Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de prueba de concepto de 3 brazos de AIN457, ACZ885 o corticosteroides en pacientes con polimialgia reumática

17 de agosto de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de prueba de concepto de 3 brazos, aleatorizado, simple ciego, de 2 semanas de los efectos de AIN457 (anticuerpo anti-IL17), ACZ885 (canakinumab, anticuerpo anti-IL1b) o corticosteroides en pacientes con polimialgia reumática, seguido de un Fase de etiqueta abierta para evaluar la seguridad y la eficacia a largo plazo

El estudio es un diseño de dos semanas, simple ciego, doble simulación, aleatorizado, con control activo, de grupos paralelos, con un período de seguimiento hasta una duración total del estudio de 6 meses, no aleatorizado, de etiqueta abierta. fase para monitorear la seguridad, la tolerabilidad y, en los respondedores, el brote. Es un estudio multicéntrico, multinacional. El protocolo buscará enrolar un total de 30 pacientes, quienes serán aleatorizados a los 3 brazos en una proporción de 1:1:1.

Los pacientes tendrán un período máximo de selección de 7 días con aleatorización en D1 para un período de dosificación de 15 días seguido de un período de seguimiento de 154 días o 4 meses (112 días) después de su última dosis biológica, lo que sea mayor, y seguido de una redosificación no enmascarada en el caso de un brote de enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

16

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13125
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
    • Essex
      • Basildon, Essex, Reino Unido, SS16 5NL
        • Novartis Investigative Site
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Reino Unido, SS0 0RY
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

50 años a 85 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben cumplir con todas las siguientes características:
  • Pacientes ≥ 50 y ≤ 85 años
  • Proteína C reactiva (PCR) > 1,0 mg/dl O velocidad de sedimentación globular (VSG) > 30 mm/h
  • Nuevo dolor bilateral de hombro y/o cadera
  • Rigidez matutina ≥ 60 min
  • Duración de la enfermedad > 1 semana
  • Una prueba cutánea negativa de 5 U de prueba cutánea de derivado de proteína purificada (PPD) (induración ≤ 5 mm) en la selección

Criterio de exclusión:

  • Infección activa o uso actual de antibióticos
  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la hepatitis B (VHB) conocidos
  • Terapia previa con metotrexato u otros agentes inmunosupresores dentro de los tres meses anteriores al inicio
  • Historial de malignidad que no sea un carcinoma cutáneo de células escamosas o de células basales no metastásico tratado con éxito y/o carcinoma in situ in situ del cuello uterino dentro de los cinco años anteriores al ingreso al estudio
  • Presencia de artritis reumatoide u otros procesos artríticos inflamatorios (características de la arteritis de células gigantes [ACG], espondiloartropatías), enfermedad del tejido conjuntivo, miopatías inducidas por fármacos, trastornos endocrinos, trastornos neurológicos, síndromes de dolor crónico, evaluados mediante un examen de base que incluye hormona estimulante (TSH), creatina quinasa (CK), factor reumatoide (RF), péptido cíclico citrulinado (CCP), anticuerpos antinucleares (ANA), electroforesis de proteínas séricas, análisis de orina.

Se aplican otros criterios de inclusión/exclusión definidos por el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: DOBLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: ACZ885
El día 1, los pacientes recibieron una dosis intravenosa única de 3 mg/kg de ACZ885 junto con una infusión intravenosa de placebo en forma de doble simulación para mantener el ciego. En el día 15, los respondedores parciales y completos continuaron en la fase abierta de este brazo de tratamiento en el que eran elegibles para recibir una nueva dosis de ACZ885 tras un brote confirmado de la enfermedad. Los que no respondieron comenzaron un ciclo de dosis de 20 mg de prednisona o prednisolona seguido de una reducción gradual de esteroides estándar.
Droga: AIN457
3 mg/kg
Droga: Placebo
Comparación de placebo con AIN457, ACZ885 y prednisona
EXPERIMENTAL: AIN457
El día 1, los pacientes recibieron una dosis intravenosa única de 3 mg/kg de AIN457 junto con una infusión intravenosa de placebo en forma de doble simulación para mantener el ciego. El día 15, los respondedores parciales y completos continuaron en la fase de etiqueta abierta de este brazo de tratamiento en el que eran elegibles para recibir una nueva dosis de AIN457 tras un brote de enfermedad confirmado. Los que no respondieron comenzaron un ciclo de dosis de 20 mg de prednisona o prednisolona seguido de una reducción gradual de esteroides estándar.
Droga: Placebo
Comparación de placebo con AIN457, ACZ885 y prednisona
Droga: ACZ885
3 mg/kg
Otros nombres:
  • canakinumab
OTRO: Prednisona
En el día 1, los pacientes recibieron dosis orales diarias de prednisona de 20 mg junto con dosis orales diarias de placebo en forma de doble simulación para mantener el ciego. El día 15, los respondedores parciales y completos continuaron en el estudio y disminuyeron su tratamiento con esteroides de acuerdo con la atención estándar. Los no respondedores fueron discontinuados del estudio.
Droga: Placebo
Comparación de placebo con AIN457, ACZ885 y prednisona
Droga: Prednisona
20 miligramos

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación de actividad de polimialgia reumática (PMR-AS)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 15
La eficacia de una dosis única de AIN457 y ACZ885 (canakinumab) se midió mediante la puntuación de actividad de la polimialgia reumática. Se desarrolló un PMR-AS compuesto a partir de los siguientes componentes: medida de la proteína C reactiva (CRP), medida de la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR), evaluación de la rigidez matutina, evaluación de la elevación del paciente en las extremidades superiores, evaluación del dolor del paciente , y la evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad. El efecto del tratamiento se midió por el porcentaje de reducción en PMR-AS. N=3 para el brazo ACZ885 porque faltaban los valores de CRP en el día 15 para 2 participantes.
Línea de base, día 15

