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Uno studio Proof of Concept a 3 bracci di AIN457, ACZ885 o corticosteroidi in pazienti con polimialgia reumatica

17 agosto 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Uno studio di prova concettuale a 3 bracci, in singolo cieco, randomizzato, della durata di 2 settimane, sugli effetti di AIN457 (anticorpo anti-IL17), ACZ885 (canakinumab, anticorpo anti-IL1b) o corticosteroidi in pazienti con polimialgia reumatica, seguito da un Fase in aperto per valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine

Lo studio è di due settimane, in singolo cieco, double-dummy, randomizzato, con controllo attivo, a gruppi paralleli, con un periodo di follow-up fino a una durata totale dello studio di 6 mesi, non randomizzato, in aperto fase per monitorare la sicurezza, la tollerabilità e, nei soccorritori, la riacutizzazione. È uno studio multicentrico e multinazionale. Il protocollo cercherà di arruolare un totale di 30 pazienti, che saranno randomizzati nei 3 bracci con un rapporto di 1:1:1.

I pazienti avranno un periodo massimo di screening di 7 giorni con randomizzazione al D1 per un periodo di dosaggio di 15 giorni seguito da un periodo di follow-up di 154 giorni o 4 mesi (112 giorni) dopo l'ultima dose biologica, a seconda di quale sia maggiore, e seguito da un nuovo dosaggio in cieco in caso di riacutizzazione della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 13125
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Regno Unito
    • Essex
      • Basildon, Essex, Regno Unito, SS16 5NL
        • Novartis Investigative Site
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Regno Unito, SS0 0RY
        • Novartis Investigative Site
  • Stati Uniti
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 85 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono soddisfare tutte le seguenti caratteristiche:
  • Pazienti ≥ 50 e ≤ 85 anni
  • Proteina C-reattiva (PCR) > 1,0 mg/dl OPPURE velocità di eritrosedimentazione (VES) > 30 mm/ora
  • Nuovo dolore bilaterale alla spalla e/o all'anca
  • Rigidità mattutina ≥ 60 min
  • Durata della malattia > 1 settimana
  • Un test cutaneo PPD (Purified Protein Derivate Skin Test) negativo da 5 U (indurimento ≤ 5 mm) allo screening

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva o uso corrente di antibiotici
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV) noti
  • Precedente terapia con metotrexato o altri agenti immunosoppressori entro tre mesi prima del basale
  • Storia di tumore maligno diverso da un carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari non metastatico trattato con successo e/o carcinoma localizzato in situ della cervice nei cinque anni precedenti l'ingresso nello studio
  • Presenza di artrite reumatoide o altri processi artritici infiammatori (caratteristiche di artertite a cellule giganti (GCA), spondiloartropatie), malattia del tessuto connettivo, miopatie indotte da farmaci, disturbi endocrini, disturbi neurologici, sindromi dolorose croniche, valutate mediante screening di base che include la tiroide- ormone stimolante (TSH), creatina chinasi (CK), fattore reumatoide (RF), peptide ciclico citrullinato (CCP), anticorpi antinucleari (ANA), elettroforesi delle proteine ​​sieriche, analisi delle urine.

Si applicano altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: ACZ885
Il giorno 1, i pazienti hanno ricevuto una singola dose endovenosa di ACZ885 3 mg/kg insieme a un'infusione endovenosa di placebo in modalità double fittizia per mantenere la cecità. Il giorno 15, i responder parziali e completi hanno proseguito nella fase in aperto di questo braccio di trattamento in cui erano idonei a ricevere una nuova dose di ACZ885 dopo la conferma della riacutizzazione della malattia. I non-responder hanno iniziato un ciclo di somministrazione di 20 mg di prednisone o prednisolone seguito da una riduzione graduale degli steroidi.
Droga: AIN457
3mg/kg
Droga: Placebo
Placebo corrispondente a AIN457, ACZ885 e prednisone
SPERIMENTALE: AIN457
Il giorno 1, i pazienti hanno ricevuto una singola dose endovenosa di AIN457 3 mg/kg insieme a un'infusione endovenosa di placebo in un doppio modo fittizio per mantenere la cecità. Il giorno 15, i responder parziali e completi hanno proseguito nella fase in aperto di questo braccio di trattamento in cui erano idonei a ricevere una nuova dose di AIN457 dopo la conferma della riacutizzazione della malattia. I non-responder hanno iniziato un ciclo di somministrazione di 20 mg di prednisone o prednisolone seguito da una riduzione graduale degli steroidi.
Droga: Placebo
Placebo corrispondente a AIN457, ACZ885 e prednisone
Droga: ACZ885
3mg/kg
Altri nomi:
  • canakinumab
ALTRO: Prednisone
Il giorno 1, i pazienti hanno ricevuto dosi orali giornaliere di prednisone 20 mg insieme a dosi orali giornaliere di placebo in modo double-dummy per mantenere il cieco. Il giorno 15, i responder parziali e completi hanno continuato lo studio e hanno ridotto gradualmente il loro trattamento con steroidi secondo la cura standard. I non-responder sono stati interrotti dallo studio.
Droga: Placebo
Placebo corrispondente a AIN457, ACZ885 e prednisone
Droga: Prednisone
20 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio di attività della polimialgia reumatica (PMR-AS)
Lasso di tempo: Linea di base, giorno 15
L'efficacia di una singola dose di AIN457 e ACZ885 (canakinumab) è stata misurata dal punteggio di attività della polimialgia reumatica. Un PMR-AS composito è stato sviluppato dai seguenti componenti: misura della proteina C-reattiva (CRP), misura della velocità di sedimentazione degli eritrociti (ESR), valutazione della rigidità mattutina, valutazione dell'elevazione del paziente sugli arti superiori, valutazione del dolore da parte del paziente e la valutazione globale del medico dell'attività della malattia. L'effetto del trattamento è stato misurato dalla percentuale di riduzione della PMR-AS. N=3 per il braccio ACZ885 perché mancavano i valori CRP al giorno 15 per 2 partecipanti.
Linea di base, giorno 15

