- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01370824
Klinisk diagnose av undertype av basalcellekarsinom
Klinisk diagnose versus histologisk diagnose ved punchbiopsi for å bestemme undertypen av basalcellekarsinom
Hudkreft er den vanligste kreftformen hos kaukasiere. Basalcellekarsinom (BCC) er den hyppigste hudkreften med rundt 44 000 nye svulster per år i Nederland, og forekomsten er fortsatt økende. Før behandling tas en punchbiopsi (PB) fra den mistenkte lesjonen, for å bestemme undertypen av BCC. Det er tre forskjellige histologiske undertyper av BCC, fra minst til mest aggressive: overfladisk, nodulær og aggressiv. Basert på den mest aggressive subtypen sett i PB, velges en passende kirurgisk margin. Kirurgisk eksisjon (SE) er førstevalgsbehandlingen i alle BCC-subtyper i henhold til de nederlandske retningslinjene. Nylig utvikling av ikke-invasive terapier for overfladisk BCC kan være det første valget av behandling i fremtiden. Disse ikke-invasive behandlingene (fotodynamisk terapi (PDT), Imiquimod og 5-fluorouracil (5-FU)) har bedre kosmetiske resultater enn SE og brukes derfor også i Maastricht University Medical Center. Ulempen er en høyere gjentakelsesrate enn SE. Ettersom nodulære og aggressive undertyper vokser dypere inn i dermis, må de behandles med SE med henholdsvis 3 mm og 5 mm margin. Hvis BCC er lokalisert i H-sonen, vil behandlingen være Mohs mikrografisk kirurgi (MMS). Dessverre samsvarer ikke 30 % av subtypene sett i PB med subtypen sett i den påfølgende SE/MMS. Konsekvensen er over- og underbehandling. En potensiell bedre eller lik måte å bestemme BCC-subtypen på kan være den kliniske diagnosen. Så vidt vi vet, finnes det ingen litteratur om den diagnostiske verdien av den kliniske diagnosen for å bestemme subtypen av BCC sett i SE/MMS-prøven. Vi ønsker å bekrefte hypotesen om at den kliniske diagnosen er like god som, eller enda bedre enn den histologiske diagnosen av PB for å bestemme BCC-subtypen i den påfølgende SE/MMS. I dette tilfellet trenger ikke pasienter å gjennomgå en ekstra prosedyre, diagnostisk rute er forkortet.
- Primært mål: å etablere den observerte overensstemmelsen mellom klinisk diagnose sammenlignet med histologisk diagnose ved å bestemme den mest aggressive subtypen av BCC
- Sekundære mål: inter-observatør og intra-observatør variasjon av hudleger og patologer for å bestemme subtype BCC.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Basalcellekarsinom over hele verden:
Hudkreft er den vanligste kreftformen, med basalcellekarsinom (BCC) som den hyppigste formen av alle hudkreftformer, og forekomsten øker fortsatt uten fremtidige tegn på platå. Fordi det ikke er noe nasjonalt register for BCC i Nederland, er insidensratene avledet fra det eneste registersenteret i den sørlige delen av landet vårt. Fra en fersk studie vet vi at omtrent 26 625 nye pasienter med BCC oppstod i 2006 i Nederland. Gjennomsnittlig antall BCC per pasient er 1,65, noe som resulterer i 44 000 nye BCC det året. Med en økning på omtrent 10 % per år vil den estimerte insidensraten i 2011 være rundt 70 800 i Nederland. Tre viktige histopatologiske undertyper av BCC kan skilles, nemlig overfladisk, nodulær og aggressiv. Tidligere var nodulært basalcellekarsinom (nBCC) den vanligste histopatologiske subtypen, men overfladisk basalcellekarsinom (sBCC) og aggressivt basalcellekarsinom (aBCC) er subtypene med den raskest voksende forekomsten. I dag er fordelingen av histopatologiske subtyper av BCC 40,6 % nodulær, 30,7 % overfladisk og 28,7 % aggressiv. Skiftet fra nodulære BCCer til andre undertyper krever nøyaktig påvisning av riktig undertype, da behandling per undertype er forskjellig. Den kraftige økende forekomsten på 10 % årlig gjør BCC til et enda større helseproblem i nær fremtid.
- Diagnose av BCC:
BCC er diagnostisert med en 3 mm punch biopsi (PB) av den mistenkte hudlesjonen. Basert på den mest aggressive histopatologiske subtypen sett i denne biopsien, velges en passende behandling. Tre undertyper er aktuelle for et passende behandlingsvalg: overfladisk, nodulær og aggressiv. Den siste inkluderer alle BCCer med aggressiv vekst, for eksempel infiltrativ/morfeaform BCC, mikronodular BCC og BCC med plateepiteldifferensiering. Dessverre samsvarer ikke 31-33 % av histopatologiske subtyper sett på punchbiopsier av primære og tilbakevendende BCCer med subtypen som ble sett i den påfølgende kirurgiske eksisjon (SE) / Mohs mikrografisk kirurgi (MMS). Konsekvensen er over- og underbehandling.
- Retningslinjer for behandling av basalcellekarsinom:
Det nasjonale rådgivende styret for nederlandske hudleger og plastikkirurger har publisert tverrfaglige retningslinjer for behandling av BCC i 2007. I disse retningslinjene diskuteres de forskjellige behandlingsalternativene for alle slags BCCer og konklusjoner trekkes for hvert behandlingsalternativ. Anbefalte behandlinger for alle BCC uavhengig av histopatologisk subtype er SE. Både sBCC og nBCC må fjernes med 3 mm margin mens aggressive undertyper trenger 5 mm margin. BCC i H-sonen vil bli fjernet med MMS. Fotodynamisk terapi (PDT), Imiquimod og 5-fluorouracil (5-FU) er også alternativer for sBCC på steder med lav risiko på grunn av bedre kosmetiske resultater. Nyere studier viser samlet estimert behandlingssuksess ved 5-års oppfølging på 65 % for PDT og 78-80 % for Imiquimod. Disse prosentene er langt lavere enn den 99 % samlede estimerte behandlingssuksessen til SE i sBCC. Det finnes ingen litteratur om behandlingseffekt av 5-FU ved langtidsoppfølging. Bare to studier rapporterer 86-87 % fullstendig responsrate på forskjellige 5-FU-behandlingsregimer etter 6-12 uker.
- Behandling av basalcellekarsinom ved Maastricht University Medical Center (MUMC):
Tidligere har BCC vært en sykdom hos eldre pasienter, men som en konsekvens av rekreasjonssoleksponering og solsenger utvikler flere unge pasienter også hudkreft. Derfor spiller kosmetiske resultater en viktigere rolle når du velger en passende behandling. Derfor kan pasienter med sBCC i dagens dermatologiske praksis ved MUMC behandles non-invasivt med PDT, Imiquimod, 5-FU eller med SE/MMS. Disse ikke-invasive behandlingene viser gode kosmetiske resultater, men høyere tilbakefall enn SE. Eventuelle ikke-reagerende eller tilbakevendende sBCC må behandles tilbake med SE/MMS.
- Under- og overbehandling:
Foreløpige data fra vår egen studie viser at i tilfelle avvik mellom histopatologisk BCC-subtype i PB og eksisjon, er 58 % av pasientene overbehandlet og 42 % underbehandlet. Halvparten av de overbehandlede pasientene vil ha en histologisk nBCC eller aBCC på PB, men kun overfladisk i SE/MMS. Dette kan delvis skyldes at den mest mistenkte delen allerede er biopsiert og ikke lenger er tilstede ved kirurgisk eksisjon.
Overbehandling består av unødvendig vevstap på grunn av for brede SE-marginer. I tillegg kan store utskjæringer føre til flere komplikasjoner som arrdannelse, infeksjon, vedvarende eller påfølgende blødninger og avvikende sår. Underbehandlede pasienter må behandles på nytt ved positive reseksjonsmarginer med SE, noe som resulterer i ekstra stress for pasienter, tid og helsekostnader.
- Klinisk diagnose:
Histologisk diagnose av BCC-subtype av PB er kanskje ikke den perfekte prosedyren på grunn av 30% mismatch med subtypen sett i SE/MMS. En potensiell bedre måte å bestemme BCC-subtypen på kan være den kliniske diagnosen. Så vidt vi vet, er det ingen litteratur om den observerte enigheten av den kliniske diagnosen for å bestemme den mest aggressive histologiske subtypen av BCC. Vi ønsker å bekrefte hypotesen om at den kliniske diagnosen er like god som eller enda bedre enn den histologiske diagnosen av PB for å bestemme den mest aggressive BCC-subtypen. Bekreftelse av denne hypotesen vil resultere i klinisk diagnose i stedet for punchbiopsier, flere pasienter som får tidlig og riktig behandling, sparer tid og helsekostnader. Konklusjonene fra den foreslåtte studien kan tjene som grunnlag for oppdatering av retningslinjer for diagnostisering av BCC.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Rotterdam, Nederland
- Erasmus Medical Centre Rotterdam
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6202 AZ
- Maastricht University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasienter i alderen 18 år eller eldre, ellers friske, med ≤ tre primære (ingen tidligere behandling) klinisk bestemt BCC vil bli rekruttert til denne studien.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som bruker immundempende legemidler. Genetiske hudkreftlidelser. Tidligere behandlinger på samme sted. Alder under 18 år. Mer enn 3 klinisk mistenkte BCC. Ikke i stand til informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Basalcellekarsinom
- Befolkning: Kvalifisert er pasienter (menn og kvinner) ≥18 år som besøker poliklinisk avdeling for dermatologi ved Maastricht University Medical Center på grunn av en klinisk mistanke om BCC. - Inklusjonskriterier: Alle pasienter i alderen 18 år eller eldre, ellers friske, med ≤ tre primære (ingen tidligere behandling) klinisk bestemt BCC. - Eksklusjonskriterier: Pasienter som bruker immundempende legemidler. Genetiske hudkreftlidelser. Tidligere behandlinger på samme sted. Alder under 18 år. Mer enn 3 klinisk mistenkte BCC. Ikke i stand til informert samtykke. |
Punchbiopsi er en 10 minutters behandling ved poliklinisk hudavdeling.
Pasienten vil legge seg på en seng, huden desinfiseres og lokalbedøvelse (lidokain 1 % med epinefrin) gis, som er kortvarig smertefullt.
Deretter tas en PB på 3 mm fra det mest mistenkte området.
Ved fortsatt blødning vil såret sys.
En riktig tatt biopsi vil etterlate ingen eller minimale arrdannelser, men dette er ikke aktuelt siden en SE vil bli utført i etterkant.
I svært sjeldne tilfeller oppstår blødning eller infeksjon etter biopsi.
Kirurgisk eksisjon skjer på 30 minutter. Pasienten vil legge seg på en seng, huden desinfiseres og lokalbedøvelse gis. sBCC og nBCC vil bli fjernet med 3 mm margin, aBCC med 5 mm margin. De fleste BCC kan fjernes kirurgisk, men noen må behandles med Mohs mikrografisk kirurgi (MMS). MMS sikrer total BCC-fjerning, og bevarer så mye rundt huden med 100 % marginkontroll. Alle BCC vil bli skåret ut med 2 mm margin og undersøkt under mikroskop. Dette vil totalt ta 1,5-2,0 timer. Hvis svulsten fortsatt er tilstede, vil et annet vevslag med 2 mm margin bli skåret ut. Det tar vanligvis fjerning av 1-3 vevslag for å fullføre MMS. Etter begge behandlingene vil sår sys og fjernes etter 1-2 uker, avhengig av lokalisering. I løpet av de første to ukene etter behandling må pasienter unngå fysiske tunge bevegelser og holde suturen tørr. Mulige komplikasjoner: arrdannelse, kontinuerlig eller påfølgende blødning, infeksjon og utspringende sår. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Diagnostisk verdi av klinisk diagnose
Tidsramme: Innen 24 timer etter at pasienten melder seg på poliklinisk dermatologisk avdeling
|
Det nåværende forslaget tar sikte på å etablere den observerte overensstemmelsen mellom den kliniske diagnosen og histologisk diagnose for å oppdage den mest aggressive BCC-subtypen av hele svulsten.
|
Innen 24 timer etter at pasienten melder seg på poliklinisk dermatologisk avdeling
|
|
Diagnostisk verdi av punchbiopsi
Tidsramme: Histologi innen 2-3 uker etter klinisk diagnose
|
Det nåværende forslaget tar sikte på å etablere den observerte overensstemmelsen mellom den kliniske diagnosen og histologisk diagnose for å oppdage den mest aggressive BCC-subtypen av hele svulsten.
|
Histologi innen 2-3 uker etter klinisk diagnose
|
|
Diagnostisk verdi av kirurgisk eksisjon (SE) / Mohs mikrografisk kirurgi (MMS)
Tidsramme: Innen 1 måned etter punchbiopsien
|
Det nåværende forslaget tar sikte på å etablere den observerte overensstemmelsen mellom den kliniske diagnosen og histologisk diagnose for å oppdage den mest aggressive BCC-subtypen av hele svulsten.
|
Innen 1 måned etter punchbiopsien
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interobserver og intraobserver variabilitet
Tidsramme: Etter klinisk diagnose er det utført stansebiopsi og kirurgisk eksisjon
|
For å vurdere inter-observatør- og intra-observatør-variabiliteten til hudleger og patologer for å bestemme subtype BCC.
|
Etter klinisk diagnose er det utført stansebiopsi og kirurgisk eksisjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nicole WJ Kelleners-Smeets, MD, PhD, Maastricht University Medical Center, Maastricht, The Netherlands
- Hovedetterforsker: Ellen RM de Haas, MD, PhD, Erasmus Medical Centre, Rotterdam, the Netherlands
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MEC 112041 (35344.068.11)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .