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Eine dreiarmige Proof-of-Concept-Studie zu AIN457, ACZ885 oder Kortikosteroiden bei Patienten mit Polymyalgia Rheumatica

17. August 2021 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine 2-wöchige, einfach verblindete, randomisierte, 3-armige Proof-of-Concept-Studie zu den Wirkungen von AIN457 (Anti-IL17-Antikörper), ACZ885 (Canakinumab, Anti-IL1b-Antikörper) oder Kortikosteroiden bei Patienten mit Polymyalgia Rheumatica, gefolgt von einer Open-Label-Phase zur Bewertung der Sicherheit und Langzeitwirksamkeit

Die Studie ist ein zweiwöchiges, einfach verblindetes, randomisiertes, aktiv kontrolliertes Parallelgruppendesign mit Doppel-Dummy und einer Nachbeobachtungszeit von bis zu einer Gesamtstudiendauer von 6 Monaten, nicht randomisiert, offen Phase zur Überwachung der Sicherheit, Verträglichkeit und, bei Respondern, Schub. Es handelt sich um eine multizentrische, multinationale Studie. Das Protokoll sieht vor, insgesamt 30 Patienten aufzunehmen, die in einem Verhältnis von 1:1:1 auf die 3 Arme randomisiert werden.

Die Patienten haben eine maximale Screening-Periode von 7 Tagen mit Randomisierung bei D1 für eine Dosierungsperiode von 15 Tagen, gefolgt von einer Nachbeobachtungsperiode von 154 Tagen oder 4 Monaten (112 Tagen) nach ihrer letzten biologischen Dosis, je nachdem, welcher Wert größer ist, und gefolgt von einer unverblindeten Neudosierung im Falle eines Krankheitsschubs.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

16

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13125
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italien, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigtes Königreich
    • Essex
      • Basildon, Essex, Vereinigtes Königreich, SS16 5NL
        • Novartis Investigative Site
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Vereinigtes Königreich, SS0 0RY
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 85 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen alle folgenden Merkmale erfüllen:
  • Patienten ≥ 50 und ≤ 85 Jahre
  • C-reaktives Protein (CRP) > 1,0 mg/dl ODER Blutsenkungsgeschwindigkeit (ESR) > 30 mm/h
  • Neue bilaterale Schulter- und/oder Hüftschmerzen
  • Frühmorgensteifigkeit ≥ 60 min
  • Krankheitsdauer > 1 Woche
  • Ein negativer 5-U-Hauttest mit gereinigtem Proteinderivat (PPD) (≤ 5 mm Verhärtung) beim Screening

Ausschlusskriterien:

  • Aktive Infektion oder aktueller Einsatz von Antibiotika
  • Bekannter humaner Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Hepatitis-B-Virus (HBV)
  • Vorherige Therapie mit Methotrexat oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von drei Monaten vor Studienbeginn
  • Vorgeschichte einer Malignität außer einem erfolgreich behandelten nicht metastasierten kutanen Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom und / oder lokalisiertem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses innerhalb von fünf Jahren vor Studieneintritt
  • Vorhandensein von rheumatoider Arthritis oder anderen entzündlichen arthritischen Prozessen (Merkmale von Riesenzellartertitis (GCA), Spondyloarthropathien), Bindegewebserkrankungen, arzneimittelinduzierten Myopathien, endokrinen Erkrankungen, neurologischen Erkrankungen, chronischen Schmerzsyndromen, wie durch Basislinien-Screening einschließlich Schilddrüsen- stimulierendes Hormon (TSH), Kreatinkinase (CK), Rheumafaktor (RF), zyklisches citrulliniertes Peptid (CCP), antinukleäre Antikörper (ANA), Serumproteinelektrophorese, Urinanalyse.

Es gelten andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: ACZ885
An Tag 1 erhielten die Patienten eine einzelne intravenöse Dosis von ACZ885 3 mg/kg zusammen mit einer intravenösen Placebo-Infusion in einer Doppel-Dummy-Methode, um die Blindheit aufrechtzuerhalten. An Tag 15 setzten Patienten mit teilweisem und vollständigem Ansprechen die Open-Label-Phase dieses Behandlungsarms fort, in der sie berechtigt waren, bei bestätigtem Krankheitsschub eine erneute Dosis von ACZ885 zu erhalten. Non-Responder begannen mit einem 20-mg-Dosierungszyklus von Prednison oder Prednisolon, gefolgt von einer Reduktion der Standardsteroide.
Arzneimittel: AIN457
3mg/kg
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo zu AIN457, ACZ885 und Prednison
EXPERIMENTAL: AIN457
An Tag 1 erhielten die Patienten eine intravenöse Einzeldosis von 3 mg/kg AIN457 zusammen mit einer intravenösen Placebo-Infusion in Doppel-Dummy-Manier, um die Blindheit aufrechtzuerhalten. An Tag 15 setzten Patienten mit teilweisem und vollständigem Ansprechen die Open-Label-Phase dieses Behandlungsarms fort, in der sie berechtigt waren, bei bestätigtem Krankheitsschub eine erneute Dosis von AIN457 zu erhalten. Non-Responder begannen mit einem 20-mg-Dosierungszyklus von Prednison oder Prednisolon, gefolgt von einer Reduktion der Standardsteroide.
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo zu AIN457, ACZ885 und Prednison
Arzneimittel: ACZ885
3mg/kg
Andere Namen:
  • Canakinumab
ANDERE: Prednison
An Tag 1 erhielten die Patienten tägliche orale Dosen von 20 mg Prednison zusammen mit täglichen oralen Placebo-Dosen, um die Blindheit in einer Double-Dummy-Manier aufrechtzuerhalten. An Tag 15 setzten Patienten mit teilweisem und vollständigem Ansprechen die Studie fort und reduzierten ihre Steroidbehandlung entsprechend der Standardbehandlung. Non-Responder wurden aus der Studie ausgeschlossen.
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo zu AIN457, ACZ885 und Prednison
Arzneimittel: Prednison
20mg

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Polymyalgia Rheumatica Activity Score (PMR-AS)
Zeitfenster: Ausgangslage, Tag 15
Die Wirksamkeit einer Einzeldosis von AIN457 und ACZ885 (Canakinumab) wurde anhand des Aktivitäts-Scores für Polymyalgia rheumatica gemessen. Ein zusammengesetzter PMR-AS wurde aus den folgenden Komponenten entwickelt: Messung des C-reaktiven Proteins (CRP), Messung der Erythrozyten-Sedimentationsrate (ESR), Bewertung der morgendlichen Steifheit, Bewertung der Aufrichtung des Patienten in den oberen Gliedmaßen, Bewertung des Schmerzes durch den Patienten , und globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt. Der Behandlungseffekt wurde anhand der prozentualen Reduktion von PMR-AS gemessen. N = 3 für den ACZ885-Arm, da CRP-Werte an Tag 15 für 2 Teilnehmer fehlten.
Ausgangslage, Tag 15

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zum teilweisen klinischen Ansprechen
Zeitfenster: Tag 15

Die Zeit bis zum teilweisen klinischen Ansprechen wurde bei Patienten bewertet, die eine Einzeldosis von AIN457 oder ACZ885 (Canakinumab) erhielten. Es wurde eine tägliche Überwachung (zu Hause) von CRP durchgeführt. Dieses Ergebnis zeigt den Prozentsatz der Patienten, die an Tag 15 ein teilweises klinisches Ansprechen erreichten. Ein Teilnehmer wurde als partieller Responder definiert, wenn der Teilnehmer:

>50 % Reduktion der visuellen Analogskala (VAS) der globalen Bewertung des Patienten im Vergleich zum Ausgangswert und Morgensteifigkeit < 60 Minuten.
Tag 15
Zeit bis zum vollständigen klinischen Ansprechen
Zeitfenster: Tag 15
Die Zeit bis zum vollständigen klinischen Ansprechen wurde bei Patienten beurteilt, die eine Einzeldosis von AIN457 oder ACZ885 (Canakinumab) erhielten. Es wurde eine tägliche Überwachung (zu Hause) von CRP durchgeführt. Dieses Ergebnis zeigt den Prozentsatz der Patienten, die an Tag 15 ein vollständiges klinisches Ansprechen erreichten. Ein Teilnehmer wurde als „Complete Responder“ definiert, wenn der Teilnehmer: >70 % Reduktion der Patienten-Globalbewertung VAS im Vergleich zum Ausgangswert, Morgensteifigkeit < 30 min, CRP < 1,0 mg/dL und/oder ESR < 30 mm/1 Std. aufwies.
Tag 15
Zeit bis zum ersten Flare
Zeitfenster: 6 Monate
Diese Studie wurde beendet, da die Daten nicht zeigten, dass die beiden biologischen Behandlungen die Aktivität der PMR-Krankheit innerhalb eines zweiwöchigen Behandlungszeitraums in gleichem Maße wie die Steroidbehandlung beeinflussten. Nur bei 1 Teilnehmer in der AIN457-Behandlungsgruppe kam es zu einem Schub. Der Schub bei diesem einen Teilnehmer trat am Studientag 44 auf
6 Monate
Anzahl der Fackeln über einen Zeitraum von 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Diese Studie wurde beendet, da die Daten nicht zeigten, dass die beiden biologischen Behandlungen die Aktivität der PMR-Krankheit innerhalb eines zweiwöchigen Behandlungszeitraums in gleichem Maße wie die Steroidbehandlung beeinflussten. Die zusammenfassenden Statistiken umfassen Patienten mit gültigen Messwerten für das Ergebnismaß.
6 Monate
Mittlere Steroiddosis über einen Zeitraum von 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
Diese Studie wurde beendet, da die Daten nicht zeigten, dass die beiden biologischen Behandlungen die Aktivität der PMR-Krankheit innerhalb eines zweiwöchigen Behandlungszeitraums in gleichem Maße wie die Steroidbehandlung beeinflussten. Die zusammenfassenden Statistiken umfassen Patienten mit gültigen Messwerten für das Ergebnismaß.
6 Monate
Anzahl der Patienten, bei denen Nebenwirkungen, schwerwiegende Nebenwirkungen und Todesfälle auftraten
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Vergleich zwischen der anfänglichen Reaktion auf AIN457 und ACZ885 und der Reaktion nach erneuter Dosierung von AIN457 und ACZ885 – bewertet anhand der Anzahl der Schübe nach erneuter Dosierung.
Zeitfenster: 6 Monate
Bei einem Teilnehmer kam es nach der Anfangsdosis zu einem Schub, aber dieser Teilnehmer hatte keinen Schub nach einer erneuten Dosis. Dieser Patient befand sich im AIN457-Arm.
6 Monate
Auswirkung auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität über den Fragebogen Short Form-36 (SF-36).
Zeitfenster: 6 Monate
Der Kurzform-36-Fragebogen (SF-36) ist ein Fragebogen mit 36 ​​Punkten, der ein 8-stufiges Gesundheitsprofil sowie zusammenfassende Messwerte einzelner Patienten liefert. Die Punktzahlen reichen für jede Subskala von 0 bis 10, und die zusammengesetzte Punktzahl reicht von 0 bis 100, wobei höhere Punktzahlen eine bessere Gesundheit anzeigen.
6 Monate
Auswirkung auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität über den Health Assessment Questionnaire (HAQ)
Zeitfenster: Baseline und im 6. Monat
HAQ: Die Werte reichen von 0 (min) bis 3 (max). Höhere Werte = mehr Behinderung; niedrigere Werte = weniger Behinderung.
Baseline und im 6. Monat
Auswirkung auf die gesundheitsbezogene Lebensqualität über den Gesundheitsbewertungsfragebogen (HAQ) – %-Änderung gegenüber dem Ausgangswert im Standard-Behinderungswert bei EOS / Monat 6
Zeitfenster: 6 Monate
HAQ: Die Werte reichen von 0 (min) bis 3 (max). Höhere Werte = mehr Behinderung; niedrigere Werte = weniger Behinderung.
6 Monate
Pharmakokinetik von AIN457 und ACZ885 – Cmax
Zeitfenster: Tag 15
Tag 15
Pharmakokinetik von AIN457 und ACZ885 – Tmax
Zeitfenster: Tag 15
Tag 15
Pharmakokinetik von AIN457 und ACZ885 – AUCinf und AUClast
Zeitfenster: Tag 15
Tag 15
Pharmakokinetik von AIN457 und ACZ885 - CL
Zeitfenster: Tag 15
Tag 15
Pharmakokinetik von AIN457 und ACZ885 – Vz
Zeitfenster: Tag 15
Tag 15
Pharmakokinetik von AIN457 und ACZ885 – T1/2
Zeitfenster: Tag 15
Tag 15

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

14. Februar 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

29. Januar 2013

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

29. Januar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. März 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Mai 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

2. Juni 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

17. September 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. August 2021

Zuletzt verifiziert

1. August 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CPJMR0012201
  • 2010-019395-73 (EUDRACT_NUMBER)

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