Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie łączące mFOLFOX6 z tiwozanibem lub bewacyzumabem u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego jako leczenie pierwszego rzutu

9 czerwca 2015 zaktualizowane przez: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Otwarte, wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy 2 porównujące tiwozanib w skojarzeniu z mFOLFOX6 z bewacizumabem w skojarzeniu z mFOLFOX6 u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami w stadium IV (mCRC)

Celem tego badania jest porównanie przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS), przeżycia całkowitego (OS), wskaźnika obiektywnych odpowiedzi (ORR), czasu do niepowodzenia leczenia (TTF), czasu trwania odpowiedzi (DoR), jakości życia, bezpieczeństwa i tolerancji tiwozanibu w skojarzeniu z mFOLFOX6 i bewacyzumabu w skojarzeniu z mFOLFOX6.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badania obrazowe (tomografia komputerowa [CT]/obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) w celu oceny progresji choroby należało wykonać w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszego badanego leku, mniej więcej co 8 tygodni przez pierwsze 18 miesięcy, a następnie co około 12 tygodni do pacjent wykazywał postępującą chorobę (PD) według badacza, wycofał zgodę, został utracony z obserwacji lub zmarł. Zgodnie z pierwotnym protokołem ośrodek badawczy miał kontaktować się ze wszystkimi pacjentami co 12 tygodni w celu przeżycia po wizycie kończącej leczenie do śmierci lub nie dłużej niż 3 lata po wizycie kończącej leczenie.

Śródroczna analiza bezskuteczności została przeprowadzona w grudniu 2013 r., w oparciu o z góry określoną datę graniczną analizy 13 września 2013 r. Badanie zostało zakończone zgodnie z protokołem ze względu na wyniki tymczasowej analizy niecelowości i tylko ci uczestnicy, którzy odnieśli korzyść (według lekarza prowadzącego) z dotychczasowego leczenia, pozostali w badaniu do momentu spełnienia jednego z kryteriów przerwania badania .

Biorąc pod uwagę wczesne zamknięcie badania, po analizie pośredniej nie przeprowadzono żadnych zaktualizowanych ani dodatkowych analiz skuteczności. Analizę biomarkerów przeprowadzono w styczniu 2014 roku na podstawie danych z daty granicznej 13 września 2013 roku. Analiza bezpieczeństwa została zaktualizowana o nową datę graniczną 28 lutego 2014 r.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

265

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
        • Tweed Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australia, 3350
        • Ballarat Health Services
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
        • Border Medical Oncology
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Medizinische Universität Graz
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Salzburger Landesklinken
      • Wels, Austria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
  • Belgia
      • Antwerpen, Belgia, 2020
        • Ziekenhuisnetwerk Antwerpen - AZ Middelheim
      • Bonheiden, Belgia, 2820
        • Imelda VZW
      • Brugge, Belgia, 8310
        • AZ Sint-Lucas Brugge
      • Kortrijk, Belgia, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Sint-Niklaas
  • Finlandia
      • Tampere, Finlandia, FI-33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku, Finlandia, FI-20520
        • Turun yliopistollinen keskussairaala
  • Hiszpania
      • Galicia, Hiszpania, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Madrid, Hiszpania, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
    • Aragon
      • Zaragoza, Aragon, Hiszpania, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Hiszpania, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Cataluna
      • Sabadell, Cataluna, Hiszpania, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Terrassa, Cataluna, Hiszpania, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
  • Holandia
      • Breda, Holandia, 4819 EV
        • Amphia Ziekenhuis
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • Chuq Centre Hospitalier Universitaire De Quebec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
        • Hopital de la Cite-de-la-Sante
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
        • Hopital Saint-Luc - Pavillon Principal
  • Republika Czeska
      • Brno, Republika Czeska, 656 53
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Hradec Kralove, Republika Czeska, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Stany Zjednoczone, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Research Center
      • Hot Springs, Arizona, Stany Zjednoczone, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • University of California San Diego-Morris Cancer Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • UC Irvine Medical Center, Division of Hematology/Oncology
      • Rancho Mirage, California, Stany Zjednoczone, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Stany Zjednoczone, 80033
        • Mountain Blue Cancer Care Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • University of Florida, Davis Cancer Center (VA)
      • Weston, Florida, Stany Zjednoczone, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • University of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96819
        • Kaiser Foundation Hospitals
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Peoria, Illinois, Stany Zjednoczone, 61615
        • Illinios Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
      • Lafayette, Indiana, Stany Zjednoczone, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Stany Zjednoczone, 20850
        • Associates of Oncology Hematology, P.C.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Health
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • NYU Cancer Institute
    • North Carolina
      • Burlington, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27215
        • Alamance Regional Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Tri Country Hematology / Oncology
      • Middletown, Ohio, Stany Zjednoczone, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 74136
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18015
        • Oncology Hematology of Lehigh Valley
    • Utah
      • Ogden, Utah, Stany Zjednoczone, 84403
        • Northern Utah Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Gyor, Węgry, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
      • Gyula, Węgry, 5700
        • Bekes Megyei Kepviselotestulet Pandy Kalman Korhaza
      • Szekesfehervar, Węgry, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korhaz
  • Włochy
      • Bologna, Włochy, 40128
        • Azienda Ospedaliero- Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Candiolo, Włochy, 10060
        • Fondazione del Piemonte per I'Oncologia IRCC
      • Genova, Włochy, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
      • Rozzano (MI), Włochy, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Zjednoczone Królestwo
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW1 2BU
        • University College Hospital
      • Maidstone, Zjednoczone Królestwo, ME16 9QQ
        • Maidstone Hospital
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Peterborough, Zjednoczone Królestwo, PE3 6DA
        • Peterborough and Stamford Hospitals NHS Foundation Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Udokumentowane rozpoznanie raka jelita grubego z przerzutami
  • Jedna mierzalna zmiana na kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1
  • Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej chemioterapii zaawansowanego raka jelita grubego; brak leczenia uzupełniającego zawierającego fluorouracyl w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

Kryteria wyłączenia:

  • Jakakolwiek wcześniejsza terapia ukierunkowana na czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) lub jakikolwiek inny środek lub środek badany ukierunkowany na szlak VEGF
  • Pierwotne nowotwory ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do OUN

  • Nieprawidłowości hematologiczne:

    • Hemoglobina < 9,0 g/dl,
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) < 2000 na mm^3,
    • Liczba płytek krwi < 100 000 na mm^3,
    • Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5 x górna granica normy (GGN)

  • Nieprawidłowości chemiczne surowicy:

    • Bilirubina całkowita > 1,5 x GGN,
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > 2,5 x GGN,
    • Fosfataza alkaliczna > 2,5 X GGN,
    • albumina surowicy < 2,0 g/dl,
    • kreatynina > 1,5 x GGN,
    • Białkomocz > 2+ na podstawie testu paskowego moczu
  • Poważna choroba układu krążenia
  • Istotne zaburzenia zakrzepowo-zatorowe lub naczyniowe w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Niegojąca się rana, złamanie kości lub owrzodzenie skóry
  • Niewystarczająca rekonwalescencja po jakimkolwiek wcześniejszym zabiegu chirurgicznym lub poważnym zabiegu chirurgicznym w ciągu 8 tygodni przed podaniem lub przewidywanie poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
  • Historia znaczącej toksyczności żołądkowo-jelitowej (GI), biegunki lub zapalenia jamy ustnej w ciągu ostatnich 6 tygodni
  • Czynna choroba wrzodowa, choroba zapalna jelit, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub inny stan żołądkowo-jelitowy ze zwiększonym ryzykiem perforacji
  • Historia przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Poważna/aktywna infekcja lub infekcja wymagająca antybiotyków
  • Istotne zaburzenia krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Aktywny drugi pierwotny nowotwór inny niż nieczerniakowy rak skóry, rak gruczołu krokowego bez przerzutów, rak szyjki macicy in situ oraz rak przewodowy lub zrazikowy in situ piersi. Nie uważa się, że pacjent ma aktualnie aktywny nowotwór złośliwy, jeśli ukończył terapię przeciwnowotworową i nie choruje od > 5 lat
  • Reakcje alergiczne lub nietolerancja w wywiadzie, przypisywane związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 5-fluorouracylu, nadwrażliwość 3. stopnia w wywiadzie na oksaliplatynę, reakcja alergiczna na kwas foliowy w wywiadzie
  • Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią
  • Znana historia genetycznych lub nabytych chorób immunosupresyjnych, w tym ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); pacjentów poddawanych terapii immunosupresyjnej w celu przeszczepienia narządu
  • Niezdolność do połykania tabletek, zespół złego wchłaniania lub choroba żołądkowo-jelitowa, duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego lub pomostowanie żołądka
  • Niekontrolowane zaburzenie neuropsychiatryczne lub zmieniony stan psychiczny
  • Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2
  • Uczestnictwo w innym protokole interwencyjnym

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tiwozanib + mFOLFOX6
Uczestnicy otrzymywali doustnie 1,5 mg tiwozanibu raz dziennie, począwszy od pierwszego dnia każdego cyklu przez 21 dni, po których następowało 7 dni przerwy w leczeniu. Uczestnicy otrzymywali również zmodyfikowaną chemioterapię FOLFOX6 (mFOLFOX6) co 2 tygodnie w dniach 1 i 15 każdego cyklu.
Lek: Tiwozanib
Kapsułki do podawania doustnego
Inne nazwy:
  • AV951
  • ASP4130
Lek: mFOLFOX6
schemat mFOLFOX6 to terapia skojarzona oksaliplatyny 85 mg/m2 podawanej dożylnie w bolusie przez 2 godziny w dniach 1 i 15, leukoworyny wapnia 400 mg/m2 podawanej w bolusie dożylnym w ciągu 2 godzin w dniach 1 i 15, fluorouracyl 400 mg/m2 podawany jako bolus dożylny trwający od 5 do 15 minut w dniach 1 i 15, następnie ciągły wlew dożylny 2400 mg/m2 przez 46 godzin w dniach od 1 do 3 i od 15 do 17.
Aktywny komparator: Bewacyzumab + mFOLFOX6
Uczestnicy otrzymywali dawkę 5 mg/kg bewacyzumabu we wlewie dożylnym co 2 tygodnie w dniach 1 i 15 każdego cyklu. Uczestnicy otrzymywali również chemioterapię mFOLFOX6 co 2 tygodnie w dniach 1 i 15 każdego cyklu.
Lek: mFOLFOX6
schemat mFOLFOX6 to terapia skojarzona oksaliplatyny 85 mg/m2 podawanej dożylnie w bolusie przez 2 godziny w dniach 1 i 15, leukoworyny wapnia 400 mg/m2 podawanej w bolusie dożylnym w ciągu 2 godzin w dniach 1 i 15, fluorouracyl 400 mg/m2 podawany jako bolus dożylny trwający od 5 do 15 minut w dniach 1 i 15, następnie ciągły wlew dożylny 2400 mg/m2 przez 46 godzin w dniach od 1 do 3 i od 15 do 17.
Lek: Bewacyzumab
Roztwór do infuzji dożylnych
Inne nazwy:
  • Avastin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) ocenione przez badacza
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.

Czas od daty randomizacji do obiektywnej progresji nowotworu lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Obiektywną progresję guza określono za pomocą obrazowania radiologicznego i w oparciu o wymagania kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1):

Choroba postępująca (PD): Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu i bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm, lub jednoznaczny postęp istniejących zmian niedocelowych lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian.

Uczestnicy, którzy nie postępowali lub nie zmarli w czasie analizy, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza, w której udokumentowano brak progresji.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) na podstawie niezależnej oceny radiologicznej (IRR)
Ramy czasowe: 3 lata
Czas od daty randomizacji do daty progresji choroby radiologicznej ocenianej przez IRR lub do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, nawet przy braku progresji radiologicznej.
3 lata
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od daty randomizacji do udokumentowanej daty zgonu. Uczestnicy, którzy jeszcze żyli w momencie analizy, zostali ocenzurowani w ostatnim dniu, w którym wiedziano, że uczestnik żyje.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.

Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako odsetek uczestników z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) potwierdzoną w odstępie co najmniej czterech tygodni na podstawie kryteriów RECIST 1.1.

CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych i niedocelowych oraz brak nowych zmian.

PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych i brak progresji zmian innych niż docelowe i brak nowych zmian lub zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych i utrzymywanie się jednego lub więcej zmiany niedocelowe i/lub utrzymanie poziomu markera nowotworowego powyżej normalnych granic i brak nowych zmian.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Czas trwania odpowiedzi (DoR) definiuje się jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi CR lub PR (w zależności od tego, która z tych wartości zostanie zarejestrowana jako pierwsza) do udokumentowanej progresji lub zgonu. Jeśli uczestnik nie postępował lub nie zmarł w czasie analizy, czas trwania odpowiedzi został ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza. Czas trwania odpowiedzi jest określony tylko dla uczestników, których najlepszą ogólną odpowiedzią był CR lub PR.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF) definiuje się jako czas od randomizacji do daty podania ostatniej dawki tiwozanibu/bewacyzumabu. Jeśli uczestnik przerwał leczenie z jakiegokolwiek powodu, uznano go za zdarzenie. Uczestnicy pozostający na leczeniu w czasie analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej dawki.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Jakość życia związana ze zdrowiem (HRQoL)
Ramy czasowe: 3 lata
Czas do pogorszenia HRQoL mierzony za pomocą podskali raka jelita grubego (CRC) w skali oceny funkcjonalnej leczenia raka jelita grubego (FACT-C), zmiana wyniku w stosunku do wartości początkowej przy użyciu europejskiej jakości życia – 5 wymiarów (EQ-5D) i faktów jelita grubego Wskaźnika objawów (FCSI) nie oceniano z powodu zamknięcia badania.
3 lata
Bezpieczeństwo oceniane na podstawie badania fizykalnego, objawów życiowych, ocen laboratoryjnych, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki przez 30 dni po ostatniej dawce tiwozanibu lub bewacyzumabu do daty odcięcia danych 28 lutego 2014 r. Mediana czasu leczenia wyniosła 168,0 dni w ramieniu tiwozanibu (tiv) i 162,0 dni w ramieniu bewacyzumabu (bev ) ramię.

Nieprawidłowość stwierdzona podczas badania lekarskiego jest definiowana jako zdarzenie niepożądane, jeśli nieprawidłowość wywołała kliniczne objawy przedmiotowe lub podmiotowe, wymagała aktywnej interwencji, przerwania lub odstawienia badanego leku lub była klinicznie istotna w opinii badacza.

Zdarzenie niepożądane było ciężkie, jeśli spowodowało śmierć, zagrażało życiu, spowodowało trwałe lub znaczne niepełnosprawność/niezdolność lub istotne zaburzenie zdolności do prowadzenia normalnych czynności życiowych, spowodowało wadę wrodzoną lub wadę wrodzoną, wymagało lub wydłużoną hospitalizację w szpitalu lub inne medycznie ważne wydarzenie.

Zdarzenia niepożądane, w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, zostały ocenione przy użyciu kryteriów klasyfikacji działań niepożądanych National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Grading Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 4.03 według następujących kryteriów: 1 = łagodne; 2= ​​umiarkowany; 3= ciężki; 4= zagrażające życiu; 5=śmierć.

Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zdefiniowano jako zdarzenia, w przypadku których związek z badanym lekiem został oznaczony jako prawdopodobnie lub prawdopodobnie, lub był brakujący.
Od pierwszej dawki przez 30 dni po ostatniej dawce tiwozanibu lub bewacyzumabu do daty odcięcia danych 28 lutego 2014 r. Mediana czasu leczenia wyniosła 168,0 dni w ramieniu tiwozanibu (tiv) i 162,0 dni w ramieniu bewacyzumabu (bev ) ramię.
Zdarzenia przeżycia bez progresji według poziomu dehydrogenazy mleczanowej (LDH).
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Liczba uczestników ze zdarzeniem przeżycia bez progresji choroby (progresja radiologiczna oceniona przez badacza lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) zgłoszona przez wyjściową aktywność dehydrogenazy mleczanowej w surowicy.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Zdarzenia dotyczące przeżycia wolnego od progresji według poziomu czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego-A (VEGF-A) w surowicy
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Liczba uczestników ze zdarzeniem przeżycia bez progresji (progresja radiologiczna oceniona przez badacza lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) zgłoszona na podstawie wyjściowego poziomu czynnika wzrostu śródbłonka naczyń A (VEGF-A) w surowicy. Poziomy białka VEGF-A określono ilościowo przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA); poziom białka wyraża się w stosunku do obserwowanego poziomu mediany.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Zdarzenia dotyczące przeżycia wolnego od progresji według poziomu czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego-C (VEGF-C) w surowicy
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Liczba uczestników ze zdarzeniem przeżycia bez progresji choroby (progresja radiologiczna oceniona przez badacza lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) zgłoszona na podstawie wyjściowego poziomu VEGF-C w surowicy. Poziomy białka VEGF-C określono ilościowo przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA); poziom białka wyraża się w stosunku do obserwowanego poziomu mediany.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Zdarzenia przeżycia bez progresji według stosunku VEGF-C / VEGF-A w surowicy
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Liczba uczestników ze zdarzeniem przeżycia bez progresji choroby (progresja radiologiczna oceniona przez badacza lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) zgłoszona jako wyjściowy stosunek VEGF-C/VEGF-A w surowicy. Poziomy białek VEGF-A i VEGF-C określono ilościowo przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA); stosunek jest wyrażony w stosunku do obserwowanej mediany.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Zdarzenia dotyczące przeżycia wolnego od progresji według poziomu rozpuszczalnego receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyń 2 (sVEGFR-2)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Liczba uczestników ze zdarzeniem przeżycia bez progresji choroby (progresja radiologiczna oceniona przez badacza lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) zgłoszona na podstawie wyjściowego poziomu sVEGFR-2 w surowicy. poziomy białka sVEGFR-2 określono ilościowo przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA); poziom białka wyraża się w stosunku do obserwowanego poziomu mediany.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Zdarzenia dotyczące przeżycia wolnego od progresji według poziomu receptora rozpuszczalnego czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego-3 (sVEGFR-3)
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Liczba uczestników ze zdarzeniem przeżycia bez progresji choroby (progresja radiologiczna oceniona przez badacza lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) zgłoszona na podstawie wyjściowego poziomu sVEGFR-3 w surowicy. poziomy białka sVEGFR-3 określono ilościowo przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA); poziom białka wyraża się w stosunku do obserwowanego poziomu mediany.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Zdarzenia przeżycia bez progresji według poziomu interleukiny-8 (IL-8) w surowicy
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Liczba uczestników ze zdarzeniem przeżycia bez progresji choroby (progresja radiologiczna oceniona przez badacza lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) zgłoszona na podstawie wyjściowego poziomu interleukiny-8 w surowicy. Poziomy białka IL-8 określono ilościowo przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA); poziom białka wyraża się w stosunku do obserwowanego poziomu mediany.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Zdarzenia przeżycia bez progresji według poziomu neuropiliny w surowicy
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Liczba uczestników ze zdarzeniem przeżycia bez progresji choroby (progresja radiologiczna oceniona przez badacza lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) zgłoszona na podstawie wyjściowego poziomu neuropiliny w surowicy. Poziomy białka neuropiliny określono ilościowo przy użyciu testu immunoenzymatycznego (ELISA); poziom białka wyraża się w stosunku do obserwowanego poziomu mediany.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Zdarzenia przeżycia wolnego od progresji według poziomu VEGF-A kwasu rybonukleinowego (RNA) guza
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.

Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od progresji choroby (progresja radiologiczna oceniona przez badacza lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) zgłoszona jako wyjściowy poziom RNA VEGF-A w guzie.

RNA oczyszczono z biopsyjnej tkanki i zmierzono stosując ilościową reakcję łańcuchową polimerazy z odwrotną transkrypcją (qRT-PCR). Ponieważ wartości progowe niskiego cyklu (CT) odzwierciedlają wysoką ekspresję RNA, odwrotność wartości CT została wykorzystana do określenia kategorii nowotworów. Poziom RNA jest wyrażany w stosunku do obserwowanego poziomu mediany.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Zdarzenia przeżycia bez progresji według poziomu RNA VEGF-C guza
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.

Liczba uczestników ze zdarzeniem przeżycia bez progresji choroby (progresja radiologiczna oceniona przez badacza lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) zgłoszona przez wyjściowy poziom VEGF-C RNA guza.

RNA oczyszczono z biopsyjnej tkanki i zmierzono stosując ilościową reakcję łańcuchową polimerazy z odwrotną transkrypcją (qRT-PCR). Ponieważ wartości progowe niskiego cyklu (CT) odzwierciedlają wysoką ekspresję RNA, odwrotność wartości CT została wykorzystana do określenia kategorii nowotworów. Poziom RNA jest wyrażany w stosunku do obserwowanego poziomu mediany.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Zdarzenia przeżycia wolnego od progresji według stosunku RNA VEGF-C / VEGF-A w guzie
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.

Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od progresji choroby (progresja radiologiczna oceniona przez badacza lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) zgłoszona na podstawie wyjściowego stosunku VEGF-C/VEGF-A RNA guza.

RNA oczyszczono z biopsyjnej tkanki i zmierzono stosując ilościową reakcję łańcuchową polimerazy z odwrotną transkrypcją (qRT-PCR). Ponieważ wartości progowe niskiego cyklu (CT) odzwierciedlają wysoką ekspresję RNA, odwrotność wartości CT została wykorzystana do określenia kategorii nowotworów. Poziom RNA jest wyrażany w stosunku do obserwowanego poziomu mediany.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Zdarzenia przeżycia bez progresji według poziomu RNA VEGF-D guza
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.

Liczba uczestników z przeżyciem wolnym od progresji choroby (progresja radiologiczna oceniona przez badacza lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) zgłoszona przez wyjściowy poziom VEGF-D RNA w guzie.

RNA oczyszczono z biopsyjnej tkanki i zmierzono stosując ilościową reakcję łańcuchową polimerazy z odwrotną transkrypcją (qRT-PCR). Ponieważ wartości progowe niskiego cyklu (CT) odzwierciedlają wysoką ekspresję RNA, odwrotność wartości CT została wykorzystana do określenia kategorii nowotworów. Poziom RNA jest wyrażany w stosunku do obserwowanego poziomu mediany.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.
Zdarzenia przeżycia wolnego od progresji według poziomu RNA czynnika wzrostu łożyska nowotworu (PIGF).
Ramy czasowe: Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.

Liczba uczestników ze zdarzeniem przeżycia bez progresji (progresja radiologiczna oceniona przez badacza lub zgon z jakiejkolwiek przyczyny) zgłoszona przez wyjściowy poziom PIGF RNA guza.

RNA oczyszczono z biopsyjnej tkanki i zmierzono stosując ilościową reakcję łańcuchową polimerazy z odwrotną transkrypcją (qRT-PCR). Ponieważ wartości progowe niskiego cyklu (CT) odzwierciedlają wysoką ekspresję RNA, odwrotność wartości CT została wykorzystana do określenia kategorii nowotworów. Poziom RNA jest wyrażany w stosunku do obserwowanego poziomu mediany.
Od randomizacji do daty granicznej analizy 13 września 2013 r.; mediana czasu przyjmowania badanego leku wynosiła 167 dni w grupie tiwozanibu i 162 dni w grupie bewacyzumabu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Medical Director, AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 listopada 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

8 lipca 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 czerwca 2015

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 4130-CL-0201
  • 2011-003502-24 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj