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Eine Studie zur Kombination von mFOLFOX6 mit Tivozanib oder Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs als Erstlinientherapie

9. Juni 2015 aktualisiert von: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Eine offene, multizentrische, randomisierte Phase-2-Studie zum Vergleich von Tivozanib in Kombination mit mFOLFOX6 mit Bevacizumab in Kombination mit mFOLFOX6 bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs (mCRC) im Stadium IV

Das Ziel dieser Studie ist der Vergleich des progressionsfreien Überlebens (PFS), des Gesamtüberlebens (OS), der objektiven Ansprechrate (ORR), der Zeit bis zum Therapieversagen (TTF), der Dauer des Ansprechens (DoR), der Lebensqualität, der Sicherheit und Verträglichkeit von Tivozanib in Kombination mit mFOLFOX6 und Bevacizumab in Kombination mit mFOLFOX6.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bildgebende Untersuchungen (Computertomographie [CT]/Magnetresonanztomographie [MRT]) zur Beurteilung des Krankheitsverlaufs sollten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments, in den ersten 18 Monaten etwa alle 8 Wochen und dann bis etwa alle 12 Wochen durchgeführt werden der Patient zeigte laut Prüfarzt eine fortschreitende Erkrankung (PD), widerrief seine Einwilligung, wurde für die Nachsorge verloren oder starb. Gemäß dem ursprünglichen Protokoll sollten alle Patienten vom Studienzentrum alle 12 Wochen kontaktiert werden, um nach dem Besuch am Ende der Behandlung bis zum Tod oder für nicht mehr als 3 Jahre nach dem Besuch am Ende der Behandlung zu überleben.

Die vorläufige Futility-Analyse wurde im Dezember 2013 durchgeführt, basierend auf einem vorab festgelegten Analysestichtag, dem 13. September 2013. Die Studie wurde aufgrund der Ergebnisse der vorläufigen Futility-Analyse wie im Protokoll angegeben beendet, und nur diejenigen Teilnehmer, die (laut behandelndem Arzt) einen Nutzen aus ihrer aktuellen Behandlung zogen, blieben in der Studie, bis eines der Abbruchkriterien erfüllt war .

Aufgrund des vorzeitigen Abschlusses der Studie wurden nach der Zwischenanalyse keine aktualisierten oder zusätzlichen Wirksamkeitsanalysen durchgeführt. Basierend auf den Daten zum Stichtag 13. September 2013 wurde im Januar 2014 eine Biomarkeranalyse durchgeführt. Die Sicherheitsanalyse wurde mit neuem Stichtag 28. Februar 2014 aktualisiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

265

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital
      • Tweed Heads, New South Wales, Australien, 2485
        • Tweed Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australien, 3350
        • Ballarat Health Services
      • Malvern, Victoria, Australien, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Wodonga, Victoria, Australien, 3690
        • Border Medical Oncology
  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2020
        • Ziekenhuisnetwerk Antwerpen - AZ Middelheim
      • Bonheiden, Belgien, 2820
        • Imelda VZW
      • Brugge, Belgien, 8310
        • AZ Sint-Lucas Brugge
      • Kortrijk, Belgien, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Sint-Niklaas
  • Finnland
      • Tampere, Finnland, FI-33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku, Finnland, FI-20520
        • Turun yliopistollinen keskussairaala
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40128
        • Azienda Ospedaliero- Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Candiolo, Italien, 10060
        • Fondazione del Piemonte per I'Oncologia IRCC
      • Genova, Italien, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
      • Rozzano (MI), Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • Chuq Centre Hospitalier Universitaire De Quebec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
        • Hopital de la Cite-de-la-Sante
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
        • Hopital Saint-Luc - Pavillon Principal
  • Niederlande
      • Breda, Niederlande, 4819 EV
        • Amphia Ziekenhuis
  • Spanien
      • Galicia, Spanien, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
    • Aragon
      • Zaragoza, Aragon, Spanien, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Spanien, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Cataluna
      • Sabadell, Cataluna, Spanien, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Terrassa, Cataluna, Spanien, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
  • Tschechische Republik
      • Brno, Tschechische Republik, 656 53
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Hradec Kralove, Tschechische Republik, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Gyor, Ungarn, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
      • Gyula, Ungarn, 5700
        • Bekes Megyei Kepviselotestulet Pandy Kalman Korhaza
      • Szekesfehervar, Ungarn, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korhaz
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Vereinigte Staaten, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Research Center
      • Hot Springs, Arizona, Vereinigte Staaten, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California San Diego-Morris Cancer Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • UC Irvine Medical Center, Division of Hematology/Oncology
      • Rancho Mirage, California, Vereinigte Staaten, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Vereinigte Staaten, 80033
        • Mountain Blue Cancer Care Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida, Davis Cancer Center (VA)
      • Weston, Florida, Vereinigte Staaten, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96813
        • University of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96819
        • Kaiser Foundation Hospitals
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615
        • Illinios Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
      • Lafayette, Indiana, Vereinigte Staaten, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Vereinigte Staaten, 20850
        • Associates of Oncology Hematology, P.C.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Health
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU Cancer Institute
    • North Carolina
      • Burlington, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27215
        • Alamance Regional Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Tri Country Hematology / Oncology
      • Middletown, Ohio, Vereinigte Staaten, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 74136
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18015
        • Oncology Hematology of Lehigh Valley
    • Utah
      • Ogden, Utah, Vereinigte Staaten, 84403
        • Northern Utah Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Vereinigtes Königreich
      • Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Vereinigtes Königreich, NW1 2BU
        • University College Hospital
      • Maidstone, Vereinigtes Königreich, ME16 9QQ
        • Maidstone Hospital
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Peterborough, Vereinigtes Königreich, PE3 6DA
        • Peterborough and Stamford Hospitals NHS Foundation Trust
  • Österreich
      • Graz, Österreich, 8036
        • Medizinische Universität Graz
      • Salzburg, Österreich, 5020
        • Salzburger Landesklinken
      • Wels, Österreich, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Dokumentierte Diagnose von metastasiertem Darmkrebs
  • Bewertungskriterien für eine messbare Läsion pro Ansprechen bei soliden Tumoren (RECIST) 1.1
  • Keine vorherige systemische Chemotherapie bei fortgeschrittenem Darmkrebs; keine fluorouracilhaltige adjuvante Therapie in den letzten 6 Monaten
  • Status der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

Ausschlusskriterien:

  • Jegliche frühere gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) gerichtete Therapie oder ein anderes Mittel oder Prüfmittel, das auf den VEGF-Signalweg abzielt
  • Primäre Malignome des Zentralnervensystems (ZNS) oder ZNS-Metastasen

  • Hämatologische Anomalien:

    • Hämoglobin < 9,0 g/dl,
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 2000 pro mm^3,
    • Thrombozytenzahl < 100.000 pro mm^3,
    • Prothrombin (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)

  • Anomalien der Serumchemie:

    • Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN,
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN,
    • Alkalische Phosphatase > 2,5 x ULN,
    • Serumalbumin < 2,0 g/dl,
    • Kreatinin > 1,5 X ULN,
    • Proteinurie > 2+ durch Urinteststreifen
  • Bedeutende Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Signifikante thromboembolische oder vaskuläre Störungen innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Nicht heilende Wunde, Knochenbruch oder Hautgeschwür
  • Unzureichende Erholung von einem früheren chirurgischen Eingriff oder größeren chirurgischen Eingriff innerhalb von 8 Wochen vor der Verabreichung oder Erwartung eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie
  • Vorgeschichte von signifikanter gastrointestinaler (GI) Toxizität, Durchfall oder Stomatitis innerhalb der letzten 6 Wochen
  • Eine aktive Magengeschwürerkrankung, entzündliche Darmerkrankung, Colitis ulcerosa oder eine andere Magen-Darm-Erkrankung mit erhöhtem Perforationsrisiko
  • Anamnese von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Schwere/aktive Infektion oder Infektion, die Antibiotika erfordert
  • Signifikante Blutungsstörungen innerhalb von 6 Monaten vor Verabreichung der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Aktive zweite primäre Malignität, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, nicht-metastasierendem Prostatakrebs, in-situ-Zervixkarzinom und duktalem oder lobulärem in-situ-Karzinom der Brust. Es wird nicht davon ausgegangen, dass das Subjekt eine derzeit aktive bösartige Erkrankung hat, wenn es eine Krebstherapie abgeschlossen hat und seit > 5 Jahren krankheitsfrei ist
  • Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Unverträglichkeiten, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 5-Fluorouracil zurückzuführen sind, Vorgeschichte von Überempfindlichkeit Grad 3 gegenüber Oxaliplatin, Vorgeschichte von allergischen Reaktionen auf Folsäure
  • Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt
  • Bekannte genetische oder erworbene Immunsuppressionskrankheit in der Vorgeschichte, einschließlich Human Immunodeficiency Virus (HIV); Patienten mit immunsuppressiver Therapie für Organtransplantationen
  • Unfähigkeit, Tabletten zu schlucken, Malabsorptionssyndrom oder Magen-Darm-Erkrankung, größere Resektion des Magens oder Dünndarms oder Magenbypass
  • Unkontrollierte neuropsychiatrische Störung oder veränderter Geisteszustand
  • Periphere Neuropathie ≥ Grad 2
  • Teilnahme an einem anderen interventionellen Protokoll

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tivozanib + mFOLFOX6
Die Teilnehmer erhielten 1,5 mg Tivozanib einmal täglich oral, beginnend am Tag 1 jedes Zyklus für 21 Tage, gefolgt von 7 Tagen Behandlungspause. Die Teilnehmer erhielten außerdem alle 2 Wochen an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus eine modifizierte FOLFOX6 (mFOLFOX6)-Chemotherapie.
Arzneimittel: Tivozanib
Kapseln zur oralen Verabreichung
Andere Namen:
  • AV951
  • ASP4130
Arzneimittel: mFOLFOX6
Das mFOLFOX6-Schema ist eine Kombinationstherapie aus Oxaliplatin 85 mg/m^2, verabreicht als intravenöser Bolus über 2 Stunden an den Tagen 1 und 15, Leucovorin-Calcium 400 mg/m^2, verabreicht als intravenöser Bolus über 2 Stunden an den Tagen 1 und 15, Fluorouracil 400 mg/m^2 verabreicht als intravenöser Bolus über 5 bis 15 Minuten an den Tagen 1 und 15, dann 2400 mg/m^2 kontinuierliche intravenöse Infusion über 46 Stunden an den Tagen 1 bis 3 und 15 bis 17.
Aktiver Komparator: Bevacizumab + mFOLFOX6
Die Teilnehmer erhielten alle 2 Wochen an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus eine Dosis von 5 mg/kg Bevacizumab als intravenöse Infusion. Die Teilnehmer erhielten außerdem alle 2 Wochen an den Tagen 1 und 15 jedes Zyklus eine mFOLFOX6-Chemotherapie.
Arzneimittel: mFOLFOX6
Das mFOLFOX6-Schema ist eine Kombinationstherapie aus Oxaliplatin 85 mg/m^2, verabreicht als intravenöser Bolus über 2 Stunden an den Tagen 1 und 15, Leucovorin-Calcium 400 mg/m^2, verabreicht als intravenöser Bolus über 2 Stunden an den Tagen 1 und 15, Fluorouracil 400 mg/m^2 verabreicht als intravenöser Bolus über 5 bis 15 Minuten an den Tagen 1 und 15, dann 2400 mg/m^2 kontinuierliche intravenöse Infusion über 46 Stunden an den Tagen 1 bis 3 und 15 bis 17.
Arzneimittel: Bevacizumab
Lösung zur intravenösen Infusion
Andere Namen:
  • Avastin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vom Prüfarzt beurteiltes progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.

Die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zur objektiven Tumorprogression oder zum Tod jeglicher Ursache. Die objektive Tumorprogression wurde durch radiologische Bildgebung und basierend auf den Anforderungen der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1) bestimmt:

Progressive Erkrankung (PD): Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm genommen wird, oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen oder der Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.

Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse keine Progression zeigten oder nicht gestorben waren, wurden zum Zeitpunkt der letzten Tumorbeurteilung zensiert, bei der keine Progression dokumentiert wurde.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) basierend auf unabhängiger radiologischer Überprüfung (IRR)
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der vom IRR bewerteten radiologischen Krankheitsprogression oder bis zum Tod jeglicher Ursache, auch wenn keine radiologische Progression vorliegt.
3 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum dokumentierten Todesdatum. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse noch am Leben waren, wurden am letzten Tag zensiert, an dem bekannt war, dass der Teilnehmer am Leben war.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.

Die objektive Ansprechrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit einem besten Gesamtansprechen eines vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR), das im Abstand von mindestens vier Wochen basierend auf den RECIST 1.1-Kriterien bestätigt wurde.

CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen.

PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basislinien-Summendurchmesser als Referenz genommen werden, und keine Progression von Nicht-Zielläsionen und keine neuen Läsionen, oder Verschwinden aller Zielläsionen und Persistenz einer oder mehrerer Läsionen Nicht-Zielläsion(en) und/oder Aufrechterhaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzen und keine neuen Läsionen.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Reaktionsdauer (DoR)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Die Dauer des Ansprechens (DoR) ist definiert als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens von CR oder PR (je nachdem, was zuerst aufgezeichnet wird) bis zum dokumentierten Fortschreiten oder Tod. Wenn ein Teilnehmer zum Zeitpunkt der Analyse keine Fortschritte machte oder nicht gestorben war, wurde die Dauer des Ansprechens zum Datum der letzten Tumorbewertung zensiert. Die Dauer des Ansprechens ist nur für Teilnehmer definiert, deren bestes Gesamtansprechen CR oder PR war.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Zeit bis zum Behandlungsversagen (TTF)
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Die Zeit bis zum Behandlungsversagen (TTF) ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Datum der letzten Dosis von Tivozanib/Bevacizumab. Wenn ein Teilnehmer die Behandlung aus irgendeinem Grund abbrach, wurde der Teilnehmer als Ereignis betrachtet. Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Analyse noch in Behandlung waren, wurden zum Datum der letzten Dosis zensiert.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL)
Zeitfenster: 3 Jahre
Zeit bis zur Verschlechterung der HRQoL, gemessen anhand der Unterskala für Darmkrebs (CRC) der Skala „Functional Assessment of Cancer Therapy Colorectal“ (FACT-C), Änderung der Punktzahl gegenüber dem Ausgangswert unter Verwendung der European Quality of Life – 5 Dimensions (EQ-5D) und Fact Colorectal Der Symptomindex (FCSI) wurde aufgrund des Studienabschlusses nicht ausgewertet.
3 Jahre
Sicherheit gemäß körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen, Laboruntersuchungen, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKGs) und unerwünschten Ereignissen (AEs)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis von entweder Tivozanib oder Bevacizumab bis zum Datenstichtag 28. Februar 2014. Die mediane Behandlungsdauer betrug 168,0 Tage im Tivozanib (tiv)-Arm und 162,0 Tage im Bevacizumab (bev ) Arm.

Eine während eines medizinischen Tests festgestellte Anomalie wird als UE definiert, wenn die Anomalie klinische Anzeichen oder Symptome hervorrief, ein aktives Eingreifen, eine Unterbrechung oder das Absetzen der Studienmedikation erforderte oder nach Meinung des Prüfarztes klinisch signifikant war.

Ein UE war schwerwiegend, wenn es zum Tod führte, lebensbedrohlich war, zu einer anhaltenden oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit oder einer erheblichen Störung der Fähigkeit zur Ausführung normaler Lebensfunktionen führte, zu einer angeborenen Anomalie oder einem Geburtsfehler führte, einen erforderlichen oder verlängerten stationären Krankenhausaufenthalt oder anderes verursachte medizinisch wichtiges Ereignis.

UEs, einschließlich abnormaler klinischer Laborwerte, wurden unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Grading Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute wie folgt eingestuft: 1 = leicht; 2 = mäßig; 3 = schwer; 4 = lebensbedrohlich; 5=Tod.

Behandlungsbedingte UE wurden als Ereignisse definiert, bei denen der Bezug zum Studienmedikament als wahrscheinlich oder möglich gekennzeichnet war oder fehlte.
Von der ersten Dosis bis 30 Tage nach der letzten Dosis von entweder Tivozanib oder Bevacizumab bis zum Datenstichtag 28. Februar 2014. Die mediane Behandlungsdauer betrug 168,0 Tage im Tivozanib (tiv)-Arm und 162,0 Tage im Bevacizumab (bev ) Arm.
Progressionsfreie Überlebensereignisse nach Laktatdehydrogenase (LDH)-Level
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem progressionsfreien Überlebensereignis (vom Prüfarzt beurteilte radiologische Progression oder Tod aus irgendeinem Grund), berichtet durch Baseline-Serum-Laktatdehydrogenase-Status.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Progressionsfreie Überlebensereignisse nach Serumspiegel des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors A (VEGF-A).
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem progressionsfreien Überlebensereignis (vom Prüfarzt beurteilte radiologische Progression oder Tod aus irgendeinem Grund), berichtet nach Baseline-Serumspiegel des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors A (VEGF-A). Die VEGF-A-Proteinspiegel wurden unter Verwendung eines enzymähnlichen Immunosorbent-Assays (ELISA) quantifiziert; der Proteinspiegel wird relativ zum beobachteten Medianspiegel ausgedrückt.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Progressionsfreie Überlebensereignisse nach Serumspiegel des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors C (VEGF-C).
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem progressionsfreien Überlebensereignis (vom Prüfarzt beurteilte radiologische Progression oder Tod aus irgendeinem Grund), berichtet nach Baseline-Serum-VEGF-C-Spiegel. Die VEGF-C-Proteinspiegel wurden unter Verwendung eines enzymähnlichen Immunosorbent-Assays (ELISA) quantifiziert; der Proteinspiegel wird relativ zum beobachteten Medianspiegel ausgedrückt.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Progressionsfreie Überlebensereignisse nach Serum-VEGF-C/VEGF-A-Verhältnis
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem progressionsfreien Überlebensereignis (vom Prüfarzt beurteilte radiologische Progression oder Tod aus irgendeinem Grund), berichtet durch das Baseline-Serum-VEGF-C/VEGF-A-Verhältnis. Die VEGF-A- und VEGF-C-Proteinspiegel wurden unter Verwendung eines enzymähnlichen Immunosorbent-Assays (ELISA) quantifiziert; das Verhältnis wird relativ zum beobachteten Median ausgedrückt.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Progressionsfreie Überlebensereignisse nach Level des löslichen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptors-2 (sVEGFR-2).
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem progressionsfreien Überlebensereignis (vom Prüfarzt beurteilte radiologische Progression oder Tod jedweder Ursache), berichtet durch den sVEGFR-2-Spiegel im Serum zu Studienbeginn. sVEGFR-2-Proteinspiegel wurden unter Verwendung eines enzymähnlichen Immunosorbent-Assays (ELISA) quantifiziert; der Proteinspiegel wird relativ zum beobachteten Medianspiegel ausgedrückt.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Progressionsfreie Überlebensereignisse nach Level des löslichen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptors-3 (sVEGFR-3).
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem progressionsfreien Überlebensereignis (vom Prüfarzt beurteilte radiologische Progression oder Tod aus irgendeinem Grund), berichtet nach Baseline-Serum-sVEGFR-3-Spiegel. sVEGFR-3-Proteinspiegel wurden unter Verwendung eines enzymähnlichen Immunosorbent-Assays (ELISA) quantifiziert; der Proteinspiegel wird relativ zum beobachteten Medianspiegel ausgedrückt.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Progressionsfreie Überlebensereignisse nach Serum-Interleukin-8 (IL-8)-Spiegel
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem progressionsfreien Überlebensereignis (vom Prüfarzt beurteilte radiologische Progression oder Tod aus irgendeinem Grund), berichtet durch Baseline-Serum-Interleukin-8-Spiegel. Die IL-8-Proteinspiegel wurden unter Verwendung eines enzymähnlichen Immunosorbent-Assays (ELISA) quantifiziert; der Proteinspiegel wird relativ zum beobachteten Medianspiegel ausgedrückt.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Progressionsfreie Überlebensereignisse nach Serum-Neuropilin-Spiegel
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Die Anzahl der Teilnehmer mit einem progressionsfreien Überlebensereignis (vom Prüfarzt beurteilte radiologische Progression oder Tod jedweder Ursache), berichtet durch Neuropilin-Serumspiegel zu Studienbeginn. Neuropilin-Proteinspiegel wurden unter Verwendung eines enzymähnlichen Immunosorbent-Assays (ELISA) quantifiziert; der Proteinspiegel wird relativ zum beobachteten Medianspiegel ausgedrückt.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Progressionsfreie Überlebensereignisse nach Tumor-VEGF-A-Ribonukleinsäure (RNA)-Spiegel
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.

Die Anzahl der Teilnehmer mit einem progressionsfreien Überlebensereignis (vom Prüfarzt beurteilte radiologische Progression oder Tod jeglicher Ursache), berichtet nach Baseline-Tumor-VEGF-A-RNA-Spiegel.

RNA wurde aus Biopsiegewebe aufgereinigt und mittels quantitativer reverser Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) gemessen. Da niedrige Zyklusschwellenwerte (CT) eine hohe RNA-Expression widerspiegeln, wurde der Kehrwert der CT-Werte verwendet, um Tumorkategorien abzuleiten. Der RNA-Spiegel wird relativ zum beobachteten Medianspiegel ausgedrückt.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Progressionsfreie Überlebensereignisse nach VEGF-C-RNA-Level des Tumors
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.

Die Anzahl der Teilnehmer mit einem progressionsfreien Überlebensereignis (vom Prüfarzt beurteilte radiologische Progression oder Tod jeglicher Ursache), berichtet nach Baseline-Tumor-VEGF-C-RNA-Spiegel.

RNA wurde aus Biopsiegewebe aufgereinigt und mittels quantitativer reverser Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) gemessen. Da niedrige Zyklusschwellenwerte (CT) eine hohe RNA-Expression widerspiegeln, wurde der Kehrwert der CT-Werte verwendet, um Tumorkategorien abzuleiten. Der RNA-Spiegel wird relativ zum beobachteten Medianspiegel ausgedrückt.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Progressionsfreie Überlebensereignisse nach Tumor-VEGF-C/VEGF-A-RNA-Verhältnis
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.

Die Anzahl der Teilnehmer mit einem progressionsfreien Überlebensereignis (vom Prüfarzt beurteilte radiologische Progression oder Tod aus irgendeinem Grund), berichtet durch das Baseline-Tumor-VEGF-C/VEGF-A-RNA-Verhältnis.

RNA wurde aus Biopsiegewebe aufgereinigt und mittels quantitativer reverser Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) gemessen. Da niedrige Zyklusschwellenwerte (CT) eine hohe RNA-Expression widerspiegeln, wurde der Kehrwert der CT-Werte verwendet, um Tumorkategorien abzuleiten. Der RNA-Spiegel wird relativ zum beobachteten Medianspiegel ausgedrückt.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Progressionsfreie Überlebensereignisse nach VEGF-D-RNA-Level des Tumors
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.

Die Anzahl der Teilnehmer mit einem progressionsfreien Überlebensereignis (vom Prüfarzt beurteilte radiologische Progression oder Tod aus irgendeinem Grund), berichtet nach Baseline-Tumor-VEGF-D-RNA-Spiegel.

RNA wurde aus Biopsiegewebe aufgereinigt und mittels quantitativer reverser Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) gemessen. Da niedrige Zyklusschwellenwerte (CT) eine hohe RNA-Expression widerspiegeln, wurde der Kehrwert der CT-Werte verwendet, um Tumorkategorien abzuleiten. Der RNA-Spiegel wird relativ zum beobachteten Medianspiegel ausgedrückt.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.
Progressionsfreie Überlebensereignisse nach RNA-Level des Tumor-Plazenta-Wachstumsfaktors (PIGF).
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.

Die Anzahl der Teilnehmer mit einem progressionsfreien Überlebensereignis (vom Prüfarzt beurteilte radiologische Progression oder Tod aus irgendeinem Grund), berichtet nach Baseline-Tumor-PIGF-RNA-Level.

RNA wurde aus Biopsiegewebe aufgereinigt und mittels quantitativer reverser Transkriptions-Polymerase-Kettenreaktion (qRT-PCR) gemessen. Da niedrige Zyklusschwellenwerte (CT) eine hohe RNA-Expression widerspiegeln, wurde der Kehrwert der CT-Werte verwendet, um Tumorkategorien abzuleiten. Der RNA-Spiegel wird relativ zum beobachteten Medianspiegel ausgedrückt.
Von der Randomisierung bis zum Analysestichtag 13. September 2013; Die mediane Dauer der Einnahme des Studienmedikaments betrug 167 Tage in der Tivozanib-Gruppe und 162 Tage in der Bevacizumab-Gruppe.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. November 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. November 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. November 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. Juli 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juni 2015

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 4130-CL-0201
  • 2011-003502-24 (EudraCT-Nummer)

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