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di risposta clinica parziale
Lasso di tempo: Giorno 15

Il tempo alla risposta clinica parziale è stato valutato nei pazienti che hanno ricevuto una singola dose di AIN457 o ACZ885 (canakinumab). È stato eseguito il monitoraggio giornaliero (domiciliare) della CRP. Questo risultato mostra la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta clinica parziale al giorno 15. Un partecipante è stato definito come rispondente parziale se il partecipante aveva:

>50% di riduzione della scala analogica visiva (VAS) di valutazione globale del paziente rispetto al basale e alla rigidità mattutina <60 minuti.
Giorno 15
Tempo per completare la risposta clinica
Lasso di tempo: Giorno 15
Il tempo per completare la risposta clinica è stato valutato nei pazienti che hanno ricevuto una singola dose di AIN457 o ACZ885 (canakinumab). È stato eseguito il monitoraggio giornaliero (domiciliare) della CRP. Questo risultato mostra la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta clinica completa al giorno 15. Un partecipante è stato definito come rispondente completo se il partecipante presentava: >70% di riduzione nella valutazione globale del paziente VAS rispetto al basale, rigidità mattutina < 30 min, PCR < 1,0 mg/dL e/o VES < 30 mm/1a ora.
Giorno 15
È ora del primo bagliore
Lasso di tempo: 6 mesi
Questo studio è stato interrotto perché i dati non hanno mostrato che i due trattamenti biologici hanno avuto un impatto sull'attività della malattia PMR nella stessa misura del trattamento con steroidi entro un periodo di trattamento di 2 settimane. Solo 1 partecipante ha avuto una riacutizzazione, nel gruppo di trattamento AIN457. Il bagliore per questo partecipante si è verificato il giorno 44 dello studio
6 mesi
Numero di brillamenti in un periodo di 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Questo studio è stato interrotto perché i dati non hanno mostrato che i due trattamenti biologici hanno avuto un impatto sull'attività della malattia PMR nella stessa misura del trattamento con steroidi entro un periodo di trattamento di 2 settimane. Le statistiche di riepilogo includono i pazienti con misurazioni valide per la misura dell'esito.
6 mesi
Dose media di steroidi in un periodo di 6 mesi
Lasso di tempo: 6 mesi
Questo studio è stato interrotto perché i dati non hanno mostrato che i due trattamenti biologici hanno avuto un impatto sull'attività della malattia PMR nella stessa misura del trattamento con steroidi entro un periodo di trattamento di 2 settimane. Le statistiche di riepilogo includono i pazienti con misurazioni valide per la misura dell'esito.
6 mesi
Numero di pazienti che hanno manifestato eventi avversi, eventi avversi gravi e decessi
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Confronto tra la risposta iniziale a AIN457 e ACZ885 e la risposta dopo la nuova somministrazione di AIN457 e ACZ885 - Valutata in base al numero di riacutizzazioni dopo la nuova somministrazione.
Lasso di tempo: 6 mesi
Un partecipante ha sperimentato una riacutizzazione dopo la dose iniziale, ma questo partecipante non ha avuto riacutizzazioni dopo una nuova dose. Questo paziente era nel braccio AIN457.
6 mesi
Effetto sulla qualità della vita correlata alla salute tramite il questionario Short Form-36 (SF-36).
Lasso di tempo: 6 mesi
Il questionario Short Form-36 (SF-36) è un questionario di 36 voci che fornisce un profilo sanitario su 8 scale e misure riassuntive dei singoli pazienti. I punteggi vanno da 0 a 10 per ogni sottoscala e il punteggio composito va da 0 a 100, con punteggi più alti indicativi di una salute migliore.
6 mesi
Effetto sulla qualità della vita correlata alla salute tramite il questionario di valutazione della salute (HAQ)
Lasso di tempo: basale e al mese 6
HAQ: I punteggi vanno da 0 (min) a 3 (max). Punteggi più alti = più disabilità; punteggi più bassi = meno disabilità.
basale e al mese 6
Effetto sulla qualità della vita correlata alla salute tramite il questionario di valutazione della salute (HAQ) - % di variazione rispetto al basale nel punteggio di disabilità standard a EOS / mese 6
Lasso di tempo: 6 mesi
HAQ: I punteggi vanno da 0 (min) a 3 (max). Punteggi più alti = più disabilità; punteggi più bassi = meno disabilità.
6 mesi
Pharmacokinetics di AIN457 e ACZ885 - Cmax
Lasso di tempo: Giorno 15
Giorno 15
Farmacocinetica di AIN457 e ACZ885 - Tmax
Lasso di tempo: Giorno 15
Giorno 15
Farmacocinetica di AIN457 e ACZ885 - AUCinf e AUClast
Lasso di tempo: Giorno 15
Giorno 15
Farmacocinetica di AIN457 e ACZ885 - CL
Lasso di tempo: Giorno 15
Giorno 15
Farmacocinetica di AIN457 e ACZ885 - Vz
Lasso di tempo: Giorno 15
Giorno 15
Farmacocinetica di AIN457 e ACZ885 - T1/2
Lasso di tempo: Giorno 15
Giorno 15

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

14 febbraio 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

29 gennaio 2013

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

29 gennaio 2013

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 marzo 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 maggio 2011

Primo Inserito (STIMA)

2 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

17 settembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CPJMR0012201
  • 2010-019395-73 (EUDRACT_NUMBER)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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