Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tříramenná studie Proof of Concept AIN457, ACZ885 nebo kortikosteroidů u pacientů s polymyalgií Rheumatica

17. srpna 2021 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Dvoutýdenní, jednoduše zaslepená, randomizovaná, tříramenná studie Proof of Concept o účincích AIN457 (protilátka proti IL17), ACZ885 (kanakinumab, protilátka proti IL1b) nebo kortikosteroidů u pacientů s polymyalgií Rheumatica, po níž následovala Otevřená fáze označení pro posouzení bezpečnosti a dlouhodobé účinnosti

Studie je dvoutýdenní, jednoduše zaslepená, dvojitě fiktivní, randomizovaná, aktivně kontrolovaná, design paralelních skupin, s obdobím sledování až do celkové doby trvání studie 6 měsíců, nerandomizovaná, otevřená fáze k monitorování bezpečnosti, snášenlivosti a u respondentů vzplanutí. Jde o multicentrickou, nadnárodní studii. Protokol se bude snažit zapsat celkem 30 pacientů, kteří budou randomizováni do 3 ramen v poměru 1:1:1.

Pacienti budou mít období screeningu maximálně 7 dní s randomizací v D1 po dobu dávkování 15 dní, po které bude následovat období sledování 154 dní nebo 4 měsíce (112 dní) po jejich poslední biologické dávce, podle toho, co je větší, a následuje nezaslepené opětovné dávkování v případě vzplanutí onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
    • RE
      • Reggio Emilia, RE, Itálie, 42123
        • Novartis Investigative Site
    • SI
      • Siena, SI, Itálie, 53100
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13125
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené království
    • Essex
      • Basildon, Essex, Spojené království, SS16 5NL
        • Novartis Investigative Site
      • Westcliff-on-Sea, Essex, Spojené království, SS0 0RY
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 85 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí splňovat všechny následující vlastnosti:
  • Pacienti ≥ 50 a ≤ 85 let
  • C-reaktivní protein (CRP) > 1,0 mg/dl NEBO rychlost sedimentace erytrocytů (ESR) > 30 mm/h
  • Nová oboustranná bolest ramene a/nebo kyčle
  • Ranní ztuhlost ≥ 60 min
  • Doba trvání nemoci > 1 týden
  • Negativní kožní test 5U purifikovaných proteinových derivátů (PPD) kožní test (≤ 5 mm indurace) při screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní infekce nebo současné užívání antibiotik
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus hepatitidy B (HBV)
  • Předchozí léčba methotrexátem nebo jinými imunosupresivy během tří měsíců před výchozím stavem
  • Historie jiné malignity než úspěšně léčeného nemetastatického kožního spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu a/nebo lokalizovaného karcinomu in situ děložního čípku během pěti let před vstupem do studie
  • Přítomnost revmatoidní artritidy nebo jiných zánětlivých artritických procesů (znaky Giant Cell Artertitis (GCA), spondyloartropatie), onemocnění pojivové tkáně, myopatie vyvolané léky, endokrinní poruchy, neurologické poruchy, syndromy chronické bolesti, jak bylo hodnoceno základním screeningem včetně štítné žlázy stimulační hormon (TSH), kreatinkináza (CK), revmatoidní faktor (RF), cyklický citrulinovaný peptid (CCP), antinukleární protilátky (ANA), elektroforéza sérových proteinů, analýza moči.

Platí další kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: DVOJNÁSOBEK

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: ACZ885
V den 1 dostali pacienti jednu intravenózní dávku ACZ885 3 mg/kg spolu s placebem intravenózní infuzí dvojitým neúčinným způsobem, aby byla zachována slepost. V den 15 pacienti s částečnou a úplnou odezvou pokračovali v otevřené fázi tohoto léčebného ramene, kde byli způsobilí dostat jednu opakovanou dávku ACZ885 po potvrzeném vzplanutí onemocnění. Nereagující pacienti zahájili cyklus s dávkou 20 mg prednisonu nebo prednisolonu, po kterém následovalo standardní snižování dávky steroidů.
Lék: AIN457
3 mg/kg
Lék: Placebo
Přiřazení placeba k AIN457, ACZ885 a prednisonu
EXPERIMENTÁLNÍ: AIN457
V den 1 pacienti dostali jednu intravenózní dávku AIN457 3 mg/kg spolu s placebem intravenózní infuzí dvojitým neúčinným způsobem, aby se udržela slepá. V den 15 pacienti s částečnou a úplnou odezvou pokračovali v otevřené fázi tohoto léčebného ramene, kde byli způsobilí dostat jednu opakovanou dávku AIN457 po potvrzeném vzplanutí onemocnění. Nereagující pacienti zahájili cyklus s dávkou 20 mg prednisonu nebo prednisolonu, po kterém následovalo standardní snižování dávky steroidů.
Lék: Placebo
Přiřazení placeba k AIN457, ACZ885 a prednisonu
Lék: ACZ885
3 mg/kg
Ostatní jména:
  • kanakinumab
JINÝ: Prednison
V den 1 pacienti dostávali denní perorální dávky prednisonu 20 mg spolu s denními perorálními dávkami placeba, aby se udržela slepost. 15. den pacienti s částečnou a úplnou odezvou pokračovali ve studii a snižovali léčbu steroidy podle standardní péče. Osoby, které nereagovaly, byly ze studie vyřazeny.
Lék: Placebo
Přiřazení placeba k AIN457, ACZ885 a prednisonu
Lék: Prednison
20 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Skóre aktivity Polymyalgia Rheumatica (PMR-AS)
Časové okno: Základní stav, den 15
Účinnost jedné dávky AIN457 a ACZ885 (canakinumab) byla měřena pomocí skóre aktivity polymyalgia rheumatica. Kompozitní PMR-AS bylo vyvinuto z následujících komponent: měření C-reaktivního proteinu (CRP), měření rychlosti sedimentace erytrocytů (ESR), hodnocení časné ranní ztuhlosti, hodnocení pacientovy elevace na horních končetinách, pacientovo hodnocení bolesti a celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem. Účinek léčby byl měřen procentuálním snížením PMR-AS. N=3 pro rameno ACZ885, protože hodnoty CRP v den 15 chyběly u 2 účastníků.
Základní stav, den 15

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas do částečné klinické odpovědi
Časové okno: Den 15

Doba do částečné klinické odpovědi byla hodnocena u pacientů, kteří dostali jednu dávku AIN457 nebo ACZ885 (canakinumab). Bylo prováděno denní monitorování (domácí) CRP. Tento výsledek ukazuje procento pacientů, kteří dosáhli částečné klinické odpovědi v den 15. Účastník byl definován jako částečný respondent, pokud měl:

>50% snížení celkové vizuální analogové škály (VAS) pacienta ve srovnání s výchozí hodnotou a ranní ztuhlostí < 60 minut.
Den 15
Čas dokončit klinickou odpověď
Časové okno: Den 15
Doba do úplné klinické odpovědi byla hodnocena u pacientů, kteří dostali jednu dávku AIN457 nebo ACZ885 (canakinumab). Bylo prováděno denní monitorování (domácí) CRP. Tento výsledek ukazuje procento pacientů, kteří dosáhli kompletní klinické odpovědi v den 15. Účastník byl definován jako plně respondér, pokud měl: > 70% snížení celkového hodnocení VAS pacienta ve srovnání s výchozí hodnotou, ranní ztuhlost < 30 min, CRP < 1,0 mg/dl a/nebo ESR < 30 mm/1 hod.
Den 15
Čas na první vzplanutí
Časové okno: 6 měsíců
Tato studie byla ukončena, protože data neukázala, že by tyto dvě biologické léčby ovlivnily aktivitu onemocnění PMR ve stejné míře jako léčba steroidy během 2týdenního léčebného období. Pouze 1 účastník zaznamenal vzplanutí ve skupině léčené AIN457. Vzplanutí u tohoto jednoho účastníka nastalo 44. den studie
6 měsíců
Počet vzplanutí za období 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
Tato studie byla ukončena, protože data neukázala, že by tyto dvě biologické léčby ovlivnily aktivitu onemocnění PMR ve stejné míře jako léčba steroidy během 2týdenního léčebného období. Souhrnná statistika zahrnuje pacienty s platnými měřeními pro měření výsledku.
6 měsíců
Průměrná dávka steroidu za období 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
Tato studie byla ukončena, protože data neukázala, že by tyto dvě biologické léčby ovlivnily aktivitu onemocnění PMR ve stejné míře jako léčba steroidy během 2týdenního léčebného období. Souhrnná statistika zahrnuje pacienty s platnými měřeními pro měření výsledku.
6 měsíců
Počet pacientů, kteří zaznamenali nežádoucí příhody, závažné nežádoucí příhody a úmrtí
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Srovnání mezi počáteční odezvou na AIN457 a ACZ885 a odezvou po opětovném dávkování AIN457 a ACZ885 – hodnoceno podle počtu vzplanutí po opětovném dávkování.
Časové okno: 6 měsíců
U jednoho účastníka došlo k jednomu vzplanutí po počáteční dávce, ale u tohoto účastníka nedošlo k žádnému vzplanutí po opětovné dávce. Tento pacient byl v rameni AIN457.
6 měsíců
Vliv na kvalitu života související se zdravím prostřednictvím dotazníku Short Form-36 (SF-36).
Časové okno: 6 měsíců
Dotazník Short Form-36 (SF-36) je dotazník o 36 položkách, který poskytuje 8stupňový zdravotní profil a také souhrnná měření jednotlivých pacientů. Skóre se pohybuje pro každou subškálu od 0 do 10 a složené skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší zdraví.
6 měsíců
Vliv na kvalitu života související se zdravím prostřednictvím dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ)
Časové okno: výchozí stav a v měsíci 6
HAQ: Skóre se pohybuje od 0 (min) do 3 (max). Vyšší skóre = větší postižení; nižší skóre = menší postižení.
výchozí stav a v měsíci 6
Vliv na kvalitu života související se zdravím prostřednictvím dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ) – % změny standardního skóre postižení v EOS / 6. měsíc oproti výchozímu stavu
Časové okno: 6 měsíců
HAQ: Skóre se pohybuje od 0 (min) do 3 (max). Vyšší skóre = větší postižení; nižší skóre = menší postižení.
6 měsíců
Farmakokinetika AIN457 a ACZ885 - Cmax
Časové okno: Den 15
Den 15
Farmakokinetika AIN457 a ACZ885 - Tmax
Časové okno: Den 15
Den 15
Farmakokinetika AIN457 a ACZ885 - AUCinf a AUClast
Časové okno: Den 15
Den 15
Farmakokinetika AIN457 a ACZ885 - CL
Časové okno: Den 15
Den 15
Farmakokinetika AIN457 a ACZ885 - Vz
Časové okno: Den 15
Den 15
Farmakokinetika AIN457 a ACZ885 - T1/2
Časové okno: Den 15
Den 15

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

14. února 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

29. ledna 2013

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

29. ledna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. března 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2011

První zveřejněno (ODHAD)

2. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

17. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2021

Naposledy ověřeno

1. srpna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CPJMR0012201
  • 2010-019395-73 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na AIN457

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit