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Uno studio che combina mFOLFOX6 con Tivozanib o Bevacizumab in pazienti con carcinoma colorettale metastatico come terapia di prima linea

9 giugno 2015 aggiornato da: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Uno studio di fase 2, in aperto, multicentrico, randomizzato che confronta Tivozanib in combinazione con mFOLFOX6 con Bevacizumab in combinazione con mFOLFOX6, in soggetti con carcinoma colorettale metastatico (mCRC) in stadio IV

L'obiettivo di questo studio è confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS), il tasso di risposta obiettiva (ORR), il tempo al fallimento del trattamento (TTF), la durata della risposta (DoR), la qualità della vita, la sicurezza e tollerabilità di tivozanib in combinazione con mFOLFOX6 e bevacizumab in combinazione con mFOLFOX6.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le scansioni di immagini (tomografia computerizzata [CT]/risonanza magnetica [MRI]) per valutare la progressione della malattia dovevano essere completate entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, circa ogni 8 settimane per i primi 18 mesi e successivamente circa ogni 12 settimane fino al il paziente ha mostrato malattia progressiva (PD) secondo lo sperimentatore, ha ritirato il consenso, è stato perso al follow-up o è deceduto. Secondo il protocollo originale, tutti i pazienti dovevano essere contattati dal centro dello studio ogni 12 settimane per la sopravvivenza dopo la visita di fine trattamento fino alla morte o per non più di 3 anni dopo la visita di fine trattamento.

L'analisi di futilità provvisoria è stata condotta nel dicembre 2013, sulla base di una data limite di analisi prestabilita del 13 settembre 2013. Lo studio è stato portato a termine come specificato nel protocollo a causa dei risultati dell'analisi di futilità provvisoria e solo i partecipanti che stavano traendo beneficio (secondo il medico curante) dal loro attuale trattamento sono rimasti nello studio fino a quando non è stato soddisfatto uno dei criteri di interruzione .

Data la chiusura anticipata dello studio, non sono state eseguite analisi di efficacia aggiornate o aggiuntive dopo l'analisi ad interim. Nel gennaio 2014 è stata condotta un'analisi dei biomarcatori, sulla base dei dati della data limite del 13 settembre 2013. L'analisi di sicurezza è stata aggiornata con una nuova data limite del 28 febbraio 2014.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

265

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
        • Tweed Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australia, 3350
        • Ballarat Health Services
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
        • Border Medical Oncology
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Medizinische Universität Graz
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Salzburger Landesklinken
      • Wels, Austria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio, 2020
        • Ziekenhuisnetwerk Antwerpen - AZ Middelheim
      • Bonheiden, Belgio, 2820
        • Imelda VZW
      • Brugge, Belgio, 8310
        • AZ Sint-Lucas Brugge
      • Kortrijk, Belgio, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Sint-Niklaas
  • Canada
      • Quebec, Canada, G1R 2J6
        • Chuq Centre Hospitalier Universitaire De Quebec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canada, H7M 3L9
        • Hopital de la Cite-de-la-Sante
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3J4
        • Hopital Saint-Luc - Pavillon Principal
  • Finlandia
      • Tampere, Finlandia, FI-33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku, Finlandia, FI-20520
        • Turun yliopistollinen keskussairaala
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40128
        • Azienda Ospedaliero- Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Candiolo, Italia, 10060
        • Fondazione del Piemonte per I'Oncologia IRCC
      • Genova, Italia, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
      • Rozzano (MI), Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Olanda
      • Breda, Olanda, 4819 EV
        • Amphia Ziekenhuis
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh, Regno Unito, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Regno Unito, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Regno Unito, NW1 2BU
        • University College Hospital
      • Maidstone, Regno Unito, ME16 9QQ
        • Maidstone Hospital
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Peterborough, Regno Unito, PE3 6DA
        • Peterborough and Stamford Hospitals NHS Foundation Trust
  • Repubblica Ceca
      • Brno, Repubblica Ceca, 656 53
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Hradec Kralove, Repubblica Ceca, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
  • Spagna
      • Galicia, Spagna, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Madrid, Spagna, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
    • Aragon
      • Zaragoza, Aragon, Spagna, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spagna, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Cataluna
      • Sabadell, Cataluna, Spagna, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Terrassa, Cataluna, Spagna, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stati Uniti, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Research Center
      • Hot Springs, Arizona, Stati Uniti, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California San Diego-Morris Cancer Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine Medical Center, Division of Hematology/Oncology
      • Rancho Mirage, California, Stati Uniti, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Stati Uniti, 80033
        • Mountain Blue Cancer Care Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida, Davis Cancer Center (VA)
      • Weston, Florida, Stati Uniti, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • University of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96819
        • Kaiser Foundation Hospitals
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61615
        • Illinios Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
        • Associates of Oncology Hematology, P.C.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan Health
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • NYU Cancer Institute
    • North Carolina
      • Burlington, North Carolina, Stati Uniti, 27215
        • Alamance Regional Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stati Uniti, 44718
        • Tri Country Hematology / Oncology
      • Middletown, Ohio, Stati Uniti, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stati Uniti, 74136
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stati Uniti, 18015
        • Oncology Hematology of Lehigh Valley
    • Utah
      • Ogden, Utah, Stati Uniti, 84403
        • Northern Utah Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Gyor, Ungheria, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
      • Gyula, Ungheria, 5700
        • Bekes Megyei Kepviselotestulet Pandy Kalman Korhaza
      • Szekesfehervar, Ungheria, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korhaz

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi documentata di carcinoma colorettale metastatico
  • Una lesione misurabile per Criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
  • Nessuna precedente chemioterapia sistemica per carcinoma colorettale avanzato; nessuna terapia adiuvante contenente fluorouracile nei 6 mesi precedenti
  • Stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi precedente terapia diretta al VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) o qualsiasi altro agente o agente sperimentale mirato alla via del VEGF
  • Neoplasie primarie del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi del SNC

  • Anomalie ematologiche:

    • Emoglobina < 9,0 g/dL,
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 2000 per mm^3,
    • Conta piastrinica < 100.000 per mm^3,
    • Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)

  • Anomalie chimiche del siero:

    • Bilirubina totale > 1,5 X ULN,
    • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 X ULN,
    • Fosfatasi alcalina > 2,5 X ULN,
    • Albumina sierica < 2,0 g/dL,
    • Creatinina > 1,5 X ULN,
    • Proteinuria > 2+ con il dipstick urinario
  • Malattia cardiovascolare significativa
  • Disturbi tromboembolici o vascolari significativi entro 6 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco in studio
  • Ferita che non guarisce, frattura ossea o ulcera cutanea
  • Recupero inadeguato da qualsiasi precedente procedura chirurgica o procedura chirurgica maggiore entro 8 settimane prima della somministrazione, o anticipazione di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
  • Storia di significativa tossicità gastrointestinale (GI), diarrea o stomatite nelle ultime 6 settimane
  • Ulcera peptica attiva, malattia infiammatoria intestinale, colite ulcerosa o altra condizione gastrointestinale con aumentato rischio di perforazione
  • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale nelle 4 settimane precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Infezione grave/attiva o infezione che richiede antibiotici
  • Disturbi emorragici significativi entro 6 mesi prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Secondo tumore maligno primario attivo, diverso dai tumori cutanei diversi dal melanoma, dal carcinoma prostatico non metastatico, dal carcinoma cervicale in situ e dal carcinoma duttale o lobulare in situ della mammella. Il soggetto non è considerato avere un tumore maligno attualmente attivo se ha completato la terapia antitumorale ed è libero da malattia da> 5 anni
  • Storia di reazioni allergiche, o intolleranza, attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile al 5-fluorouracile, storia di ipersensibilità di grado 3 all'oxaliplatino, storia di reazione allergica all'acido folico
  • Il soggetto di sesso femminile è in gravidanza o in allattamento
  • Storia nota di malattia da immunosoppressione genetica o acquisita, incluso il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); soggetti in terapia immunosoppressiva per trapianto di organi
  • Incapacità di deglutire le pillole, sindrome da malassorbimento o malattia gastrointestinale, resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue o bypass gastrico
  • Disturbo neuropsichiatrico non controllato o stato mentale alterato
  • Neuropatia periferica ≥ Grado 2
  • Partecipare a un altro protocollo interventistico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Tivozanib + mFOLFOX6
I partecipanti hanno ricevuto 1,5 mg di tivozanib per via orale una volta al giorno a partire dal giorno 1 di ogni ciclo per 21 giorni seguiti da 7 giorni di sospensione del trattamento. I partecipanti hanno anche ricevuto chemioterapia FOLFOX6 modificata (mFOLFOX6) ogni 2 settimane nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo.
Droga: Tivozanib
Capsule per somministrazione orale
Altri nomi:
  • AV951
  • ASP4130
Droga: mFOLFOX6
Il regime mFOLFOX6 è una terapia di combinazione di oxaliplatino 85 mg/m^2 somministrato come bolo endovenoso nell'arco di 2 ore nei giorni 1 e 15, leucovorin calcio 400 mg/m^2 somministrato come bolo endovenoso nell'arco di 2 ore nei giorni 1 e 15, fluorouracile 400 mg/m^2 somministrato come bolo endovenoso da 5 a 15 minuti nei giorni 1 e 15, quindi infusione endovenosa continua di 2400 mg/m^2 in 46 ore nei giorni da 1 a 3 e da 15 a 17.
Comparatore attivo: Bevacizumab + mFOLFOX6
I partecipanti hanno ricevuto una dose di 5 mg/kg di bevacizumab tramite infusione endovenosa ogni 2 settimane nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo. I partecipanti hanno anche ricevuto la chemioterapia mFOLFOX6 ogni 2 settimane nei giorni 1 e 15 di ogni ciclo.
Droga: mFOLFOX6
Il regime mFOLFOX6 è una terapia di combinazione di oxaliplatino 85 mg/m^2 somministrato come bolo endovenoso nell'arco di 2 ore nei giorni 1 e 15, leucovorin calcio 400 mg/m^2 somministrato come bolo endovenoso nell'arco di 2 ore nei giorni 1 e 15, fluorouracile 400 mg/m^2 somministrato come bolo endovenoso da 5 a 15 minuti nei giorni 1 e 15, quindi infusione endovenosa continua di 2400 mg/m^2 in 46 ore nei giorni da 1 a 3 e da 15 a 17.
Droga: Bevacizumab
Soluzione per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Avastin

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.

Il tempo dalla data di randomizzazione fino alla progressione obiettiva del tumore o alla morte per qualsiasi causa. La progressione obiettiva del tumore è stata determinata mediante imaging radiologico e sulla base dei requisiti dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1):

Malattia progressiva (PD): almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio e un aumento assoluto di almeno 5 mm, o progressione inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio o della comparsa di una o più nuove lesioni.

I partecipanti che non sono progrediti o non sono morti al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore in cui è stata documentata la non progressione.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla revisione radiologica indipendente (IRR)
Lasso di tempo: 3 anni
Il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione radiologica della malattia valutata dall'IRR o fino al decesso per qualsiasi causa, anche in assenza di progressione radiologica.
3 anni
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di morte documentata. I partecipanti ancora vivi al momento dell'analisi sono stati censurati l'ultimo giorno in cui si sapeva che il partecipante era vivo.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.

Il tasso di risposta obiettiva è definito come la percentuale di partecipanti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) confermata a un minimo di quattro settimane di distanza in base ai criteri RECIST 1.1.

CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e non bersaglio e nessuna nuova lesione.

PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio, prendendo come riferimento la somma dei diametri al basale e nessuna progressione delle lesioni non bersaglio e nessuna nuova lesione, oppure scomparsa di tutte le lesioni bersaglio e persistenza di una o più lesione/i non target e/o mantenimento del livello del marker tumorale al di sopra dei limiti normali e nessuna nuova lesione.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
La durata della risposta (DoR) è definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata di CR o PR (a seconda di quale sia stata registrata per prima) alla progressione documentata o alla morte. Se un partecipante non progrediva o non era morto al momento dell'analisi, la durata della risposta è stata censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore. La durata della risposta è definita solo per i partecipanti la cui migliore risposta complessiva è stata CR o PR.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Tempo al fallimento del trattamento (TTF)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Il tempo al fallimento del trattamento (TTF) è definito come il tempo dalla randomizzazione alla data dell'ultima dose di tivozanib/bevacizumab. Se un partecipante ha interrotto il trattamento per qualsiasi motivo, il partecipante è stato considerato come un evento. I partecipanti che rimanevano in trattamento al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultima dose.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Qualità della vita correlata alla salute (HRQoL)
Lasso di tempo: 3 anni
Tempo al deterioramento della HRQoL misurato dalla sottoscala del carcinoma colorettale (CRC) della scala Functional Assessment of cancer Therapy Colorectal (FACT-C), variazione del punteggio rispetto al basale utilizzando la qualità della vita europea - 5 dimensioni (EQ-5D) e Fact Colorectal L'indice dei sintomi (FCSI) non è stato valutato a causa della chiusura dello studio.
3 anni
Sicurezza valutata mediante esame fisico, segni vitali, valutazioni di laboratorio, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) ed eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di tivozanib o bevacizumab, fino alla data di cut-off dei dati del 28 febbraio 2014. La durata mediana del trattamento è stata di 168,0 giorni nel braccio tivozanib (tiv) e di 162,0 giorni nel braccio bevacizumab (bev ) braccio.

Un'anomalia identificata durante un test medico è definita come EA se l'anomalia ha indotto segni o sintomi clinici, ha richiesto un intervento attivo, l'interruzione o l'interruzione del farmaco in studio o era clinicamente significativa secondo l'opinione dello sperimentatore.

Un evento avverso era grave se provocava la morte, era pericoloso per la vita, provocava una disabilità/incapacità persistente o significativa o una sostanziale interruzione della capacità di svolgere le normali funzioni vitali, provocava un'anomalia congenita o un difetto alla nascita, richiedeva o prolungava il ricovero ospedaliero o altro evento importante dal punto di vista medico.

Gli eventi avversi, inclusi valori di laboratorio clinici anomali, sono stati classificati utilizzando i criteri di terminologia comune per la classificazione degli eventi avversi (NCI-CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute come segue: 1=lieve; 2= ​​moderato; 3= grave; 4= pericolo di vita; 5=morte.

Gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati definiti come eventi in cui la relazione con il farmaco oggetto dello studio era contrassegnata come probabile o possibile o mancava.
Dalla prima dose fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di tivozanib o bevacizumab, fino alla data di cut-off dei dati del 28 febbraio 2014. La durata mediana del trattamento è stata di 168,0 giorni nel braccio tivozanib (tiv) e di 162,0 giorni nel braccio bevacizumab (bev ) braccio.
Eventi di sopravvivenza senza progressione in base al livello di lattato deidrogenasi (LDH).
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Il numero di partecipanti con un evento di sopravvivenza libera da progressione (progressione radiologica valutata dallo sperimentatore o decesso dovuto a qualsiasi causa) riportato dallo stato della lattato deidrogenasi sierica al basale.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Eventi di sopravvivenza libera da progressione per livello sierico del fattore di crescita endoteliale vascolare-A (VEGF-A)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Il numero di partecipanti con un evento di sopravvivenza libera da progressione (progressione radiologica valutata dallo sperimentatore o decesso dovuto a qualsiasi causa) riportato dal livello del fattore di crescita endoteliale vascolare sierico A (VEGF-A) al basale. I livelli di proteina VEGF-A sono stati quantificati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA); il livello di proteine ​​è espresso rispetto al livello mediano osservato.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Eventi di sopravvivenza libera da progressione per livello sierico del fattore di crescita endoteliale vascolare-C (VEGF-C)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Il numero di partecipanti con un evento di sopravvivenza libera da progressione (progressione radiologica valutata dallo sperimentatore o morte per qualsiasi causa) riportato dal livello sierico di VEGF-C al basale. I livelli di proteina VEGF-C sono stati quantificati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA); il livello di proteine ​​è espresso rispetto al livello mediano osservato.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Eventi di sopravvivenza senza progressione per rapporto VEGF-C/VEGF-A sierico
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Il numero di partecipanti con un evento di sopravvivenza libera da progressione (progressione radiologica valutata dallo sperimentatore o decesso dovuto a qualsiasi causa) riportato dal rapporto VEGF-C/VEGF-A sierico al basale. I livelli di proteine ​​VEGF-A e VEGF-C sono stati quantificati mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA); il rapporto è espresso rispetto alla mediana osservata.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Eventi di sopravvivenza libera da progressione in base al livello del recettore 2 del fattore di crescita endoteliale vascolare solubile (sVEGFR-2)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Il numero di partecipanti con un evento di sopravvivenza libera da progressione (progressione radiologica valutata dallo sperimentatore o decesso dovuto a qualsiasi causa) riportato dal livello sierico di sVEGFR-2 al basale. I livelli di proteina sVEGFR-2 sono stati quantificati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA); il livello di proteine ​​è espresso rispetto al livello mediano osservato.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Eventi di sopravvivenza libera da progressione in base al livello del recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare solubile-3 (sVEGFR-3)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Il numero di partecipanti con un evento di sopravvivenza libera da progressione (progressione radiologica valutata dallo sperimentatore o morte per qualsiasi causa) riportato dal livello sierico di sVEGFR-3 al basale. I livelli di proteina sVEGFR-3 sono stati quantificati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA); il livello di proteine ​​è espresso rispetto al livello mediano osservato.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Eventi di sopravvivenza libera da progressione per livello sierico di interleuchina-8 (IL-8).
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Il numero di partecipanti con un evento di sopravvivenza libera da progressione (progressione radiologica valutata dallo sperimentatore o morte per qualsiasi causa) riportato dal livello sierico di interleuchina-8 al basale. I livelli di proteina IL-8 sono stati quantificati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA); il livello di proteine ​​è espresso rispetto al livello mediano osservato.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Eventi di sopravvivenza libera da progressione per livello di neuropilina sierica
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Il numero di partecipanti con un evento di sopravvivenza libera da progressione (progressione radiologica valutata dallo sperimentatore o decesso dovuto a qualsiasi causa) riportato dal livello di neuropilina sierica al basale. I livelli di proteina neuropilina sono stati quantificati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA); il livello di proteine ​​è espresso rispetto al livello mediano osservato.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Eventi di sopravvivenza libera da progressione in base al livello di acido ribonucleico (RNA) di VEGF-A tumorale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.

Il numero di partecipanti con un evento di sopravvivenza libera da progressione (progressione radiologica valutata dallo sperimentatore o decesso dovuto a qualsiasi causa) riportato dal livello di VEGF-A RNA del tumore al basale.

L'RNA è stato purificato dal tessuto bioptico e misurato utilizzando la reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR). Poiché i valori di soglia del ciclo basso (CT) riflettono un'elevata espressione di RNA, l'inverso dei valori CT è stato utilizzato per derivare le categorie tumorali. Il livello di RNA è espresso rispetto al livello mediano osservato.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Eventi di sopravvivenza libera da progressione per livello di VEGF-C RNA tumorale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.

Il numero di partecipanti con un evento di sopravvivenza libera da progressione (progressione radiologica valutata dallo sperimentatore o decesso dovuto a qualsiasi causa) riportato dal livello basale di VEGF-C RNA del tumore.

L'RNA è stato purificato dal tessuto bioptico e misurato utilizzando la reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR). Poiché i valori di soglia del ciclo basso (CT) riflettono un'elevata espressione di RNA, l'inverso dei valori CT è stato utilizzato per derivare le categorie tumorali. Il livello di RNA è espresso rispetto al livello mediano osservato.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Eventi di sopravvivenza libera da progressione per rapporto RNA VEGF-C / VEGF-A tumorale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.

Il numero di partecipanti con un evento di sopravvivenza libera da progressione (progressione radiologica valutata dallo sperimentatore o decesso dovuto a qualsiasi causa) riportato dal rapporto RNA VEGF-C/VEGF-A del tumore al basale.

L'RNA è stato purificato dal tessuto bioptico e misurato utilizzando la reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR). Poiché i valori di soglia del ciclo basso (CT) riflettono un'elevata espressione di RNA, l'inverso dei valori CT è stato utilizzato per derivare le categorie tumorali. Il livello di RNA è espresso rispetto al livello mediano osservato.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Eventi di sopravvivenza libera da progressione per livello di VEGF-D RNA tumorale
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.

Il numero di partecipanti con un evento di sopravvivenza libera da progressione (progressione radiologica valutata dallo sperimentatore o decesso dovuto a qualsiasi causa) riportato dal livello di VEGF-D RNA del tumore al basale.

L'RNA è stato purificato dal tessuto bioptico e misurato utilizzando la reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR). Poiché i valori di soglia del ciclo basso (CT) riflettono un'elevata espressione di RNA, l'inverso dei valori CT è stato utilizzato per derivare le categorie tumorali. Il livello di RNA è espresso rispetto al livello mediano osservato.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.
Eventi di sopravvivenza libera da progressione in base al livello di RNA del fattore di crescita placentare tumorale (PIGF).
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.

Il numero di partecipanti con un evento di sopravvivenza libera da progressione (progressione radiologica valutata dallo sperimentatore o decesso dovuto a qualsiasi causa) riportato dal livello di PIGF RNA del tumore al basale.

L'RNA è stato purificato dal tessuto bioptico e misurato utilizzando la reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa quantitativa (qRT-PCR). Poiché i valori di soglia del ciclo basso (CT) riflettono un'elevata espressione di RNA, l'inverso dei valori CT è stato utilizzato per derivare le categorie tumorali. Il livello di RNA è espresso rispetto al livello mediano osservato.
Dalla randomizzazione fino alla data limite dell'analisi del 13 settembre 2013; il tempo mediano del farmaco in studio è stato di 167 giorni nel gruppo tivozanib e di 162 giorni nel gruppo bevacizumab.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Director, AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2013

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 novembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 novembre 2011

Primo Inserito (Stima)

23 novembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

8 luglio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 giugno 2015

Ultimo verificato

1 giugno 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 4130-CL-0201
  • 2011-003502-24 (Numero EudraCT)

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