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la respuesta clínica parcial
Periodo de tiempo: Día 15

Se evaluó el tiempo hasta la respuesta clínica parcial en pacientes que recibieron una dosis única de AIN457 o ACZ885 (canakinumab). Se realizó un seguimiento diario (domiciliario) de PCR. Este resultado muestra el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta clínica parcial en el día 15. Un participante se definió como respondedor parcial si el participante tenía:

>50 % de reducción en la escala analógica visual (VAS) de evaluación global del paciente en comparación con la rigidez inicial y matutina < 60 minutos.
Día 15
Tiempo para completar la respuesta clínica
Periodo de tiempo: Día 15
Se evaluó el tiempo hasta la respuesta clínica completa en pacientes que recibieron una dosis única de AIN457 o ACZ885 (canakinumab). Se realizó un seguimiento diario (domiciliario) de PCR. Este resultado muestra el porcentaje de pacientes que lograron una respuesta clínica completa el día 15. Un participante se definió como respondedor completo si el participante tenía: >70 % de reducción en la EVA de la evaluación global del paciente en comparación con el valor inicial, rigidez matinal < 30 min, PCR < 1,0 mg/dl y/o VSG < 30 mm/1 hora.
Día 15
Tiempo hasta la primera llamarada
Periodo de tiempo: 6 meses
Este estudio se terminó porque los datos no mostraron que los dos tratamientos biológicos afectaran la actividad de la enfermedad PMR en el mismo grado que el tratamiento con esteroides dentro de un período de tratamiento de 2 semanas. Solo 1 participante experimentó un brote, en el grupo de tratamiento con AIN457. El brote de este participante ocurrió el día 44 del estudio.
6 meses
Número de bengalas durante un período de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
Este estudio se terminó porque los datos no mostraron que los dos tratamientos biológicos afectaran la actividad de la enfermedad PMR en el mismo grado que el tratamiento con esteroides dentro de un período de tratamiento de 2 semanas. Las estadísticas de resumen incluyen pacientes con mediciones válidas para la medida de resultado.
6 meses
Dosis media de esteroides durante un período de 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
Este estudio se terminó porque los datos no mostraron que los dos tratamientos biológicos afectaran la actividad de la enfermedad PMR en el mismo grado que el tratamiento con esteroides dentro de un período de tratamiento de 2 semanas. Las estadísticas de resumen incluyen pacientes con mediciones válidas para la medida de resultado.
6 meses
Número de pacientes que experimentaron eventos adversos, eventos adversos graves y muertes
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses
Comparación entre la respuesta inicial a AIN457 y ACZ885 y la respuesta después de la redosificación de AIN457 y ACZ885 - Evaluada por el número de bengalas después de la redosificación.
Periodo de tiempo: 6 meses
Un participante experimentó un brote después de la dosis inicial, pero este participante no tuvo ningún brote después de una nueva dosis. Este paciente estaba en el brazo AIN457.
6 meses
Efecto sobre la calidad de vida relacionada con la salud a través del cuestionario Short Form-36 (SF-36)
Periodo de tiempo: 6 meses
El cuestionario Short Form-36 (SF-36) es un cuestionario de 36 elementos que produce un perfil de salud de 8 escalas, así como medidas resumidas de pacientes individuales. Los puntajes varían para cada subescala de 0 a 10, y el puntaje compuesto varía de 0 a 100, donde los puntajes más altos indican una mejor salud.
6 meses
Efecto sobre la calidad de vida relacionada con la salud a través del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ)
Periodo de tiempo: al inicio y al mes 6
HAQ: Las puntuaciones van desde 0 (mín.) a 3 (máx.). Puntuaciones más altas = más discapacidad; puntajes más bajos = menos discapacidad.
al inicio y al mes 6
Efecto en la calidad de vida relacionada con la salud a través del Cuestionario de evaluación de la salud (HAQ) - % de cambio desde el inicio en el puntaje estándar de discapacidad en EOS / Mes 6
Periodo de tiempo: 6 meses
HAQ: Las puntuaciones van desde 0 (mín.) a 3 (máx.). Puntuaciones más altas = más discapacidad; puntajes más bajos = menos discapacidad.
6 meses
Farmacocinética de AIN457 y ACZ885 - Cmax
Periodo de tiempo: Día 15
Día 15
Farmacocinética de AIN457 y ACZ885 - Tmax
Periodo de tiempo: Día 15
Día 15
Farmacocinética de AIN457 y ACZ885 - AUCinf y AUClast
Periodo de tiempo: Día 15
Día 15
Farmacocinética de AIN457 y ACZ885 - CL
Periodo de tiempo: Día 15
Día 15
Farmacocinética de AIN457 y ACZ885 - Vz
Periodo de tiempo: Día 15
Día 15
Farmacocinética de AIN457 y ACZ885 - T1/2
Periodo de tiempo: Día 15
Día 15

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

14 de febrero de 2011

Finalización primaria (ACTUAL)

29 de enero de 2013

Finalización del estudio (ACTUAL)

29 de enero de 2013

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de marzo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de mayo de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

2 de junio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

17 de septiembre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de agosto de 2021

Última verificación

1 de agosto de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CPJMR0012201
  • 2010-019395-73 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir