Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kombinující mFOLFOX6 s tivozanibem nebo bevacizumabem u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem jako terapii první volby

9. června 2015 aktualizováno: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Fáze 2, otevřená, multicentrická, randomizovaná studie srovnávající tivozanib v kombinaci s mFOLFOX6 s bevacizumabem v kombinaci s mFOLFOX6, ve fázi IV Subjekty s metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC)

Cílem této studie je porovnat přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), míru objektivní odpovědi (ORR), dobu do selhání léčby (TTF), dobu trvání odpovědi (DoR), kvalitu života, bezpečnost a snášenlivost tivozanibu v kombinaci s mFOLFOX6 a bevacizumabu v kombinaci s mFOLFOX6.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zobrazovací skenování (počítačová tomografie [CT]/magnetická rezonance [MRI]) k posouzení progrese onemocnění měla být dokončena do 28 dnů před prvním podáním studovaného léku, přibližně každých 8 týdnů po dobu prvních 18 měsíců a poté přibližně každých 12 týdnů, dokud pacient vykazoval progresivní onemocnění (PD) podle zkoušejícího, stáhl souhlas, byl ztracen ve sledování nebo zemřel. Podle původního protokolu měli být všichni pacienti kontaktováni místem studie každých 12 týdnů kvůli přežití po návštěvě na konci léčby až do smrti nebo ne déle než 3 roky po návštěvě na konci léčby.

Průběžná analýza marnosti byla provedena v prosinci 2013 na základě předem stanoveného data ukončení analýzy 13. září 2013. Studie byla ukončena, jak je uvedeno v protokolu, kvůli výsledkům prozatímní analýzy marnosti a pouze ti účastníci, kteří měli prospěch (podle ošetřujícího lékaře) ze své současné léčby, zůstali ve studii, dokud nebylo splněno jedno z kritérií pro přerušení. .

Vzhledem k předčasnému uzavření studie nebyly po prozatímní analýze provedeny žádné aktualizované nebo dodatečné analýzy účinnosti. Analýza biomarkerů byla provedena v lednu 2014 na základě dat z data uzávěrky 13. září 2013. Bezpečnostní analýza byla aktualizována s novým konečným datem 28. února 2014.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

265

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
        • St George Hospital
      • Tweed Heads, New South Wales, Austrálie, 2485
        • Tweed Hospital
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Austrálie, 3350
        • Ballarat Health Services
      • Malvern, Victoria, Austrálie, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Wodonga, Victoria, Austrálie, 3690
        • Border Medical Oncology
  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie, 2020
        • Ziekenhuisnetwerk Antwerpen - AZ Middelheim
      • Bonheiden, Belgie, 2820
        • Imelda VZW
      • Brugge, Belgie, 8310
        • AZ Sint-Lucas Brugge
      • Kortrijk, Belgie, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Sint-Niklaas
  • Finsko
      • Tampere, Finsko, FI-33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku, Finsko, FI-20520
        • Turun yliopistollinen keskussairaala
  • Holandsko
      • Breda, Holandsko, 4819 EV
        • Amphia Ziekenhuis
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40128
        • Azienda Ospedaliero- Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Candiolo, Itálie, 10060
        • Fondazione del Piemonte per I'Oncologia IRCC
      • Genova, Itálie, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
      • Rozzano (MI), Itálie, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, G1R 2J6
        • Chuq Centre Hospitalier Universitaire De Quebec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Kanada, H7M 3L9
        • Hôpital de la Cité-de-la-Santé
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3J4
        • Hopital Saint-Luc - Pavillon Principal
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Gyor, Maďarsko, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
      • Gyula, Maďarsko, 5700
        • Bekes Megyei Kepviselotestulet Pandy Kalman Korhaza
      • Szekesfehervar, Maďarsko, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korhaz
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko, 8036
        • Medizinische Universität Graz
      • Salzburg, Rakousko, 5020
        • Salzburger Landesklinken
      • Wels, Rakousko, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh, Spojené království, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Spojené království, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Spojené království, NW1 2BU
        • University College Hospital
      • Maidstone, Spojené království, ME16 9QQ
        • Maidstone Hospital
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Peterborough, Spojené království, PE3 6DA
        • Peterborough and Stamford Hospitals NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Spojené státy, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Research Center
      • Hot Springs, Arizona, Spojené státy, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California San Diego-Morris Cancer Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Medical Center, Division of Hematology/Oncology
      • Rancho Mirage, California, Spojené státy, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Spojené státy, 80033
        • Mountain Blue Cancer Care Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida, Davis Cancer Center (VA)
      • Weston, Florida, Spojené státy, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • University of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96819
        • Kaiser Foundation Hospitals
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinios Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
      • Lafayette, Indiana, Spojené státy, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
        • Associates of Oncology Hematology, P.C.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Health
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • NYU Cancer Institute
    • North Carolina
      • Burlington, North Carolina, Spojené státy, 27215
        • Alamance Regional Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Tri Country Hematology / Oncology
      • Middletown, Ohio, Spojené státy, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74136
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Spojené státy, 18015
        • Oncology Hematology of Lehigh Valley
    • Utah
      • Ogden, Utah, Spojené státy, 84403
        • Northern Utah Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Česká republika
      • Brno, Česká republika, 656 53
        • Masarykuv onkologicky ustav
      • Hradec Kralove, Česká republika, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
  • Španělsko
      • Galicia, Španělsko, 15009
        • Centro Oncológico de Galicia
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Centro Integral Oncológico Clara Campal
    • Aragon
      • Zaragoza, Aragon, Španělsko, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
        • Hospital Universitario Marques de Valdecilla
    • Cataluna
      • Sabadell, Cataluna, Španělsko, 08208
        • Corporació Sanitària Parc Taulí
      • Terrassa, Cataluna, Španělsko, 08221
        • Hospital Mutua De Terrassa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdokumentovaná diagnóza metastatického kolorektálního karcinomu
  • Jedna měřitelná léze na jednu odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů (RECIST) 1.1
  • Žádná předchozí systémová chemoterapie pro pokročilý kolorektální karcinom; žádná adjuvantní léčba obsahující fluorouracil v předchozích 6 měsících
  • Stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí terapie řízená vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF) nebo jakákoli jiná látka nebo zkoumaná látka zacílená na dráhu VEGF
  • Malignity primárního centrálního nervového systému (CNS) nebo metastázy CNS

  • Hematologické abnormality:

    • Hemoglobin < 9,0 g/dl,
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 2000 na mm^3,
    • Počet krevních destiček < 100 000 na mm^3,
    • Protrombinový (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) > 1,5 x horní hranice normálu (ULN)

  • Chemické abnormality séra:

    • Celkový bilirubin > 1,5 X ULN,
    • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x ULN,
    • alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN,
    • Sérový albumin < 2,0 g/dl,
    • Kreatinin > 1,5 X ULN,
    • Proteinurie > 2+ močovou tyčinkou
  • Významné kardiovaskulární onemocnění
  • Významné tromboembolické nebo vaskulární poruchy během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku
  • Nehojící se rána, zlomenina kosti nebo kožní vřed
  • Neadekvátní zotavení z jakéhokoli předchozího chirurgického zákroku nebo velkého chirurgického zákroku během 8 týdnů před podáním nebo očekávání velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
  • Anamnéza významné gastrointestinální (GI) toxicity, průjmu nebo stomatitidy během posledních 6 týdnů
  • Aktivní peptický vřed, zánětlivé onemocnění střev, ulcerózní kolitida nebo jiné gastrointestinální onemocnění se zvýšeným rizikem perforace
  • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 4 týdnů před podáním první dávky studovaného léku
  • Závažná/aktivní infekce nebo infekce vyžadující antibiotika
  • Významné poruchy krvácení během 6 měsíců před podáním první dávky studovaného léku
  • Aktivní druhá primární malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže, nemetastatická rakovina prostaty, in situ rakovina děložního čípku a duktální nebo lobulární karcinom in situ prsu. Subjekt se nepovažuje za aktuálně aktivní malignitu, pokud dokončil protinádorovou léčbu a je bez onemocnění déle než 5 let
  • Alergické reakce nebo intolerance v anamnéze připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako 5-fluorouracil, anamnéza přecitlivělosti 3. stupně na oxaliplatinu v anamnéze, alergická reakce na kyselinu listovou v anamnéze
  • Žena je těhotná nebo kojící
  • Známá anamnéza genetického nebo získaného imunosupresivního onemocnění včetně viru lidské imunodeficience (HIV); subjekty na imunosupresivní terapii pro transplantaci orgánů
  • Neschopnost spolknout pilulky, malabsorpční syndrom nebo gastrointestinální onemocnění, velká resekce žaludku nebo tenkého střeva nebo žaludeční bypass
  • Nekontrolovaná neuropsychiatrická porucha nebo změněný duševní stav
  • Periferní neuropatie ≥ 2. stupně
  • Účast v jiném intervenčním protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tivozanib + mFOLFOX6
Účastníci dostávali 1,5 mg tivozanibu perorálně jednou denně počínaje 1. dnem každého cyklu po dobu 21 dnů, po kterých následovalo 7 dnů bez léčby. Účastníci také dostávali modifikovanou chemoterapii FOLFOX6 (mFOLFOX6) každé 2 týdny ve dnech 1 a 15 každého cyklu.
Lék: Tivozanib
Kapsle pro perorální podání
Ostatní jména:
  • AV951
  • ASP4130
Lék: mFOLFOX6
Režim mFOLFOX6 je kombinovaná terapie oxaliplatinou 85 mg/m^2 podávanou jako intravenózní bolus po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 15, leukovorin kalcium 400 mg/m^2 podávaným jako intravenózní bolus po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 15, fluorouracil 400 mg/m^2 podávaný jako intravenózní bolus po dobu 5 až 15 minut ve dnech 1 a 15, poté 2400 mg/m^2 kontinuální intravenózní infuze po dobu 46 hodin ve dnech 1 až 3 a 15 až 17.
Aktivní komparátor: Bevacizumab + mFOLFOX6
Účastníci dostávali dávku 5 mg/kg bevacizumabu formou intravenózní infuze každé 2 týdny ve dnech 1 a 15 každého cyklu. Účastníci také dostávali chemoterapii mFOLFOX6 každé 2 týdny ve dnech 1 a 15 každého cyklu.
Lék: mFOLFOX6
Režim mFOLFOX6 je kombinovaná terapie oxaliplatinou 85 mg/m^2 podávanou jako intravenózní bolus po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 15, leukovorin kalcium 400 mg/m^2 podávaným jako intravenózní bolus po dobu 2 hodin ve dnech 1 a 15, fluorouracil 400 mg/m^2 podávaný jako intravenózní bolus po dobu 5 až 15 minut ve dnech 1 a 15, poté 2400 mg/m^2 kontinuální intravenózní infuze po dobu 46 hodin ve dnech 1 až 3 a 15 až 17.
Lék: Bevacizumab
Roztok pro intravenózní infuzi
Ostatní jména:
  • Avastin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) posouzené vyšetřovatelem
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.

Doba od data randomizace do objektivní progrese nádoru nebo smrti z jakékoli příčiny. Objektivní progrese nádoru byla stanovena pomocí radiologického zobrazení a na základě požadavků Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1):

Progresivní onemocnění (PD): Minimálně 20% nárůst součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet ve studii a absolutní nárůst alespoň 5 mm, nebo jednoznačná progrese existujících necílových lézí nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.

Účastníci, kteří neprogredovali nebo nezemřeli v době analýzy, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení nádoru, kde byla zdokumentována neprogrese.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) založené na nezávislé radiologické kontrole (IRR)
Časové okno: 3 roky
Doba od data randomizace do data radiologické progrese onemocnění hodnoceného IRR nebo do smrti z jakékoli příčiny, a to i bez radiologické progrese.
3 roky
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data randomizace do dokumentovaného data úmrtí. Účastníci, kteří byli v době analýzy stále naživu, byli cenzurováni v poslední den, kdy bylo známo, že je účastník naživu.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.

Míra objektivní odpovědi je definována jako procento účastníků s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečnou odpovědí (PR) potvrzenou s odstupem minimálně čtyř týdnů na základě kritérií RECIST 1.1.

CR: Zmizení všech cílových a necílových lézí a žádné nové léze.

PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry a žádná progrese necílových lézí a žádné nové léze, nebo vymizení všech cílových lézí a přetrvávání jedné nebo více necílové léze a/nebo udržení hladiny nádorového markeru nad normálními limity a žádné nové léze.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Doba trvání odpovědi (DoR) je definována jako doba od data první dokumentované odpovědi CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do dokumentované progrese nebo úmrtí. Pokud účastník v době analýzy neprogredoval nebo nezemřel, doba trvání odpovědi byla cenzurována k datu posledního hodnocení nádoru. Doba trvání odpovědi je definována pouze pro účastníky, jejichž celková nejlepší odpověď byla CR nebo PR.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Doba do selhání léčby (TTF) je definována jako doba od randomizace do data poslední dávky tivozanibu/bevacizumabu. Pokud účastník z jakéhokoli důvodu přerušil léčbu, byl účastník považován za událost. Účastníci, kteří zůstali na léčbě v době analýzy, byli cenzurováni k datu poslední dávky.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Kvalita života související se zdravím (HRQoL)
Časové okno: 3 roky
Doba do zhoršení HRQoL měřená subškálou Kolorektální karcinom (CRC) škály Functional Assessment of Cancer Therapy Kolorektální (FACT-C), změna skóre oproti výchozí hodnotě pomocí European Quality of Life - 5 Dimensions (EQ-5D) a Fact Colorectal Symptom Index (FCSI) nebyl hodnocen z důvodu uzavření studie.
3 roky
Bezpečnost hodnocená fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, laboratorními hodnoceními, 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) a nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Od první dávky přes 30 dní po poslední dávce buď tivozanibu nebo bevacizumabu až do data uzávěrky dat 28. února 2014. Medián trvání léčby byl 168,0 dní v rameni tivozanibu (tiv) a 162,0 dní v bevacizumabu (bev ) paže.

Abnormalita identifikovaná během lékařského testu je definována jako AE, pokud abnormalita vyvolala klinické příznaky nebo symptomy, vyžadovala aktivní zásah, přerušení nebo přerušení studijní medikace nebo byla podle názoru výzkumníka klinicky významná.

NÚ byla závažná, pokud měla za následek smrt, byla život ohrožující, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti nebo podstatnému narušení schopnosti vést normální životní funkce, měla za následek vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu, vyžadovala nebo prodloužila hospitalizaci v nemocnici nebo jiné lékařsky důležitá událost.

Nežádoucí účinky, včetně abnormálních klinických laboratorních hodnot, byly hodnoceny pomocí Common Terminology Criteria for Grading Adverse Events (NCI-CTCAE) verze 4.03 National Cancer Institute podle následujícího: 1=mírné; 2= ​​střední; 3= těžké; 4= život ohrožující; 5 = smrt.

Nežádoucí účinky související s léčbou byly definovány jako události, u kterých byl vztah ke studovanému léčivu označen jako pravděpodobný nebo možný nebo chyběl.
Od první dávky přes 30 dní po poslední dávce buď tivozanibu nebo bevacizumabu až do data uzávěrky dat 28. února 2014. Medián trvání léčby byl 168,0 dní v rameni tivozanibu (tiv) a 162,0 dní v bevacizumabu (bev ) paže.
Události přežití bez progrese podle hladiny laktátdehydrogenázy (LDH).
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Počet účastníků s událostí přežití bez progrese (radiologická progrese hodnocená zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny) hlášený podle výchozího stavu sérové ​​laktátdehydrogenázy.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Události přežití bez progrese podle hladiny sérového vaskulárního endoteliálního růstového faktoru-A (VEGF-A)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Počet účastníků s příhodou přežití bez progrese (radiologická progrese hodnocená zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny) uváděný podle základní hladiny sérového vaskulárního endoteliálního růstového faktoru-A (VEGF-A). Hladiny proteinu VEGF-A byly kvantifikovány pomocí enzymu podobného imunosorbentního testu (ELISA); hladina proteinu je vyjádřena relativně k pozorované střední hladině.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Události přežití bez progrese podle hladiny sérového vaskulárního endoteliálního růstového faktoru-C (VEGF-C)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Počet účastníků s událostí přežití bez progrese (radiologická progrese hodnocená zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny) uváděný podle výchozí hladiny VEGF-C v séru. Hladiny proteinu VEGF-C byly kvantifikovány pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA); hladina proteinu je vyjádřena relativně k pozorované střední hladině.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Události přežití bez progrese podle poměru VEGF-C / VEGF-A v séru
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Počet účastníků s událostí přežití bez progrese (radiologická progrese hodnocená zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny) uváděný jako výchozí poměr VEGF-C/VEGF-A v séru. Hladiny proteinů VEGF-A a VEGF-C byly kvantifikovány pomocí enzymu podobného imunosorbentního testu (ELISA); poměr je vyjádřen relativně k pozorovanému mediánu.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Události přežití bez progrese podle úrovně receptoru 2 rozpustného vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (sVEGFR-2)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Počet účastníků s příhodou přežití bez progrese (radiologická progrese hodnocená zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny) uváděný podle výchozí hladiny sVEGFR-2 v séru. Hladiny proteinu sVEGFR-2 byly kvantifikovány pomocí enzymu podobného imunosorbentního testu (ELISA); hladina proteinu je vyjádřena relativně k pozorované střední hladině.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Události přežití bez progrese podle úrovně receptoru 3 rozpustného vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (sVEGFR-3)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Počet účastníků s příhodou přežití bez progrese (radiologická progrese hodnocená zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny) uváděný podle výchozí hladiny sVEGFR-3 v séru. Hladiny proteinu sVEGFR-3 byly kvantifikovány pomocí enzymu podobného imunosorbentního testu (ELISA); hladina proteinu je vyjádřena relativně k pozorované střední hladině.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Události přežití bez progrese podle hladiny sérového interleukinu-8 (IL-8).
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Počet účastníků s událostí přežití bez progrese (radiologická progrese hodnocená zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny) uváděný podle výchozí hladiny sérového interleukinu-8. Hladiny proteinu IL-8 byly kvantifikovány pomocí enzymu podobného imunosorbentního testu (ELISA); hladina proteinu je vyjádřena relativně k pozorované střední hladině.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Události přežití bez progrese podle hladiny neuropilinu v séru
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Počet účastníků s událostí přežití bez progrese (radiologická progrese hodnocená zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny) uváděný podle výchozí hladiny neuropilinu v séru. Hladiny neuropilinového proteinu byly kvantifikovány pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA); hladina proteinu je vyjádřena relativně k pozorované střední hladině.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Události přežití bez progrese podle hladiny nádoru VEGF-A ribonukleové kyseliny (RNA)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.

Počet účastníků s událostí přežití bez progrese (radiologická progrese hodnocená zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny) uváděný základní hladinou nádorové VEGF-A RNA.

RNA byla purifikována z bioptické tkáně a měřena pomocí kvantitativní reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (qRT-PCR). Protože hodnoty nízkého prahu cyklu (CT) odrážejí vysokou expresi RNA, byly k odvození kategorií nádorů použity inverzní hodnoty CT. Hladina RNA je vyjádřena relativně k pozorované střední hladině.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Události přežití bez progrese na úrovni nádorové VEGF-C RNA
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.

Počet účastníků s událostí přežití bez progrese (radiologická progrese hodnocená zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny) uváděný podle výchozí hladiny nádorové VEGF-C RNA.

RNA byla purifikována z bioptické tkáně a měřena pomocí kvantitativní reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (qRT-PCR). Protože hodnoty nízkého prahu cyklu (CT) odrážejí vysokou expresi RNA, byly k odvození kategorií nádorů použity inverzní hodnoty CT. Hladina RNA je vyjádřena relativně k pozorované střední hladině.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Události přežití bez progrese podle poměru RNA VEGF-C / VEGF-A nádoru
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.

Počet účastníků s událostí přežití bez progrese (radiologická progrese hodnocená zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny) uváděný poměrem VEGF-C/VEGF-A RNA nádoru ve výchozím stavu.

RNA byla purifikována z bioptické tkáně a měřena pomocí kvantitativní reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (qRT-PCR). Protože hodnoty nízkého prahu cyklu (CT) odrážejí vysokou expresi RNA, byly k odvození kategorií nádorů použity inverzní hodnoty CT. Hladina RNA je vyjádřena relativně k pozorované střední hladině.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Události přežití bez progrese podle úrovně nádorové VEGF-D RNA
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.

Počet účastníků s událostí přežití bez progrese (radiologická progrese hodnocená zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny) uváděný základní hladinou nádorové VEGF-D RNA.

RNA byla purifikována z bioptické tkáně a měřena pomocí kvantitativní reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (qRT-PCR). Protože hodnoty nízkého prahu cyklu (CT) odrážejí vysokou expresi RNA, byly k odvození kategorií nádorů použity inverzní hodnoty CT. Hladina RNA je vyjádřena relativně k pozorované střední hladině.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.
Události přežití bez progrese podle hladiny RNA nádorového placentárního růstového faktoru (PIGF).
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.

Počet účastníků s událostí přežití bez progrese (radiologická progrese hodnocená zkoušejícím nebo úmrtí z jakékoli příčiny) uváděný základní hladinou nádorové PIGF RNA.

RNA byla purifikována z bioptické tkáně a měřena pomocí kvantitativní reverzní transkripční polymerázové řetězové reakce (qRT-PCR). Protože hodnoty nízkého prahu cyklu (CT) odrážejí vysokou expresi RNA, byly k odvození kategorií nádorů použity inverzní hodnoty CT. Hladina RNA je vyjádřena relativně k pozorované střední hladině.
Od randomizace do data uzávěrky analýzy 13. září 2013; medián doby na studovaném léku byl 167 dní ve skupině s tivozanibem a 162 dní ve skupině s bevacizumabem.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. listopadu 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhad)

23. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

8. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. června 2015

Naposledy ověřeno

1. června 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 4130-CL-0201
  • 2011-003502-24 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Tivozanib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit