Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der kombinerer mFOLFOX6 med Tivozanib eller Bevacizumab hos patienter med metastatisk kolorektal cancer som førstelinjebehandling

9. juni 2015 opdateret af: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Et fase 2, åbent, multicenter, randomiseret forsøg, der sammenligner Tivozanib i kombination med mFOLFOX6 med Bevacizumab i kombination med mFOLFOX6, i trin IV-patienter med metastatisk kolorektal cancer (mCRC)

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS), objektiv responsrate (ORR), tid til behandlingssvigt (TTF), varighed af respons (DoR), livskvalitet, sikkerhed og tolerabilitet af tivozanib i kombination med mFOLFOX6 og bevacizumab i kombination med mFOLFOX6.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Billedscanninger (computertomografi [CT]/magnetisk resonansbilleddannelse [MRI]) for at vurdere sygdomsprogression skulle fuldføres inden for 28 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration, cirka hver 8. uge i de første 18 måneder og derefter cirka hver 12. uge indtil patienten viste progressiv sygdom (PD) pr. investigator, trak samtykket tilbage, var tabt til opfølgning eller døde. I henhold til den originale protokol skulle alle patienter kontaktes af undersøgelsesstedet hver 12. uge for overlevelse efter afslutningen af ​​behandlingsbesøget indtil døden eller i højst 3 år efter afslutningen af ​​behandlingsbesøget.

Den foreløbige nytteløshedsanalyse blev udført i december 2013 baseret på en forudbestemt analysetidspunkt den 13. september 2013. Undersøgelsen blev afsluttet som specificeret i protokollen på grund af resultaterne af den midlertidige nytteløshedsanalyse, og kun de deltagere, der havde fordel (i henhold til den behandlende læge) af deres nuværende behandling, forblev i undersøgelsen, indtil et af seponeringskriterierne var opfyldt .

På grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen blev der ikke udført opdaterede eller yderligere effektivitetsanalyser efter den midlertidige analyse. En biomarkøranalyse blev udført i januar 2014 baseret på data fra skæringsdatoen 13. september 2013. Sikkerhedsanalysen blev opdateret med en ny skæringsdato 28. februar 2014.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

265

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital
      • Tweed Heads, New South Wales, Australien, 2485
        • Tweed Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australien, 3350
        • Ballarat Health Services
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Wodonga, Victoria, Australien, 3690
        • Border Medical Oncology
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2020
        • Ziekenhuisnetwerk Antwerpen - AZ Middelheim
      • Bonheiden, Belgien, 2820
        • Imelda VZW
      • Brugge, Belgien, 8310
        • AZ Sint-Lucas Brugge
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Sint-Niklaas
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Chuq Centre Hospitalier Universitaire De Quebec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Hopital de la Cite-de-la-Sante
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • Hopital Saint-Luc - Pavillon Principal
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Det Forenede Kongerige, NW1 2BU
        • University College Hospital
      • Maidstone, Det Forenede Kongerige, ME16 9QQ
        • Maidstone Hospital
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Peterborough, Det Forenede Kongerige, PE3 6DA
        • Peterborough and Stamford Hospitals NHS Foundation Trust
  • Finland
      • Tampere, Finland, FI-33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku, Finland, FI-20520
        • Turun yliopistollinen keskussairaala
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Forenede Stater, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Research Center
      • Hot Springs, Arizona, Forenede Stater, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego-Morris Cancer Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Medical Center, Division of Hematology/Oncology
      • Rancho Mirage, California, Forenede Stater, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Forenede Stater, 80033
        • Mountain Blue Cancer Care Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida, Davis Cancer Center (VA)
      • Weston, Florida, Forenede Stater, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • University of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96819
        • Kaiser Foundation Hospitals
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Peoria, Illinois, Forenede Stater, 61615
        • Illinios Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
        • Associates of Oncology Hematology, P.C.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Health
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Cancer Institute
    • North Carolina
      • Burlington, North Carolina, Forenede Stater, 27215
        • Alamance Regional Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Tri Country Hematology / Oncology
      • Middletown, Ohio, Forenede Stater, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Forenede Stater, 74136
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forenede Stater, 18015
        • Oncology Hematology of Lehigh Valley
    • Utah
      • Ogden, Utah, Forenede Stater, 84403
        • Northern Utah Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Holland
      • Breda, Holland, 4819 EV
        • Amphia Ziekenhuis
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40128
        • Azienda Ospedaliero- Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Candiolo, Italien, 10060
        • Fondazione del Piemonte per I'Oncologia IRCC
      • Genova, Italien, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
      • Rozzano (MI), Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Spanien
      • Galicia, Spanien, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
    • Aragon
      • Zaragoza, Aragon, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Cataluna
      • Sabadell, Cataluna, Spanien, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Terrassa, Cataluna, Spanien, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 656 53
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Gyor, Ungarn, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
      • Gyula, Ungarn, 5700
        • Bekes Megyei Kepviselotestulet Pandy Kalman Korhaza
      • Szekesfehervar, Ungarn, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korhaz
  • Østrig
      • Graz, Østrig, 8036
        • Medizinische Universität Graz
      • Salzburg, Østrig, 5020
        • Salzburger Landesklinken
      • Wels, Østrig, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret diagnose af metastatisk kolorektal cancer
  • Én målbar læsion pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1
  • Ingen forudgående systemisk kemoterapi til fremskreden kolorektal cancer; ingen fluorouracilholdig adjuverende behandling i de foregående 6 måneder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF)-styret terapi eller ethvert andet middel eller forsøgsmiddel rettet mod VEGF-vejen
  • Maligniteter i det primære centralnervesystem (CNS) eller CNS-metastaser

  • Hæmatologiske abnormiteter:

    • Hæmoglobin < 9,0 g/dL,
    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 2000 pr. mm^3,
    • Blodpladeantal < 100.000 pr. mm^3,
    • Prothrombin (PT) eller Partial Thromboplastin Time (PTT) > 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)

  • Serumkemi abnormiteter:

    • Total bilirubin > 1,5 X ULN,
    • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 X ULN,
    • Alkalisk fosfatase > 2,5 X ULN,
    • Serumalbumin < 2,0 g/dL,
    • Kreatinin > 1,5 X ULN,
    • Proteinuri > 2+ ved urinpind
  • Betydelig hjerte-kar-sygdom
  • Betydelige tromboemboliske eller vaskulære lidelser inden for 6 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Ikke-helende sår, knoglebrud eller hudsår
  • Utilstrækkelig genopretning fra et tidligere kirurgisk indgreb eller større kirurgisk indgreb inden for 8 uger før administration, eller forventning om større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
  • Anamnese med betydelig gastrointestinal (GI) toksicitet, diarré eller stomatitis inden for de sidste 6 uger
  • En aktiv mavesårsygdom, inflammatorisk tarmsygdom, colitis ulcerosa eller anden mave-tarmtilstand med øget risiko for perforering
  • Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 4 uger før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Alvorlig/aktiv infektion eller infektion, der kræver antibiotika
  • Betydelige blødningsforstyrrelser inden for 6 måneder før administration af første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Aktiv anden primær malignitet, bortset fra ikke-melanom hudcancer, ikke-metastatisk prostatacancer, in situ livmoderhalskræft og duktalt eller lobulært karcinom in situ af brystet. Forsøgspersonen anses ikke for at have en aktuelt aktiv malignitet, hvis de har afsluttet kræftbehandling og har været sygdomsfri i > 5 år
  • Anamnese med allergiske reaktioner eller intolerance, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 5-fluorouracil, historie med grad 3 overfølsomhed over for oxaliplatin, historie med allergisk reaktion over for folinsyre
  • Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer
  • Kendt historie med genetisk eller erhvervet immunsuppressionssygdom, herunder humant immundefektvirus (HIV); forsøgspersoner på immunsuppressiv terapi til organtransplantation
  • Manglende evne til at sluge piller, malabsorptionssyndrom eller gastrointestinal sygdom, større resektion af maven eller tyndtarmen eller gastrisk bypass
  • Ukontrolleret neuro-psykiatrisk lidelse eller ændret mental status
  • Perifer neuropati ≥ Grad 2
  • Deltagelse i en anden interventionsprotokol

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tivozanib + mFOLFOX6
Deltagerne fik 1,5 mg tivozanib oralt én gang dagligt begyndende på dag 1 i hver cyklus i 21 dage efterfulgt af 7 dages behandlingsfri. Deltagerne modtog også modificeret FOLFOX6 (mFOLFOX6) kemoterapi hver anden uge på dag 1 og 15 i hver cyklus.
Medicin: Tivozanib
Kapsler til oral administration
Andre navne:
  • AV951
  • ASP4130
Medicin: mFOLFOX6
mFOLFOX6-regimen er en kombinationsbehandling af oxaliplatin 85 mg/m^2 administreret som en intravenøs bolus over 2 timer på dag 1 og 15, leucovorin calcium 400 mg/m^2 administreret som en intravenøs bolus over 2 timer på dag 1 og 15, fluorouracil 400 mg/m^2 administreret som en intravenøs bolus over 5 til 15 minutter på dag 1 og 15, derefter 2400 mg/m^2 kontinuerlig intravenøs infusion over 46 timer på dag 1 til 3 og 15 til 17.
Aktiv komparator: Bevacizumab + mFOLFOX6
Deltagerne modtog en dosis på 5 mg/kg bevacizumab via intravenøs infusion hver anden uge på dag 1 og 15 i hver cyklus. Deltagerne modtog også mFOLFOX6 kemoterapi hver anden uge på dag 1 og 15 i hver cyklus.
Medicin: mFOLFOX6
mFOLFOX6-regimen er en kombinationsbehandling af oxaliplatin 85 mg/m^2 administreret som en intravenøs bolus over 2 timer på dag 1 og 15, leucovorin calcium 400 mg/m^2 administreret som en intravenøs bolus over 2 timer på dag 1 og 15, fluorouracil 400 mg/m^2 administreret som en intravenøs bolus over 5 til 15 minutter på dag 1 og 15, derefter 2400 mg/m^2 kontinuerlig intravenøs infusion over 46 timer på dag 1 til 3 og 15 til 17.
Medicin: Bevacizumab
Opløsning til intravenøs infusion
Andre navne:
  • Avastin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Investigator-vurderet progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.

Tiden fra datoen for randomisering til objektiv tumorprogression eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Objektiv tumorprogression blev bestemt gennem radiologisk billeddannelse og baseret på kravene i responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST version 1.1):

Progressiv sygdom (PD): Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum ved undersøgelse og en absolut stigning på mindst 5 mm, eller utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner.

Deltagere, der ikke udviklede sig eller ikke var døde på tidspunktet for analysen, blev censureret på datoen for sidste tumorvurdering, hvor ikke-progression blev dokumenteret.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på uafhængig radiologisk gennemgang (IRR)
Tidsramme: 3 år
Tiden fra datoen for randomisering til datoen for radiologisk sygdomsprogression vurderet af IRR eller indtil død på grund af en hvilken som helst årsag, selv i fravær af radiologisk progression.
3 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til den dokumenterede dødsdato. Deltagere, der stadig var i live på analysetidspunktet, blev censureret på den sidste dag, hvor man vidste, at deltageren var i live.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.

Objektiv responsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere med det bedste overordnede svar af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) bekræftet med mindst fire ugers mellemrum baseret på RECIST 1.1-kriterier.

CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner.

PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene og ingen progression af ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner, eller forsvinden af ​​alle mållæsioner og persistens af en eller flere ikke-mållæsioner og/eller opretholdelse af tumormarkørniveau over de normale grænser og ingen nye læsioner.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Varighed af respons (DoR) er defineret som tiden fra datoen for den første dokumenterede respons af CR eller PR (alt efter hvad der først er registreret) til dokumenteret progression eller død. Hvis en deltager ikke udviklede sig eller ikke var død på analysetidspunktet, blev varigheden af ​​respons censureret på datoen for sidste tumorvurdering. Varigheden af ​​svar er kun defineret for deltagere, hvis bedste samlede respons var CR eller PR.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Tid til behandlingssvigt (TTF)
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Time to Treatment Failure (TTF) er defineret som tiden fra randomisering til sidste dosisdato af tivozanib/bevacizumab. Hvis en deltager afbrød behandlingen af ​​en eller anden grund, blev deltageren betragtet som en begivenhed. Deltagere, der forblev i behandling på analysetidspunktet, blev censureret på datoen for sidste dosis.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: 3 år
Tid til forringelse af HRQoL målt ved kolorektal cancer (CRC) subskala af Functional Assessment of Cancer Therapy Colorectal (FACT-C) skala, ændring i score fra baseline ved hjælp af European Quality of Life - 5 Dimensions (EQ-5D) og Fact Colorectal Symptom Index (FCSI) blev ikke evalueret på grund af undersøgelsens afslutning.
3 år
Sikkerhed vurderet ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorievurderinger, 12-afledningselektrokardiogram (EKG'er) og uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra første dosis til og med 30 dage efter sidste dosis af enten tivozanib eller bevacizumab, indtil data cut-off-datoen den 28. februar 2014. Medianbehandlingsvarigheden var 168,0 dage i tivozanib (tiv) armen og 162,0 dage i bevacizumab (bev) ) arm.

En abnormitet identificeret under en medicinsk test defineres som en AE, hvis abnormiteten inducerede kliniske tegn eller symptomer, krævede aktiv intervention, afbrydelse eller seponering af undersøgelsesmedicin eller var klinisk signifikant efter investigators mening.

En AE var alvorlig, hvis den resulterede i døden, var livstruende, resulterede i vedvarende eller betydelig funktionsnedsættelse/inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, resulterede i medfødt anomali eller fødselsdefekt, påkrævet eller længerevarende hospitalsindlæggelse eller andet medicinsk vigtig begivenhed.

AE'er, herunder unormale kliniske laboratorieværdier, blev klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Grading Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03 efter følgende: 1=mild; 2= ​​moderat; 3= svær; 4= livstruende; 5 = død.

Behandlingsrelaterede bivirkninger blev defineret som hændelser, hvor forholdet til undersøgelseslægemidlet var markeret som sandsynligt eller muligvis, eller manglede.
Fra første dosis til og med 30 dage efter sidste dosis af enten tivozanib eller bevacizumab, indtil data cut-off-datoen den 28. februar 2014. Medianbehandlingsvarigheden var 168,0 dage i tivozanib (tiv) armen og 162,0 dage i bevacizumab (bev) ) arm.
Progressionsfri overlevelseshændelser efter Lactat Dehydrogenase (LDH) niveau
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Antallet af deltagere med en progressionsfri overlevelsesbegivenhed (radiologisk progression vurderet af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag) rapporteret efter baseline serum lactat dehydrogenase status.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Progressionsfrie overlevelsesbegivenheder efter serum vaskulær endothelial vækstfaktor-A (VEGF-A) niveau
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Antallet af deltagere med en progressionsfri overlevelsesbegivenhed (radiologisk progression vurderet af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag) rapporteret af Baseline serum vaskulær endotelvækstfaktor-A (VEGF-A) niveau. VEGF-A-proteinniveauer blev kvantificeret ved anvendelse af enzym-lignende immunosorbent-assay (ELISA); niveauet af protein udtrykkes i forhold til det observerede medianniveau.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Progressionsfri overlevelsesbegivenheder efter serum vaskulær endothelial vækstfaktor-C (VEGF-C) niveau
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Antallet af deltagere med en progressionsfri overlevelsesbegivenhed (radiologisk progression vurderet af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag) rapporteret efter baseline serum VEGF-C niveau. VEGF-C-proteinniveauer blev kvantificeret ved anvendelse af enzym-lignende immunosorbent assay (ELISA); niveauet af protein udtrykkes i forhold til det observerede medianniveau.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Progressionsfri overlevelsesbegivenheder efter serum VEGF-C / VEGF-A-forhold
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Antallet af deltagere med en progressionsfri overlevelsesbegivenhed (radiologisk progression vurderet af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag) rapporteret af baseline serum VEGF-C/VEGF-A ratio. VEGF-A- og VEGF-C-proteinniveauer blev kvantificeret ved anvendelse af enzymlignende immunosorbentassay (ELISA); forholdet er udtrykt i forhold til den observerede median.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Progressionsfri overlevelseshændelser efter opløselig vaskulær endotelvækstfaktorreceptor-2 (sVEGFR-2) niveau
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Antallet af deltagere med en progressionsfri overlevelsesbegivenhed (radiologisk progression vurderet af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag) rapporteret efter baseline serum sVEGFR-2 niveau. sVEGFR-2-proteinniveauer blev kvantificeret ved anvendelse af enzym-lignende immunosorbent assay (ELISA); niveauet af protein udtrykkes i forhold til det observerede medianniveau.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Progressionsfri overlevelseshændelser efter opløselig vaskulær endotelvækstfaktorreceptor-3 (sVEGFR-3) niveau
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Antallet af deltagere med en progressionsfri overlevelsesbegivenhed (radiologisk progression vurderet af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag) rapporteret efter baseline serum sVEGFR-3 niveau. sVEGFR-3-proteinniveauer blev kvantificeret ved anvendelse af enzymlignende immunosorbentassay (ELISA); niveauet af protein udtrykkes i forhold til det observerede medianniveau.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Progressionsfri overlevelseshændelser efter serum interleukin-8 (IL-8) niveau
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Antallet af deltagere med en progressionsfri overlevelsesbegivenhed (radiologisk progression vurderet af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag) rapporteret efter baseline serum interleukin-8 niveau. IL-8-proteinniveauer blev kvantificeret ved anvendelse af enzym-lignende immunosorbent assay (ELISA); niveauet af protein udtrykkes i forhold til det observerede medianniveau.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Progressionsfri overlevelsesbegivenheder efter serumneuropilinniveau
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Antallet af deltagere med en progressionsfri overlevelsesbegivenhed (radiologisk progression vurderet af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag) rapporteret efter baseline serum neuropilin niveau. Neuropilinproteinniveauer blev kvantificeret ved anvendelse af enzymlignende immunosorbentassay (ELISA); niveauet af protein udtrykkes i forhold til det observerede medianniveau.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Progressionsfri overlevelseshændelser efter tumor-VEGF-A-ribonukleinsyreniveau (RNA)
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.

Antallet af deltagere med en progressionsfri overlevelsesbegivenhed (radiologisk progression vurderet af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag) rapporteret efter baseline tumor VEGF-A RNA niveau.

RNA blev oprenset fra biopsivæv og målt ved anvendelse af kvantitativ revers transkriptionspolymerasekædereaktion (qRT-PCR). Da værdier for lav cyklustærskel (CT) afspejler høj RNA-ekspression, blev det omvendte af CT-værdier brugt til at udlede tumorkategorier. RNA-niveau udtrykkes i forhold til det observerede medianniveau.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Progressionsfri overlevelseshændelser efter tumor VEGF-C RNA niveau
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.

Antallet af deltagere med en progressionsfri overlevelsesbegivenhed (radiologisk progression vurderet af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag) rapporteret efter baseline tumor VEGF-C RNA niveau.

RNA blev oprenset fra biopsivæv og målt ved anvendelse af kvantitativ revers transkriptionspolymerasekædereaktion (qRT-PCR). Da værdier for lav cyklustærskel (CT) afspejler høj RNA-ekspression, blev det omvendte af CT-værdier brugt til at udlede tumorkategorier. RNA-niveau udtrykkes i forhold til det observerede medianniveau.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Progressionsfri overlevelsesbegivenheder efter tumor VEGF-C / VEGF-A RNA-forhold
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.

Antallet af deltagere med en progressionsfri overlevelsesbegivenhed (radiologisk progression vurderet af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag) rapporteret af baseline tumor VEGF-C/VEGF-A RNA ratio.

RNA blev oprenset fra biopsivæv og målt ved anvendelse af kvantitativ revers transkriptionspolymerasekædereaktion (qRT-PCR). Da værdier for lav cyklustærskel (CT) afspejler høj RNA-ekspression, blev det omvendte af CT-værdier brugt til at udlede tumorkategorier. RNA-niveau udtrykkes i forhold til det observerede medianniveau.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Progressionsfri overlevelseshændelser efter tumor VEGF-D RNA niveau
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.

Antallet af deltagere med en progressionsfri overlevelsesbegivenhed (radiologisk progression vurderet af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag) rapporteret efter baseline tumor VEGF-D RNA niveau.

RNA blev oprenset fra biopsivæv og målt ved anvendelse af kvantitativ revers transkriptionspolymerasekædereaktion (qRT-PCR). Da værdier for lav cyklustærskel (CT) afspejler høj RNA-ekspression, blev det omvendte af CT-værdier brugt til at udlede tumorkategorier. RNA-niveau udtrykkes i forhold til det observerede medianniveau.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.
Progressionsfri overlevelseshændelser efter tumorplacental vækstfaktor (PIGF) RNA-niveau
Tidsramme: Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.

Antallet af deltagere med en progressionsfri overlevelsesbegivenhed (radiologisk progression vurderet af investigator eller død på grund af en hvilken som helst årsag) rapporteret efter baseline tumor PIGF RNA niveau.

RNA blev oprenset fra biopsivæv og målt ved anvendelse af kvantitativ revers transkriptionspolymerasekædereaktion (qRT-PCR). Da værdier for lav cyklustærskel (CT) afspejler høj RNA-ekspression, blev det omvendte af CT-værdier brugt til at udlede tumorkategorier. RNA-niveau udtrykkes i forhold til det observerede medianniveau.
Fra randomisering til analyseskæringsdatoen 13. september 2013; mediantid på undersøgelseslægemidlet var 167 dage i tivozanib-gruppen og 162 dage i bevacizumab-gruppen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Director, AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. november 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. november 2011

Først opslået (Skøn)

23. november 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juni 2015

Sidst verificeret

1. juni 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 4130-CL-0201
  • 2011-003502-24 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner