus van 20 mg prednison of prednisolon, gevolgd door standaard afbouwen van steroïden.
Geneesmiddel: Placebo
Overeenkomende placebo met AIN457, ACZ885 en prednison
Geneesmiddel: ACZ885
3mg/kg
Andere namen:
  • canakinumab
ANDER: Prednison
Op dag 1 kregen patiënten dagelijkse orale doses prednison 20 mg samen met dagelijkse orale placebodoses om op een dubbel-dummy manier blind te blijven. Op dag 15 gingen partiële en complete responders door met het onderzoek en bouwden ze hun behandeling met steroïden af ​​volgens de standaardzorg. Non-responders werden uit het onderzoek gehaald.
Geneesmiddel: Placebo
Overeenkomende placebo met AIN457, ACZ885 en prednison
Geneesmiddel: Prednison
20mg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Polymyalgia Rheumatica Activiteitsscore (PMR-AS)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 15
De werkzaamheid van een enkele dosis AIN457 en ACZ885 (canakinumab) werd gemeten aan de hand van de polymyalgia reumatica-activiteitsscore. Een samengesteld PMR-AS werd ontwikkeld op basis van de volgende componenten: meting van C-reactief proteïne (CRP), meting van erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR), beoordeling van ochtendstijfheid, beoordeling van de hoogte van de patiënt op de bovenste ledematen, beoordeling van pijn door de patiënt en de globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts. Het behandelingseffect werd gemeten aan de hand van het percentage vermindering van PMR-AS. N=3 voor de ACZ885-arm omdat CRP-waarden op dag 15 ontbraken voor 2 deelnemers.
Basislijn, dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot gedeeltelijke klinische respons
Tijdsspanne: Dag 15

De tijd tot gedeeltelijke klinische respons werd beoordeeld bij patiënten die een enkele dosis AIN457 of ACZ885 (canakinumab) kregen. Dagelijkse monitoring (thuisbasis) van CRP werd uitgevoerd. Deze uitkomst toont het percentage patiënten dat een gedeeltelijke klinische respons bereikte op dag 15. Een deelnemer werd gedefinieerd als een gedeeltelijke responder als de deelnemer:

>50% vermindering van de globale beoordeling van de patiënt op de visuele analoge schaal (VAS) in vergelijking met baseline en ochtendstijfheid < 60 minuten.
Dag 15
Tijd om de klinische respons te voltooien
Tijdsspanne: Dag 15
De tijd tot complete klinische respons werd beoordeeld bij patiënten die een enkele dosis AIN457 of ACZ885 (canakinumab) kregen. Dagelijkse monitoring (thuisbasis) van CRP werd uitgevoerd. Deze uitkomst toont het percentage patiënten dat een volledige klinische respons bereikte op dag 15. Een deelnemer werd gedefinieerd als een complete responder als de deelnemer: >70% vermindering van de globale VAS-beoordeling van de patiënt had in vergelijking met de uitgangswaarde, ochtendstijfheid < 30 min, CRP < 1,0 mg/dL en/of ESR < 30 mm/1e uur.
Dag 15
Tijd voor de eerste fakkel
Tijdsspanne: 6 maanden
Deze studie werd beëindigd omdat de gegevens niet aantoonden dat de twee biologische behandelingen de ziekteactiviteit van PMR in dezelfde mate beïnvloedden als de behandeling met steroïden binnen een behandelingsperiode van 2 weken. Slechts 1 deelnemer ervoer een opflakkering, in de AIN457-behandelingsgroep. De fakkel voor deze ene deelnemer vond plaats op studiedag 44
6 maanden
Aantal fakkels gedurende een periode van 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Deze studie werd beëindigd omdat de gegevens niet aantoonden dat de twee biologische behandelingen de ziekteactiviteit van PMR in dezelfde mate beïnvloedden als de behandeling met steroïden binnen een behandelingsperiode van 2 weken. De samenvattende statistieken omvatten patiënten met geldige metingen voor de uitkomstmaat.
6 maanden
Gemiddelde dosis steroïden gedurende een periode van 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Deze studie werd beëindigd omdat de gegevens niet aantoonden dat de twee biologische behandelingen de ziekteactiviteit van PMR in dezelfde mate beïnvloedden als de behandeling met steroïden binnen een behandelingsperiode van 2 weken. De samenvattende statistieken omvatten patiënten met geldige metingen voor de uitkomstmaat.
6 maanden
Aantal patiënten dat bijwerkingen, ernstige bijwerkingen en sterfgevallen heeft ervaren
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden
Vergelijking tussen de initiële respons op AIN457 en ACZ885 en de respons na herdosering van AIN457 en ACZ885 - beoordeeld aan de hand van het aantal fakkels na herdosering.
Tijdsspanne: 6 maanden
Eén deelnemer ervoer één opflakkering na de eerste dosis, maar deze deelnemer had geen opflakkering na een herdosering. Deze patiënt lag in de AIN457-arm.
6 maanden
Effect op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven via de Short Form-36 (SF-36) vragenlijst
Tijdsspanne: 6 maanden
De Short Form-36 (SF-36) vragenlijst is een vragenlijst met 36 items die een gezondheidsprofiel met 8 schalen oplevert, evenals samenvattende metingen van individuele patiënten. De scores variëren voor elke subschaal van 0 tot 10, en de samengestelde score varieert van 0 tot 100, waarbij hogere scores indicatief zijn voor een betere gezondheid.
6 maanden
Effect op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven via de Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Tijdsspanne: basislijn en in maand 6
HAQ: De scores variëren van 0 (min) tot 3 (max). Hogere scores = meer handicap; lagere scores = minder handicap.
basislijn en in maand 6
Effect op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven via de Health Assessment Questionnaire (HAQ) - % verandering ten opzichte van baseline in de standaard handicapscore bij EOS / maand 6
Tijdsspanne: 6 maanden
HAQ: De scores variëren van 0 (min) tot 3 (max). Hogere scores = meer handicap; lagere scores = minder handicap.
6 maanden
Farmacokinetiek van AIN457 en ACZ885 - Cmax
Tijdsspanne: Dag 15
Dag 15
Farmacokinetiek van AIN457 en ACZ885 - Tmax
Tijdsspanne: Dag 15
Dag 15
Farmacokinetiek van AIN457 en ACZ885 - AUCinf en AUClast
Tijdsspanne: Dag 15
Dag 15
Farmacokinetiek van AIN457 en ACZ885 - CL
Tijdsspanne: Dag 15
Dag 15
Farmacokinetiek van AIN457 en ACZ885 - Vz
Tijdsspanne: Dag 15
Dag 15
Farmacokinetiek van AIN457 en ACZ885 - T1/2
Tijdsspanne: Dag 15
Dag 15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

14 februari 2011

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

29 januari 2013

Studie voltooiing (WERKELIJK)

29 januari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

2 juni 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

17 september 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 augustus 2021

Laatst geverifieerd

1 augustus 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CPJMR0012201
  • 2010-019395-73 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op AIN457

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren