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Um estudo de prova de conceito de 3 braços de AIN457, ACZ885 ou corticosteróides em pacientes com polimialgia reumática

17 de agosto de 2021 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo de prova de conceito simples-cego, randomizado, de 3 braços, de 2 semanas, dos efeitos de AIN457 (anticorpo anti-IL17), ACZ885 (canaquinumabe, anticorpo anti-IL1b) ou corticosteróides em pacientes com polimialgia reumática, seguido por um Fase de rótulo aberto para avaliar a segurança e a eficácia a longo prazo

O estudo é um projeto de grupo paralelo, duplo-cego, duplo-cego, randomizado, com controle ativo, de duas semanas, com um período de acompanhamento até uma duração total do estudo de 6 meses, não randomizado, aberto fase para monitorar a segurança, a tolerabilidade e, nos respondedores, o surto. É um estudo multicêntrico e multinacional. O protocolo buscará inscrever um total de 30 pacientes, que serão randomizados para os 3 braços na proporção de 1:1:1.

Os pacientes terão um período máximo de triagem de 7 dias com randomização em D1 para um período de dosagem de 15 dias seguido por um período de acompanhamento de 154 dias ou 4 meses (112 dias) após a última dose biológica, o que for maior, e seguido por re-dosagem não cega no caso de um agravamento da doença.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

16

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13125
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itália, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Itália, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Reino Unido
    • Essex
      • Basildon, Essex, Reino Unido, SS16 5NL
        • Novartis Investigative Site
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Reino Unido, SS0 0RY
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

50 anos a 85 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem atender a todos os seguintes recursos:
  • Pacientes ≥ 50 e ≤ 85 anos
  • Proteína C reativa (PCR) > 1,0 mg/dl OU velocidade de hemossedimentação (ESR) > 30 mm/h
  • Nova dor bilateral no ombro e/ou quadril
  • Rigidez matinal ≥ 60 min
  • Duração da doença > 1 semana
  • Um teste cutâneo de derivado de proteína purificada (PPD) negativo de 5 U (induração ≤ 5 mm) na triagem

Critério de exclusão:

  • Infecção ativa ou uso atual de antibióticos
  • Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV)
  • Terapia anterior com metotrexato ou outros agentes imunossupressores dentro de três meses antes da linha de base
  • História de malignidade diferente de um carcinoma escamoso cutâneo não metastático tratado com sucesso ou carcinoma basocelular e/ou carcinoma localizado in situ do colo do útero dentro de cinco anos antes da entrada no estudo
  • Presença de artrite reumatoide ou outros processos artríticos inflamatórios (características de Artertite de Células Gigantes (ACG), espondiloartropatias), doença do tecido conjuntivo, miopatias induzidas por drogas, distúrbios endócrinos, distúrbios neurológicos, síndromes de dor crônica, conforme avaliado por triagem inicial, incluindo hormônio estimulante (TSH), creatina quinase (CK), fator reumatóide (RF), peptídeo citrulinado cíclico (CCP), anticorpos antinucleares (ANA), eletroforese de proteínas séricas, urinálise.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo se aplicam

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: DOBRO

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: ACZ885
No dia 1, os pacientes receberam uma única dose intravenosa de ACZ885 3mg/kg junto com uma infusão intravenosa de placebo em um duplo manequim para manter o cego. No dia 15, os respondedores parciais e completos continuaram na fase de rótulo aberto deste braço de tratamento, onde eram elegíveis para receber uma nova dose de ACZ885 após confirmação da exacerbação da doença. Os não respondedores iniciaram um ciclo de dose de 20 mg de prednisona ou prednisolona seguido de redução gradual de esteroides padrão.
Medicamento: AIN457
3 mg/kg
Medicamento: Placebo
Placebo compatível com AIN457, ACZ885 e prednisona
EXPERIMENTAL: AIN457
No dia 1, os pacientes receberam uma única dose intravenosa de AIN457 3mg/kg junto com uma infusão intravenosa de placebo em um duplo manequim para manter o cego. No dia 15, os respondedores parciais e completos continuaram na fase de rótulo aberto deste braço de tratamento, onde eram elegíveis para receber uma nova dose de AIN457 após confirmação da exacerbação da doença. Os não respondedores iniciaram um ciclo de dose de 20 mg de prednisona ou prednisolona seguido de redução gradual de esteroides padrão.
Medicamento: Placebo
Placebo compatível com AIN457, ACZ885 e prednisona
Medicamento: ACZ885
3 mg/kg
Outros nomes:
  • canaquinumabe
OUTRO: Prednisona
No dia 1, os pacientes receberam doses orais diárias de 20 mg de prednisona, juntamente com doses orais diárias de placebo, de maneira dupla para manter o cego. No dia 15, os respondedores parciais e completos continuaram no estudo e diminuíram o tratamento com esteróides de acordo com o tratamento padrão. Os não respondedores foram descontinuados do estudo.
Medicamento: Placebo
Placebo compatível com AIN457, ACZ885 e prednisona
Medicamento: Prednisona
20 mg

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação de atividade de polimialgia reumática (PMR-AS)
Prazo: Linha de base, dia 15
A eficácia de uma dose única de AIN457 e ACZ885 (canaquinumabe) foi medida pelo escore de atividade da polimialgia reumática. Um PMR-AS composto foi desenvolvido a partir dos seguintes componentes: medida da proteína C-reativa (PCR), medida da taxa de hemossedimentação (ESR), avaliação da rigidez matinal, avaliação da elevação do paciente nos membros superiores, avaliação do paciente sobre a dor , e avaliação global do médico da atividade da doença. O efeito do tratamento foi medido pela redução percentual em PMR-AS. N=3 para o braço ACZ885 porque os valores de PCR no dia 15 estavam faltando para 2 participantes.
Linha de base, dia 15

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para Resposta Clínica Parcial
Prazo: Dia 15

O tempo para resposta clínica parcial foi avaliado em pacientes que receberam uma dose única de AIN457 ou ACZ885 (canaquinumabe). Monitoramento diário (domiciliar) da PCR foi realizado. Este resultado mostra a porcentagem de pacientes que atingiram uma resposta clínica parcial no dia 15. Um participante foi definido como um respondedor parcial se o participante tivesse:

>50% de redução na avaliação global do paciente na escala visual analógica (VAS) em comparação com a linha de base e rigidez matinal < 60 minutos.
Dia 15
Tempo para Completar a Resposta Clínica
Prazo: Dia 15
O tempo para resposta clínica completa foi avaliado em pacientes que receberam uma dose única de AIN457 ou ACZ885 (canaquinumabe). Monitoramento diário (domiciliar) da PCR foi realizado. Este resultado mostra a porcentagem de pacientes que atingiram uma resposta clínica completa no Dia 15. Um participante foi definido como respondedor completo se o participante tivesse: >70% de redução na avaliação global do paciente VAS em comparação com a linha de base, rigidez matinal <30 min, PCR <1,0 mg/dL e/ou ESR <30 mm/1ª hora.
Dia 15
Tempo para o primeiro sinalizador
Prazo: 6 meses
Este estudo foi encerrado porque os dados não mostraram que os dois tratamentos biológicos impactaram a atividade da doença PMR no mesmo grau que o tratamento com esteroides em um período de tratamento de 2 semanas. Apenas 1 participante experimentou um surto, no grupo de tratamento AIN457. O surto para este participante ocorreu no dia 44 do estudo
6 meses
Número de sinalizadores durante um período de 6 meses
Prazo: 6 meses
Este estudo foi encerrado porque os dados não mostraram que os dois tratamentos biológicos impactaram a atividade da doença PMR no mesmo grau que o tratamento com esteroides em um período de tratamento de 2 semanas. As estatísticas resumidas incluem pacientes com medições válidas para a medida de resultado.
6 meses
Dose média de esteroides durante um período de 6 meses
Prazo: 6 meses
Este estudo foi encerrado porque os dados não mostraram que os dois tratamentos biológicos impactaram a atividade da doença PMR no mesmo grau que o tratamento com esteroides em um período de tratamento de 2 semanas. As estatísticas resumidas incluem pacientes com medições válidas para a medida de resultado.
6 meses
Número de pacientes que sofreram eventos adversos, eventos adversos graves e óbitos
Prazo: 6 meses
6 meses
Comparação entre a resposta inicial ao AIN457 e ACZ885 e a resposta após a redosagem do AIN457 e ACZ885 - avaliada pelo número de surtos após a redosagem.
Prazo: 6 meses
Um participante experimentou um surto após a dose inicial, mas este participante não teve surto após uma nova dose. Este paciente estava no braço AIN457.
6 meses
Efeito na qualidade de vida relacionada à saúde por meio do questionário Short Form-36 (SF-36)
Prazo: 6 meses
O Short Form-36 (SF-36) Questionnaire é um questionário de 36 itens que produz um perfil de saúde de 8 escalas, bem como medidas resumidas de pacientes individuais. As pontuações para cada subescala variam de 0 a 10, e a pontuação composta varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor saúde.
6 meses
Efeito na qualidade de vida relacionada à saúde por meio do questionário de avaliação de saúde (HAQ)
Prazo: basal e no mês 6
HAQ: As pontuações variam de 0 (min) a 3 (max). Pontuações mais altas = mais incapacidade; pontuações mais baixas = menos incapacidade.
basal e no mês 6
Efeito na qualidade de vida relacionada à saúde por meio do questionário de avaliação de saúde (HAQ) - % de alteração da linha de base na pontuação padrão de incapacidade no EOS / mês 6
Prazo: 6 meses
HAQ: As pontuações variam de 0 (min) a 3 (max). Pontuações mais altas = mais incapacidade; pontuações mais baixas = menos incapacidade.
6 meses
Farmacocinética de AIN457 e ACZ885 - Cmax
Prazo: Dia 15
Dia 15
Farmacocinética de AIN457 e ACZ885 - Tmax
Prazo: Dia 15
Dia 15
Farmacocinética de AIN457 e ACZ885 - AUCinf e AUClast
Prazo: Dia 15
Dia 15
Farmacocinética de AIN457 e ACZ885 - CL
Prazo: Dia 15
Dia 15
Farmacocinética de AIN457 e ACZ885 - Vz
Prazo: Dia 15
Dia 15
Farmacocinética de AIN457 e ACZ885 - T1/2
Prazo: Dia 15
Dia 15

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

14 de fevereiro de 2011

Conclusão Primária (REAL)

29 de janeiro de 2013

Conclusão do estudo (REAL)

29 de janeiro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de maio de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

2 de junho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

17 de setembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de agosto de 2021

Última verificação

1 de agosto de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CPJMR0012201
  • 2010-019395-73 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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