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Un estudio que combina mFOLFOX6 con tivozanib o bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico como terapia de primera línea

9 de junio de 2015 actualizado por: AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Un ensayo de fase 2, abierto, multicéntrico, aleatorizado que compara tivozanib en combinación con mFOLFOX6 con bevacizumab en combinación con mFOLFOX6, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (mCRC) en estadio IV

El objetivo de este estudio es comparar la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia global (OS), la tasa de respuesta objetiva (ORR), el tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF), la duración de la respuesta (DoR), la calidad de vida, la seguridad y tolerabilidad de tivozanib en combinación con mFOLFOX6 y bevacizumab en combinación con mFOLFOX6.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las exploraciones por imágenes (tomografía computarizada [TC]/imágenes por resonancia magnética [IRM]) para evaluar la progresión de la enfermedad debían completarse dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, aproximadamente cada 8 semanas durante los primeros 18 meses y luego aproximadamente cada 12 semanas hasta el paciente mostró enfermedad progresiva (EP) según el investigador, retiró el consentimiento, se perdió durante el seguimiento o murió. Según el protocolo original, todos los pacientes debían ser contactados por el centro del estudio cada 12 semanas para determinar la supervivencia después de la visita de finalización del tratamiento hasta la muerte o durante no más de 3 años después de la visita de finalización del tratamiento.

El análisis provisional de futilidad se llevó a cabo en diciembre de 2013, con base en una fecha límite de análisis preespecificada del 13 de septiembre de 2013. El estudio se cerró como se especifica en el protocolo debido a los resultados del análisis de inutilidad provisional y solo aquellos participantes que se estaban beneficiando (según el médico tratante) de su tratamiento actual permanecieron en el estudio hasta que se cumplió uno de los criterios de interrupción. .

Dado el cierre temprano del estudio, no se realizaron análisis de eficacia actualizados o adicionales después del análisis intermedio. Se realizó un análisis de biomarcadores en enero de 2014, basado en los datos de la fecha límite del 13 de septiembre de 2013. El análisis de seguridad se actualizó con una nueva fecha de corte del 28 de febrero de 2014.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

265

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
        • Tweed Hospital
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Ballarat, Victoria, Australia, 3350
        • Ballarat Health Services
      • Malvern, Victoria, Australia, 3144
        • Cabrini Hospital Malvern
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
        • Border Medical Oncology
  • Austria
      • Graz, Austria, 8036
        • Medizinische Universität Graz
      • Salzburg, Austria, 5020
        • Salzburger Landesklinken
      • Wels, Austria, 4600
        • Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2020
        • Ziekenhuisnetwerk Antwerpen - AZ Middelheim
      • Bonheiden, Bélgica, 2820
        • Imelda VZW
      • Brugge, Bélgica, 8310
        • AZ Sint-Lucas Brugge
      • Kortrijk, Bélgica, 8500
        • AZ Groeninge - Campus Sint-Niklaas
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1R 2J6
        • Chuq Centre Hospitalier Universitaire De Quebec
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • British Columbia Cancer Agency
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
        • QEII Health Science Centre
    • Quebec
      • Laval, Quebec, Canadá, H7M 3L9
        • Hopital de la Cite-de-la-Sante
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3J4
        • Hopital Saint-Luc - Pavillon Principal
  • España
      • Galicia, España, 15009
        • Centro Oncologico de Galicia
      • Madrid, España, 28050
        • Centro Integral Oncologico Clara Campal
    • Aragon
      • Zaragoza, Aragon, España, 50009
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Cantabria
      • Santander, Cantabria, España, 39008
        • Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
    • Cataluna
      • Sabadell, Cataluna, España, 08208
        • Corporacio Sanitaria Parc Tauli
      • Terrassa, Cataluna, España, 08221
        • Hospital Mútua de Terrassa
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
        • Banner MD Anderson Cancer Research Center
      • Hot Springs, Arizona, Estados Unidos, 71913
        • Genesis Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
        • Arizona Clinical Research Center
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • University of California San Diego-Morris Cancer Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • UC Irvine Medical Center, Division of Hematology/Oncology
      • Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
        • Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
    • Colorado
      • Golden, Colorado, Estados Unidos, 80033
        • Mountain Blue Cancer Care Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida, Davis Cancer Center (VA)
      • Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
        • Cleveland Clinic Florida
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Queen's Medical Center
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819
        • Kaiser Foundation Hospitals
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinios Cancer Care
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
      • Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
        • Associates of Oncology Hematology, P.C.
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan Health
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Cancer Institute
    • North Carolina
      • Burlington, North Carolina, Estados Unidos, 27215
        • Alamance Regional Medical Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Tri Country Hematology / Oncology
      • Middletown, Ohio, Estados Unidos, 45042
        • Signal Point Clinical Research Center, LLC
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
        • Cancer Care Associates
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
        • Oncology Hematology of Lehigh Valley
    • Utah
      • Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
        • Northern Utah Associates
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Finlandia
      • Tampere, Finlandia, FI-33520
        • Tampereen yliopistollinen sairaala
      • Turku, Finlandia, FI-20520
        • Turun yliopistollinen keskussairaala
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
      • Gyor, Hungría, 9024
        • Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
      • Gyula, Hungría, 5700
        • Bekes Megyei Kepviselotestulet Pandy Kalman Korhaza
      • Szekesfehervar, Hungría, 8000
        • Fejer Megyei Szent Gyorgy Korhaz
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40128
        • Azienda Ospedaliero- Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
      • Candiolo, Italia, 10060
        • Fondazione del Piemonte per I'Oncologia IRCC
      • Genova, Italia, 16132
        • IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
      • Rozzano (MI), Italia, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas
  • Países Bajos
      • Breda, Países Bajos, 4819 EV
        • Amphia Ziekenhuis
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
      • Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Center
      • London, Reino Unido, NW1 2BU
        • University College Hospital
      • Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
        • Maidstone Hospital
      • Manchester, Reino Unido, M20 4BX
        • Christie Hospital
      • Peterborough, Reino Unido, PE3 6DA
        • Peterborough and Stamford Hospitals NHS Foundation Trust
  • República Checa
      • Brno, República Checa, 656 53
        • Masarykuv Onkologicky Ustav
      • Hradec Kralove, República Checa, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico documentado de cáncer colorrectal metastásico
  • Una lesión medible por Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
  • Sin quimioterapia sistémica previa para el cáncer colorrectal avanzado; ningún tratamiento adyuvante que contenga fluorouracilo en los 6 meses anteriores
  • Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1

Criterio de exclusión:

  • Cualquier terapia anterior dirigida por el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o cualquier otro agente o agente en investigación dirigido a la vía del VEGF
  • Neoplasias malignas primarias del sistema nervioso central (SNC) o metástasis del SNC

  • Anomalías hematológicas:

    • Hemoglobina < 9,0 g/dL,
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 2000 por mm^3,
    • Recuento de plaquetas < 100 000 por mm^3,
    • Tiempo de protrombina (PT) o tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 X límite superior normal (LSN)

  • Anomalías de la química sérica:

    • Bilirrubina total > 1,5 X LSN,
    • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 X LSN,
    • Fosfatasa alcalina > 2,5 X LSN,
    • Albúmina sérica < 2,0 g/dL,
    • Creatinina > 1,5 X LSN,
    • Proteinuria > 2+ por tira reactiva de orina
  • Enfermedad cardiovascular importante
  • Trastornos tromboembólicos o vasculares significativos en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Herida que no cicatriza, fractura ósea o úlcera cutánea
  • Recuperación inadecuada de cualquier procedimiento quirúrgico anterior o procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 8 semanas anteriores a la administración, o anticipación de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio
  • Historial de toxicidad gastrointestinal (GI) significativa, diarrea o estomatitis en las últimas 6 semanas
  • Una enfermedad de úlcera péptica activa, enfermedad inflamatoria intestinal, colitis ulcerosa u otra afección gastrointestinal con mayor riesgo de perforación
  • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en las 4 semanas anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Infección grave/activa o infección que requiere antibióticos
  • Trastornos hemorrágicos significativos en los 6 meses anteriores a la administración de la primera dosis del fármaco del estudio
  • Segunda neoplasia maligna primaria activa, distinta de los cánceres de piel no melanoma, cáncer de próstata no metastásico, cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma ductal o lobulillar in situ de mama. No se considera que el sujeto tenga una neoplasia maligna actualmente activa si ha completado la terapia contra el cáncer y ha estado libre de enfermedad durante > 5 años
  • Antecedentes de reacciones alérgicas o intolerancia atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al 5-fluorouracilo, antecedentes de hipersensibilidad de grado 3 al oxaliplatino, antecedentes de reacción alérgica al ácido fólico
  • El sujeto femenino está embarazada o amamantando
  • Antecedentes conocidos de enfermedad inmunosupresora genética o adquirida, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); sujetos en terapia inmunosupresora para trasplante de órganos
  • Incapacidad para tragar pastillas, síndrome de malabsorción o enfermedad gastrointestinal, resección mayor del estómago o del intestino delgado o bypass gástrico
  • Trastorno neuropsiquiátrico no controlado o estado mental alterado
  • Neuropatía periférica ≥ Grado 2
  • Participar en otro protocolo de intervención

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tivozanib + mFOLFOX6
Los participantes recibieron 1,5 mg de tivozanib por vía oral una vez al día a partir del día 1 de cada ciclo durante 21 días seguidos de 7 días sin tratamiento. Los participantes también recibieron quimioterapia FOLFOX6 modificada (mFOLFOX6) cada 2 semanas los días 1 y 15 de cada ciclo.
Droga: Tivozanib
Cápsulas para administración oral
Otros nombres:
  • AV951
  • ASP4130
Droga: mFOLFOX6
El régimen mFOLFOX6 es una terapia combinada de oxaliplatino 85 mg/m^2 administrado como bolo intravenoso durante 2 horas los días 1 y 15, leucovorina de calcio 400 mg/m^2 administrado como bolo intravenoso durante 2 horas los días 1 y 15, fluorouracilo 400 mg/m^2 administrado como bolo intravenoso durante 5 a 15 minutos los días 1 y 15, luego 2400 mg/m^2 en infusión intravenosa continua durante 46 horas los días 1 a 3 y 15 a 17.
Comparador activo: Bevacizumab + mFOLFOX6
Los participantes recibieron una dosis de 5 mg/kg de bevacizumab mediante infusión intravenosa cada 2 semanas los días 1 y 15 de cada ciclo. Los participantes también recibieron quimioterapia mFOLFOX6 cada 2 semanas los días 1 y 15 de cada ciclo.
Droga: mFOLFOX6
El régimen mFOLFOX6 es una terapia combinada de oxaliplatino 85 mg/m^2 administrado como bolo intravenoso durante 2 horas los días 1 y 15, leucovorina de calcio 400 mg/m^2 administrado como bolo intravenoso durante 2 horas los días 1 y 15, fluorouracilo 400 mg/m^2 administrado como bolo intravenoso durante 5 a 15 minutos los días 1 y 15, luego 2400 mg/m^2 en infusión intravenosa continua durante 46 horas los días 1 a 3 y 15 a 17.
Droga: Bevacizumab
Solución para perfusión intravenosa
Otros nombres:
  • Avastin

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.

El tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la progresión objetiva del tumor o muerte por cualquier causa. La progresión tumoral objetiva se determinó a través de imágenes radiológicas y en base a los requisitos de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST Versión 1.1):

Enfermedad Progresiva (EP): Al menos un 20% de aumento en la suma de diámetros de lesiones diana, tomando como referencia la menor suma en estudio y un aumento absoluto de al menos 5 mm, o progresión inequívoca de lesiones no diana existentes o la aparición de una o más lesiones nuevas.

Los participantes que no progresaron o que no habían muerto en el momento del análisis fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor donde se documentó la no progresión.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) basada en una revisión radiológica independiente (IRR)
Periodo de tiempo: 3 años
El tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión radiológica de la enfermedad evaluada por el IRR o hasta la muerte por cualquier causa, incluso en ausencia de progresión radiológica.
3 años
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha documentada de muerte. Los participantes que aún estaban vivos en el momento del análisis fueron censurados el último día que se supo que el participante estaba vivo.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.

La tasa de respuesta objetiva se define como el porcentaje de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada con un mínimo de cuatro semanas de diferencia según los criterios RECIST 1.1.

CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana y sin nuevas lesiones.

PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma de los diámetros basales y sin progresión de las lesiones no diana y sin lesiones nuevas, o desaparición de todas las lesiones diana y persistencia de una o más lesión(es) no diana y/o mantenimiento del nivel del marcador tumoral por encima de los límites normales y sin nuevas lesiones.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Duración de la respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
La duración de la respuesta (DoR) se define como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada de RC o PR (lo que se registre primero) hasta la progresión documentada o la muerte. Si un participante no progresó o no había muerto en el momento del análisis, la duración de la respuesta se censuró en la fecha de la última evaluación del tumor. La duración de la respuesta solo se define para los participantes cuya mejor respuesta general fue CR o PR.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
El tiempo hasta el fracaso del tratamiento (TTF) se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la fecha de la última dosis de tivozanib/bevacizumab. Si un participante interrumpía el tratamiento por cualquier motivo, se consideraba al participante como un evento. Los participantes que permanecieron en tratamiento en el momento del análisis fueron censurados en la fecha de la última dosis.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Calidad de vida relacionada con la salud (CVRS)
Periodo de tiempo: 3 años
Tiempo hasta el deterioro de la CVRS medido por la subescala de cáncer colorrectal (CRC) de la escala Functional Assessment of Cancer Therapy Colorrectal (FACT-C), cambio en la puntuación desde el inicio utilizando la European Quality of Life - 5 Dimensions (EQ-5D) y Fact Colorrectal El índice de síntomas (FCSI) no se evaluó debido al cierre del estudio.
3 años
Seguridad evaluada mediante examen físico, signos vitales, evaluaciones de laboratorio, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y eventos adversos (AE)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis de tivozanib o bevacizumab, hasta la fecha de corte de datos del 28 de febrero de 2014. La mediana de duración del tratamiento fue de 168,0 días en el brazo de tivozanib (tiv) y de 162,0 días en el de bevacizumab (bev ) brazo.

Una anormalidad identificada durante una prueba médica se define como EA si la anormalidad indujo signos o síntomas clínicos, requirió una intervención activa, la interrupción o suspensión de la medicación del estudio o fue clínicamente significativa en opinión del investigador.

Un AA era grave si provocaba la muerte, ponía en peligro la vida, provocaba una discapacidad/incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial de la capacidad para llevar a cabo las funciones normales de la vida, provocaba una anomalía congénita o un defecto congénito, requería o prolongaba la hospitalización u otros evento médicamente importante.

Los EA, incluidos los valores anormales de laboratorio clínico, se calificaron utilizando los Criterios de terminología común para la clasificación de eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.03, según lo siguiente: 1 = leve; 2= ​​moderado; 3= grave; 4= en peligro la vida; 5=muerte.

Los AA relacionados con el tratamiento se definieron como eventos en los que la relación con el fármaco del estudio se marcó como probable o posible, o faltaba.
Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis de tivozanib o bevacizumab, hasta la fecha de corte de datos del 28 de febrero de 2014. La mediana de duración del tratamiento fue de 168,0 días en el brazo de tivozanib (tiv) y de 162,0 días en el de bevacizumab (bev ) brazo.
Eventos de supervivencia sin progresión por nivel de lactato deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
El número de participantes con un evento de supervivencia libre de progresión (progresión radiológica evaluada por el investigador o muerte por cualquier causa) informado por el estado inicial de la lactato deshidrogenasa sérica.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Eventos de supervivencia sin progresión según el nivel del factor de crecimiento endotelial vascular tipo A (VEGF-A) en suero
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
El número de participantes con un evento de supervivencia libre de progresión (progresión radiológica evaluada por el investigador o muerte por cualquier causa) informado por el nivel basal del factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A) en suero. Los niveles de proteína VEGF-A se cuantificaron utilizando un ensayo inmunoabsorbente similar a enzimas (ELISA); el nivel de proteína se expresa en relación con el nivel medio observado.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Eventos de supervivencia sin progresión por nivel del factor de crecimiento endotelial vascular-C (VEGF-C) en suero
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
El número de participantes con un evento de supervivencia libre de progresión (progresión radiológica evaluada por el investigador o muerte por cualquier causa) informado por el nivel de VEGF-C sérico inicial. Los niveles de proteína VEGF-C se cuantificaron utilizando un ensayo inmunoabsorbente similar a enzimas (ELISA); el nivel de proteína se expresa en relación con el nivel medio observado.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Eventos de supervivencia sin progresión por relación sérica VEGF-C/VEGF-A
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
El número de participantes con un evento de supervivencia libre de progresión (progresión radiológica evaluada por el investigador o muerte por cualquier causa) informado por el cociente VEGF-C/VEGF-A sérico inicial. Los niveles de proteína VEGF-A y VEGF-C se cuantificaron utilizando un ensayo inmunoabsorbente similar a enzimas (ELISA); la relación se expresa en relación con la mediana observada.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Eventos de supervivencia libre de progresión según el nivel del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular soluble (sVEGFR-2)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
El número de participantes con un evento de supervivencia libre de progresión (progresión radiológica evaluada por el investigador o muerte por cualquier causa) informado por el nivel de sVEGFR-2 sérico inicial. Los niveles de proteína sVEGFR-2 se cuantificaron mediante un ensayo inmunoabsorbente similar a enzimas (ELISA); el nivel de proteína se expresa en relación con el nivel medio observado.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Eventos de supervivencia libre de progresión por nivel del receptor 3 del factor de crecimiento endotelial vascular soluble (sVEGFR-3)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
El número de participantes con un evento de supervivencia libre de progresión (progresión radiológica evaluada por el investigador o muerte por cualquier causa) informado por el nivel sérico de sVEGFR-3 inicial. Los niveles de proteína sVEGFR-3 se cuantificaron mediante un ensayo inmunoabsorbente similar a enzimas (ELISA); el nivel de proteína se expresa en relación con el nivel medio observado.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Eventos de supervivencia sin progresión por nivel de interleucina-8 (IL-8) sérica
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
El número de participantes con un evento de supervivencia libre de progresión (progresión radiológica evaluada por el investigador o muerte por cualquier causa) informado por el nivel de interleucina-8 sérica inicial. Los niveles de proteína IL-8 se cuantificaron utilizando un ensayo inmunoabsorbente similar a enzimas (ELISA); el nivel de proteína se expresa en relación con el nivel medio observado.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Eventos de supervivencia sin progresión por nivel sérico de neuropilina
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
El número de participantes con un evento de supervivencia libre de progresión (progresión radiológica evaluada por el investigador o muerte por cualquier causa) informado por el nivel basal de neuropilina sérica. Los niveles de proteína neuropilina se cuantificaron utilizando un ensayo inmunoabsorbente similar a enzimas (ELISA); el nivel de proteína se expresa en relación con el nivel medio observado.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Eventos de supervivencia sin progresión por nivel de ácido ribonucleico (ARN) de VEGF-A tumoral
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.

El número de participantes con un evento de supervivencia libre de progresión (progresión radiológica evaluada por el investigador o muerte por cualquier causa) informado por el nivel basal de ARN de VEGF-A del tumor.

El ARN se purificó a partir del tejido de la biopsia y se midió mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR). Dado que los valores de umbral de ciclo bajo (CT) reflejan una alta expresión de ARN, se utilizó el inverso de los valores de CT para derivar categorías de tumores. El nivel de ARN se expresa en relación con el nivel medio observado.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Eventos de supervivencia libre de progresión por nivel de ARN de VEGF-C tumoral
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.

El número de participantes con un evento de supervivencia libre de progresión (progresión radiológica evaluada por el investigador o muerte por cualquier causa) informado por el nivel basal de ARN de VEGF-C del tumor.

El ARN se purificó a partir del tejido de la biopsia y se midió mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR). Dado que los valores de umbral de ciclo bajo (CT) reflejan una alta expresión de ARN, se utilizó el inverso de los valores de CT para derivar categorías de tumores. El nivel de ARN se expresa en relación con el nivel medio observado.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Eventos de supervivencia libre de progresión por tumor Proporción de ARN de VEGF-C/VEGF-A
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.

El número de participantes con un evento de supervivencia libre de progresión (progresión radiológica evaluada por el investigador o muerte por cualquier causa) informado por el índice de ARN de VEGF-C/VEGF-A tumoral inicial.

El ARN se purificó a partir del tejido de la biopsia y se midió mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR). Dado que los valores de umbral de ciclo bajo (CT) reflejan una alta expresión de ARN, se utilizó el inverso de los valores de CT para derivar categorías de tumores. El nivel de ARN se expresa en relación con el nivel medio observado.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Eventos de supervivencia libre de progresión por nivel de ARN de VEGF-D tumoral
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.

El número de participantes con un evento de supervivencia libre de progresión (progresión radiológica evaluada por el investigador o muerte por cualquier causa) informado por el nivel basal de ARN de VEGF-D del tumor.

El ARN se purificó a partir del tejido de la biopsia y se midió mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR). Dado que los valores de umbral de ciclo bajo (CT) reflejan una alta expresión de ARN, se utilizó el inverso de los valores de CT para derivar categorías de tumores. El nivel de ARN se expresa en relación con el nivel medio observado.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.
Eventos de supervivencia libre de progresión por nivel de ARN del factor de crecimiento tumoral placentario (PIGF)
Periodo de tiempo: Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.

El número de participantes con un evento de supervivencia libre de progresión (progresión radiológica evaluada por el investigador o muerte por cualquier causa) informado por el nivel basal de ARN de PIGF del tumor.

El ARN se purificó a partir del tejido de la biopsia y se midió mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa cuantitativa (qRT-PCR). Dado que los valores de umbral de ciclo bajo (CT) reflejan una alta expresión de ARN, se utilizó el inverso de los valores de CT para derivar categorías de tumores. El nivel de ARN se expresa en relación con el nivel medio observado.
Desde la aleatorización hasta la fecha de corte del análisis del 13 de septiembre de 2013; la mediana de tiempo con el fármaco del estudio fue de 167 días en el grupo de tivozanib y de 162 días en el grupo de bevacizumab.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Director, AVEO Pharmaceuticals, Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2013

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de noviembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de noviembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

8 de julio de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de junio de 2015

Última verificación

1 de junio de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 4130-CL-0201
  • 2011-003502-24 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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