- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01370824
Klinisk diagnose af undertype af basalcellecarcinom
Klinisk diagnose versus histologisk diagnose ved punchbiopsi for at bestemme undertypen af basalcellekarcinom
Hudkræft er den mest almindelige kræftform hos kaukasiere. Basalcellekarcinom (BCC) er den hyppigste hudkræft med omkring 44.000 nye tumorer om året i Holland, og dens forekomst er stadig stigende. Før behandlingen tages en punchbiopsi (PB) fra den formodede læsion for at bestemme undertypen af BCC. Der er tre forskellige histologiske undertyper af BCC, fra mindst til mest aggressiv: overfladisk, nodulær og aggressiv. Baseret på den mest aggressive subtype, der ses i PB, vælges en passende kirurgisk margin. Kirurgisk excision (SE) er førstevalgsbehandlingen i alle BCC-subtyper i henhold til de hollandske retningslinjer. Den seneste udvikling af ikke-invasive terapier for overfladisk BCC kan være det første valg af behandling i fremtiden. Disse ikke-invasive behandlinger (fotodynamisk terapi (PDT), Imiquimod og 5-fluorouracil (5-FU)) har bedre kosmetiske resultater end SE og bruges derfor også i Maastricht University Medical Center. Ulempen er en højere gentagelsesrate end SE. Da nodulære og aggressive undertyper vokser dybere ind i dermis, skal de behandles med SE med henholdsvis 3 mm og 5 mm margin. Hvis BCC er placeret i H-zonen, vil behandlingen være Mohs mikrografisk kirurgi (MMS). Desværre svarer 30 % af de undertyper, der ses i PB, ikke med den undertype, der ses i den efterfølgende SE/MMS. Konsekvensen er over- og underbehandling. En potentiel bedre eller lige måde at bestemme BCC-subtypen på kan være den kliniske diagnose. Så vidt vi ved, er der ingen litteratur om den diagnostiske værdi af den kliniske diagnose til at bestemme undertypen af BCC set i SE/MMS-prøven. Vi ønsker at bekræfte hypotesen om, at den kliniske diagnose er lige så god som eller endda bedre end den histologiske diagnose af PB for at bestemme BCC-subtypen i den efterfølgende SE/MMS. I dette tilfælde behøver patienterne ikke at gennemgå en ekstra procedure, den diagnostiske rute er forkortet.
- Primært mål: at etablere den observerede overensstemmelse mellem klinisk diagnose sammenlignet med histologisk diagnose ved at bestemme den mest aggressive undertype af BCC
- Sekundære mål: inter-observatør og intra-observatør variabilitet af dermatologer og patologer for at bestemme subtype BCC.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
- Basalcellekarcinom i hele verden:
Hudkræft er den mest almindelige kræftform, hvor basalcellekarcinom (BCC) er den hyppigste form for alle hudkræftformer, og forekomsten er stadig stigende uden fremtidige tegn på et plateau. Fordi der ikke er noget nationalt register for BCC i Holland, stammer incidensraterne fra det eneste registercenter i den sydlige del af vores land. Fra en nylig undersøgelse ved vi, at ca. 26.625 nye patienter med BCC'er opstod i 2006 i Holland. Det gennemsnitlige antal BCC pr. patient er 1,65, hvilket resulterer i 44.000 nye BCC'er i det år. Med en stigning på ca. 10 % om året vil den estimerede incidensrate i 2011 være omkring 70.800 i Holland. Tre vigtige histopatologiske undertyper af BCC kan skelnes, nemlig overfladisk, nodulær og aggressiv. Tidligere var nodulært basalcellekarcinom (nBCC) den mest almindelige histopatologiske undertype, men overfladisk basalcellekarcinom (sBCC) og aggressivt basalcellekarcinom (aBCC) er de undertyper med den hurtigst voksende forekomst. I dag er fordelingen af histopatologiske undertyper af BCC 40,6 % nodulær, 30,7 % overfladisk og 28,7 % aggressiv. Skiftet fra nodulære BCC'er til andre undertyper kræver nøjagtig påvisning af den korrekte undertype, da behandling pr. undertype er forskellig. Den kraftigt stigende forekomst på 10% årligt gør BCC til et endnu større sundhedsproblem i den nærmeste fremtid.
- Diagnose af BCC:
BCC diagnosticeres med en 3 mm punch biopsi (PB) af den formodede hudlæsion. Baseret på den mest aggressive histopatologiske subtype, der ses i denne biopsi, vælges en passende behandling. Tre undertyper er relevante for et passende behandlingsvalg: overfladisk, nodulær og aggressiv. Den sidste inkluderer alle BCC'er med aggressiv vækst, såsom infiltrativ/morpheaform BCC, mikronodular BCC og BCC med pladeeplade differentiering. Desværre svarer 31-33 % af de histopatologiske undertyper, der ses på punchbiopsier af primære og tilbagevendende BCC'er, ikke med den undertype, der ses ved den efterfølgende kirurgiske excision (SE)/Mohs mikrografisk kirurgi (MMS). Konsekvensen er over- og underbehandling.
- Retningslinjer for behandling af basalcellekarcinom:
Det nationale rådgivende udvalg for hollandske hudlæger og plastikkirurger har offentliggjort tværfaglige retningslinjer for behandling af BCC'er i 2007. I disse retningslinjer diskuteres de forskellige behandlingsmuligheder for alle slags BCC'er, og der drages konklusioner for hver behandlingsmulighed. Anbefalede behandlinger for alle BCC'er uanset den histopatologiske subtype er SE. Både sBCC og nBCC skal udskæres med 3 mm margin, mens aggressive undertyper har brug for en 5 mm margin. BCC'er i H-zonen vil blive udskåret med MMS. Fotodynamisk terapi (PDT), Imiquimod og 5-fluorouracil (5-FU) er også muligheder for sBCC på steder med lav risiko på grund af bedre kosmetiske resultater. Nylige undersøgelser viser en samlet estimeret behandlingssucces ved 5-års opfølgning på 65 % for PDT og 78-80% for Imiquimod. Disse procenter er langt lavere end den 99 % overordnede estimerede behandlingssucces for SE i sBCC. Der er ingen litteratur om behandlingseffekt af 5-FU ved langtidsopfølgning. Kun to undersøgelser rapporterer 86-87% fuldstændig responsrate på forskellige 5-FU-behandlingsregimer efter 6-12 uger.
- Behandling af basalcellekarcinom på Maastricht University Medical Center (MUMC):
Tidligere har BCC været en sygdom hos den ældre patient, men som en konsekvens af rekreativ soleksponering og solarier udvikler flere unge patienter også hudkræft. Derfor spiller kosmetiske resultater en vigtigere rolle, når man skal vælge en passende behandling. Derfor kan patienter med sBCC i nutidens dermatologiske praksis på MUMC behandles non-invasivt med PDT, Imiquimod, 5-FU eller med SE/MMS. Disse ikke-invasive behandlinger viser gode kosmetiske resultater, men højere gentagelsesrater end SE. Enhver ikke-reagerende eller tilbagevendende sBCC skal behandles tilbage med SE/MMS.
- Under- og overbehandling:
Foreløbige data fra vores egen undersøgelse viser, at i tilfælde af en uoverensstemmelse mellem histopatologisk BCC-subtype i PB og excision, er 58% af patienterne overbehandlede og 42% underbehandlede. Halvdelen af de overbehandlede patienter vil have en histologisk nBCC eller aBCC på PB, men kun overfladisk i SE/MMS. Dette kan til dels skyldes, at den mest mistænkte del allerede er blevet biopsieret og ikke længere er til stede ved kirurgisk excision.
Overbehandling består af unødvendigt vævstab på grund af for brede SE-margener. Derudover kan store udskæringer føre til flere komplikationer som ardannelse, infektion, fortsat eller efterfølgende blødning og udspringende sår. Underbehandlede patienter skal genbehandles igen i tilfælde af positive resektionsmarginer med SE, hvilket resulterer i ekstra stress for patienterne, tid og sundhedsudgifter.
- Klinisk diagnose:
Histologisk diagnose af BCC-subtype af PB er muligvis ikke den perfekte procedure på grund af 30% mismatch med subtypen set i SE/MMS. En potentiel bedre måde at bestemme BCC-subtypen på kan være den kliniske diagnose. Så vidt vi ved, er der ingen litteratur om den observerede overensstemmelse mellem den kliniske diagnose for at bestemme den mest aggressive histologiske subtype af BCC. Vi ønsker at bekræfte hypotesen om, at den kliniske diagnose er lige så god som eller endda bedre end den histologiske diagnose af PB for at bestemme den mest aggressive BCC-subtype. Bekræftelse af denne hypotese vil resultere i klinisk diagnose i stedet for punch-biopsier, flere patienter får tidlig og korrekt behandling, hvilket sparer tid og udgifter til sundhedspleje. Konklusionerne fra den foreslåede undersøgelse kan tjene som grundlag for opdatering af retningslinjer for diagnosticering af BCC.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Rotterdam, Holland
- Erasmus Medical Centre Rotterdam
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Holland, 6202 AZ
- Maastricht University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alle patienter i alderen 18 år eller ældre, ellers raske, med ≤ tre primære (ingen tidligere behandling) klinisk bestemt BCC vil blive rekrutteret til denne undersøgelse.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der bruger immunsuppressive lægemidler. Genetiske hudkræftlidelser. Tidligere behandlinger på samme sted. Alder under 18 år. Mere end 3 klinisk mistænkte BCC'er. Ikke i stand til at give informeret samtykke.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Basalcellekarcinom
- Befolkning: Berettigede er patienter (mænd og kvinder) ≥18 år, der besøger ambulatoriet for dermatologi på Maastricht University Medical Center på grund af en klinisk mistanke om BCC. - Inklusionskriterier: Alle patienter i alderen 18 år eller ældre, ellers raske, med ≤ tre primære (ingen tidligere behandling) klinisk bestemt BCC. - Eksklusionskriterier: Patienter, der bruger immunsuppressive lægemidler. Genetiske hudkræftlidelser. Tidligere behandlinger på samme sted. Alder under 18 år. Mere end 3 klinisk mistænkte BCC'er. Ikke i stand til at give informeret samtykke. |
Stempelbiopsi er en 10 minutters behandling på dermatologisk ambulatorium.
Patienten lægger sig på en seng, huden desinficeres og der gives lokalbedøvelse (lidokain 1% med epinephrin), hvilket er kortvarigt smertefuldt.
Derefter tages en PB på 3 mm fra det mest mistænkte område.
I tilfælde af fortsat blødning vil såret blive syet.
En korrekt taget biopsi vil efterlade ingen eller minimale ardannelser, men dette er ikke relevant, da en SE vil blive udført efterfølgende.
I meget sjældne tilfælde forekommer blødning eller infektion efter biopsi.
Kirurgisk excision finder sted på 30 minutter. Patienten vil lægge sig på en seng, huden desinficeres og der vil blive givet lokalbedøvelse. sBCC og nBCC vil blive udskåret med en 3 mm margin, aBCC med en 5 mm margin. De fleste BCC kan udskæres kirurgisk, men nogle skal behandles med Mohs mikrografisk kirurgi (MMS). MMS sikrer total BCC-fjernelse og bevarer så meget omgivende hud med 100 % marginkontrol. Alle BCC'er vil blive skåret ud med en 2 mm margin og undersøgt under mikroskop. Dette vil totalt tage 1,5-2,0 timer. Hvis tumor stadig er til stede, vil et andet vævslag med 2 mm margin blive skåret ud. Det tager normalt fjernelse af 1-3 vævslag for at fuldføre MMS. Efter begge behandlinger vil sår blive syet og fjernet efter 1-2 uger afhængig af lokaliseringen. Inden for de første to uger efter behandlingen skal patienter undgå fysiske tunge bevægelser og holde suturen tør. Mulige komplikationer: ardannelse, vedvarende eller efterfølgende blødning, infektion og afløsende sår. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk værdi af klinisk diagnose
Tidsramme: Inden for 24 timer efter, at patienten er til stede på dermatologisk ambulatorium
|
Det nuværende forslag sigter mod at etablere den observerede overensstemmelse mellem den kliniske diagnose og histologisk diagnose for at påvise den mest aggressive BCC-subtype af hele tumoren.
|
Inden for 24 timer efter, at patienten er til stede på dermatologisk ambulatorium
|
|
Diagnostisk værdi af punchbiopsi
Tidsramme: Histologi inden for 2-3 uger efter den kliniske diagnose
|
Det nuværende forslag sigter mod at etablere den observerede overensstemmelse mellem den kliniske diagnose og histologisk diagnose for at påvise den mest aggressive BCC-subtype af hele tumoren.
|
Histologi inden for 2-3 uger efter den kliniske diagnose
|
|
Diagnostisk værdi af den kirurgiske excision (SE) / Mohs mikrografisk kirurgi (MMS)
Tidsramme: Inden for 1 måned efter punch-biopsien
|
Det nuværende forslag sigter mod at etablere den observerede overensstemmelse mellem den kliniske diagnose og histologisk diagnose for at påvise den mest aggressive BCC-subtype af hele tumoren.
|
Inden for 1 måned efter punch-biopsien
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interobservatør og intraobservatør variabilitet
Tidsramme: Efter klinisk diagnose er der udført stansebiopsi og kirurgisk excision
|
At vurdere inter-observatør og intra-observatør variabilitet af dermatologer og patologer for at bestemme subtype BCC.
|
Efter klinisk diagnose er der udført stansebiopsi og kirurgisk excision
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nicole WJ Kelleners-Smeets, MD, PhD, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands
- Ledende efterforsker: Ellen RM de Haas, MD, PhD, Erasmus Medical Centre, Rotterdam, the Netherlands
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MEC 112041 (35344.068.11)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .