Um estudo combinando mFOLFOX6 com Tivozanib ou Bevacizumab em pacientes com câncer colorretal metastático como terapia de primeira linha
Um estudo randomizado de fase 2, aberto, multicêntrico, comparando Tivozanibe em combinação com mFOLFOX6 a Bevacizumabe em combinação com mFOLFOX6, em indivíduos com câncer colorretal metastático em estágio IV (mCRC)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Exames de imagem (tomografia computadorizada [TC]/ressonância magnética [MRI]) para avaliar a progressão da doença deveriam ser concluídos dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, aproximadamente a cada 8 semanas durante os primeiros 18 meses e depois aproximadamente a cada 12 semanas até o paciente apresentou doença progressiva (PD) de acordo com o investigador, retirou o consentimento, perdeu o acompanhamento ou morreu. De acordo com o protocolo original, todos os pacientes deveriam ser contatados pelo centro de estudo a cada 12 semanas para sobrevivência após a visita de final de tratamento até a morte ou por não mais de 3 anos após a visita de final de tratamento.
A análise de futilidade intermediária foi realizada em dezembro de 2013, com base em uma data limite de análise pré-especificada de 13 de setembro de 2013. O estudo foi encerrado conforme especificado no protocolo devido aos resultados da análise de futilidade intermediária e apenas os participantes que obtiveram benefício (de acordo com o médico assistente) de seu tratamento atual permaneceram no estudo até que um dos critérios de descontinuação fosse atendido .
Dado o encerramento precoce do estudo, nenhuma análise de eficácia atualizada ou adicional foi realizada após a análise intermediária. Uma análise de biomarcador foi realizada em janeiro de 2014, com base nos dados da data limite de 13 de setembro de 2013. A análise de segurança foi atualizada com uma nova data limite de 28 de fevereiro de 2014.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
- St George Hospital
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Tweed Heads, New South Wales, Austrália, 2485
- Tweed Hospital
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
- Flinders Medical Centre
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Ballarat, Victoria, Austrália, 3350
- Ballarat Health Services
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Malvern, Victoria, Austrália, 3144
- Cabrini Hospital Malvern
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Wodonga, Victoria, Austrália, 3690
- Border Medical Oncology
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Antwerpen, Bélgica, 2020
- Ziekenhuisnetwerk Antwerpen - AZ Middelheim
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Bonheiden, Bélgica, 2820
- Imelda VZW
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Brugge, Bélgica, 8310
- AZ Sint-Lucas Brugge
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Kortrijk, Bélgica, 8500
- AZ Groeninge - Campus Sint-Niklaas
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Quebec, Canadá, G1R 2J6
- Chuq Centre Hospitalier Universitaire De Quebec
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
- British Columbia Cancer Agency
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 2Y9
- QEII Health Science Centre
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Quebec
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Laval, Quebec, Canadá, H7M 3L9
- Hopital de la Cite-de-la-Sante
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Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3J4
- Hopital Saint-Luc - Pavillon Principal
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Galicia, Espanha, 15009
- Centro Oncologico de Galicia
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Madrid, Espanha, 28050
- Centro Integral Oncologico Clara Campal
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Aragon
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Zaragoza, Aragon, Espanha, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Cantabria
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Santander, Cantabria, Espanha, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
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Cataluna
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Sabadell, Cataluna, Espanha, 08208
- Corporacio Sanitaria Parc Tauli
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Terrassa, Cataluna, Espanha, 08221
- Hospital Mútua de Terrassa
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Arizona
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Gilbert, Arizona, Estados Unidos, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Research Center
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Hot Springs, Arizona, Estados Unidos, 71913
- Genesis Cancer Center
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85715
- Arizona Clinical Research Center
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- University of California San Diego-Morris Cancer Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Medical Center, Division of Hematology/Oncology
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Rancho Mirage, California, Estados Unidos, 92270
- Desert Hematology Oncology Medical Group, Inc.
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Colorado
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Golden, Colorado, Estados Unidos, 80033
- Mountain Blue Cancer Care Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida, Davis Cancer Center (VA)
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Weston, Florida, Estados Unidos, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- Queen's Medical Center
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- University of Hawaii
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Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819
- Kaiser Foundation Hospitals
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
- Illinios Cancer Care
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
- Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Associates of Oncology Hematology, P.C.
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Health
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU Cancer Institute
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North Carolina
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Burlington, North Carolina, Estados Unidos, 27215
- Alamance Regional Medical Center
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Ohio
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Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
- Tri Country Hematology / Oncology
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Middletown, Ohio, Estados Unidos, 45042
- Signal Point Clinical Research Center, LLC
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Oklahoma
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Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74136
- Cancer Care Associates
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, Estados Unidos, 18015
- Oncology Hematology of Lehigh Valley
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Utah
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Ogden, Utah, Estados Unidos, 84403
- Northern Utah Associates
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Tampere, Finlândia, FI-33520
- Tampereen yliopistollinen sairaala
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Turku, Finlândia, FI-20520
- Turun yliopistollinen keskussairaala
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Breda, Holanda, 4819 EV
- Amphia Ziekenhuis
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Budapest, Hungria, 1122
- Országos Onkológiai Intézet
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Gyor, Hungria, 9024
- Petz Aladar Megyei Oktato Korhaz
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Gyula, Hungria, 5700
- Bekes Megyei Kepviselotestulet Pandy Kalman Korhaza
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Szekesfehervar, Hungria, 8000
- Fejer Megyei Szent Gyorgy Korhaz
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Bologna, Itália, 40128
- Azienda Ospedaliero- Universitaria di Bologna - Policlinico S.Orsola-Malpighi
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Candiolo, Itália, 10060
- Fondazione del Piemonte per I'Oncologia IRCC
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Genova, Itália, 16132
- IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino - Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
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Rozzano (MI), Itália, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
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Cambridge, Reino Unido, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Edinburgh, Reino Unido, EH4 2XU
- Western General Hospital
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Center
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London, Reino Unido, NW1 2BU
- University College Hospital
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Maidstone, Reino Unido, ME16 9QQ
- Maidstone Hospital
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital
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Peterborough, Reino Unido, PE3 6DA
- Peterborough and Stamford Hospitals NHS Foundation Trust
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Brno, República Checa, 656 53
- Masarykuv Onkologicky Ustav
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Hradec Kralove, República Checa, 500 05
- Fakultni nemocnice Hradec Kralove
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Graz, Áustria, 8036
- Medizinische Universität Graz
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Salzburg, Áustria, 5020
- Salzburger Landesklinken
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Wels, Áustria, 4600
- Klinikum Wels-Grieskirchen GmbH
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico documentado de câncer colorretal metastático
- Uma lesão mensurável por Critério de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1
- Sem quimioterapia sistêmica prévia para câncer colorretal avançado; sem terapia adjuvante contendo fluorouracil nos últimos 6 meses
- Status do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
Critério de exclusão:
- Qualquer terapia anterior direcionada ao Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) ou qualquer outro agente ou agente experimental direcionado à via do VEGF
- Malignidades primárias do Sistema Nervoso Central (SNC) ou metástases do SNC
Anomalias hematológicas:
- Hemoglobina < 9,0 g/dL,
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <2000 por mm^3,
- Contagem de plaquetas < 100.000 por mm^3,
- Protrombina (PT) ou Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) > 1,5 X Limite Superior do Normal (LSN)
Anormalidades químicas séricas:
- Bilirrubina total > 1,5 X LSN,
- Aspartato aminotransferase (AST) ou Alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 X LSN,
- Fosfatase alcalina > 2,5 X LSN,
- Albumina sérica < 2,0 g/dL,
- Creatinina > 1,5 X LSN,
- Proteinúria > 2+ por vareta de urina
- Doença cardiovascular significativa
- Distúrbios tromboembólicos ou vasculares significativos dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo
- Ferida que não cicatriza, fratura óssea ou úlcera cutânea
- Recuperação inadequada de qualquer procedimento cirúrgico anterior ou procedimento cirúrgico importante dentro de 8 semanas antes da administração, ou antecipação de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo
- História de toxicidade gastrointestinal (GI) significativa, diarreia ou estomatite nas últimas 6 semanas
- Uma úlcera péptica ativa, doença inflamatória intestinal, colite ulcerativa ou outra condição gastrointestinal com risco aumentado de perfuração
- História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 4 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo
- Infecção grave/ativa ou infecção que requer antibióticos
- Distúrbios hemorrágicos significativos dentro de 6 meses antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo
- Segunda malignidade primária ativa, exceto câncer de pele não melanoma, câncer de próstata não metastático, câncer cervical in situ e carcinoma ductal ou lobular in situ da mama. O indivíduo não é considerado como tendo uma malignidade atualmente ativa se tiver concluído a terapia anticancerígena e estiver livre da doença por > 5 anos
- História de reações alérgicas, ou intolerância, atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 5-fluorouracil, história de hipersensibilidade de Grau 3 à oxaliplatina, história de reação alérgica ao ácido fólico
- Sujeito feminino está grávida ou amamentando
- História conhecida de doença de imunossupressão genética ou adquirida, incluindo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV); indivíduos em terapia imunossupressora para transplante de órgãos
- Incapacidade de engolir comprimidos, síndrome de má absorção ou doença gastrointestinal, grande ressecção do estômago ou intestino delgado ou bypass gástrico
- Transtorno neuropsiquiátrico descontrolado ou estado mental alterado
- Neuropatia periférica ≥ Grau 2
- Participar de outro protocolo intervencionista
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tivozanibe + mFOLFOX6
Os participantes receberam 1,5 mg de tivozanibe por via oral uma vez ao dia, começando no dia 1 de cada ciclo por 21 dias seguidos por 7 dias sem tratamento.
Os participantes também receberam quimioterapia FOLFOX6 modificada (mFOLFOX6) a cada 2 semanas nos dias 1 e 15 de cada ciclo.
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Cápsulas para administração oral
Outros nomes:
O regime mFOLFOX6 é uma terapia combinada de oxaliplatina 85 mg/m^2 administrada como bolus intravenoso durante 2 horas nos dias 1 e 15, leucovorina cálcica 400 mg/m^2 administrada como bolus intravenoso durante 2 horas nos dias 1 e 15, fluorouracil 400 mg/m^2 administrado em bolus intravenoso durante 5 a 15 minutos nos dias 1 e 15, depois 2.400 mg/m^2 infusão intravenosa contínua durante 46 horas nos dias 1 a 3 e 15 a 17.
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Comparador Ativo: Bevacizumabe + mFOLFOX6
Os participantes receberam uma dose de 5 mg/kg de bevacizumabe por infusão intravenosa a cada 2 semanas nos dias 1 e 15 de cada ciclo.
Os participantes também receberam quimioterapia mFOLFOX6 a cada 2 semanas nos dias 1 e 15 de cada ciclo.
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O regime mFOLFOX6 é uma terapia combinada de oxaliplatina 85 mg/m^2 administrada como bolus intravenoso durante 2 horas nos dias 1 e 15, leucovorina cálcica 400 mg/m^2 administrada como bolus intravenoso durante 2 horas nos dias 1 e 15, fluorouracil 400 mg/m^2 administrado em bolus intravenoso durante 5 a 15 minutos nos dias 1 e 15, depois 2.400 mg/m^2 infusão intravenosa contínua durante 46 horas nos dias 1 a 3 e 15 a 17.
Solução para infusão intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão avaliada pelo investigador (PFS)
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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O tempo desde a data da randomização até a progressão objetiva do tumor ou morte por qualquer causa. A progressão tumoral objetiva foi determinada por meio de imagens radiológicas e com base nos requisitos dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST Versão 1.1): Doença Progressiva (DP): Pelo menos 20% de aumento na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma no estudo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, ou progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes ou a aparecimento de uma ou mais novas lesões. Os participantes que não progrediram ou não morreram no momento da análise foram censurados na data da última avaliação do tumor, onde a não progressão foi documentada. |
Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) com base na revisão radiológica independente (IRR)
Prazo: 3 anos
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O tempo desde a data da randomização até a data da progressão radiológica da doença avaliada pelo IRR ou até o óbito por qualquer causa, mesmo na ausência de progressão radiológica.
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3 anos
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data da randomização até a data documentada da morte.
Os participantes ainda vivos no momento da análise foram censurados no último dia em que se sabia que o participante estava vivo.
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Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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A taxa de resposta objetiva é definida como a porcentagem de participantes com uma melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) confirmada com um intervalo mínimo de quatro semanas com base nos critérios RECIST 1.1. CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo e não-alvo e nenhuma nova lesão. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência os diâmetros da soma da linha de base e ausência de progressão de lesões não-alvo e ausência de novas lesões, ou desaparecimento de todas as lesões-alvo e persistência de uma ou mais lesão(ões) não-alvo e/ou manutenção do nível do marcador tumoral acima dos limites normais e sem novas lesões. |
Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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A duração da resposta (DoR) é definida como o tempo desde a data da primeira resposta documentada de CR ou PR (o que for registrado primeiro) até a progressão documentada ou morte.
Se um participante não progrediu ou não morreu no momento da análise, a duração da resposta foi censurada na data da última avaliação do tumor.
A duração da resposta é definida apenas para participantes cuja melhor resposta geral foi CR ou PR.
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Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Tempo para falha no tratamento (TTF)
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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O tempo até a falha do tratamento (TTF) é definido como o tempo desde a randomização até a data da última dose de tivozanibe/bevacizumabe.
Se um participante interrompeu o tratamento por qualquer motivo, o participante foi considerado como um evento.
Os participantes que permaneceram em tratamento no momento da análise foram censurados na data da última dose.
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Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS)
Prazo: 3 anos
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Tempo até a deterioração na QVRS medida pela subescala de câncer colorretal (CRC) da escala Functional Assessment of cancer Therapy Colorectal (FACT-C), mudança na pontuação desde o início usando o European Quality of Life - 5 Dimensions (EQ-5D) e Fact Colorectal O índice de sintomas (FCSI) não foi avaliado devido ao encerramento do estudo.
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3 anos
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Segurança avaliada por exame físico, sinais vitais, avaliações laboratoriais, eletrocardiograma de 12 derivações (ECGs) e eventos adversos (EAs)
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose de tivozanibe ou bevacizumabe, até a data limite de dados de 28 de fevereiro de 2014. A duração mediana do tratamento foi de 168,0 dias no braço tivozanibe (tiv) e 162,0 dias no braço bevacizumabe (bev ) braço.
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Uma anormalidade identificada durante um exame médico é definida como um EA se a anormalidade induziu sinais ou sintomas clínicos, exigiu intervenção ativa, interrupção ou descontinuação da medicação do estudo ou foi clinicamente significativa na opinião do investigador. Um EA foi grave se resultou em morte, foi ameaçador à vida, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa ou interrupção substancial da capacidade de conduzir funções normais da vida, resultou em anomalia congênita ou defeito congênito, hospitalização necessária ou prolongada ou outro evento clinicamente importante. EAs, incluindo valores laboratoriais clínicos anormais, foram classificados usando os Critérios Comuns de Terminologia do Instituto Nacional do Câncer para Classificação de Eventos Adversos (NCI-CTCAE) Versão 4.03 de acordo com o seguinte: 1=leve; 2= moderado; 3= grave; 4= risco de vida; 5=morte. EAs relacionados ao tratamento foram definidos como eventos em que a relação com o medicamento do estudo foi marcada como provável ou possivelmente, ou estava ausente. |
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose de tivozanibe ou bevacizumabe, até a data limite de dados de 28 de fevereiro de 2014. A duração mediana do tratamento foi de 168,0 dias no braço tivozanibe (tiv) e 162,0 dias no braço bevacizumabe (bev ) braço.
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Eventos de sobrevida sem progressão por nível de lactato desidrogenase (LDH)
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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O número de participantes com um evento de sobrevida livre de progressão (progressão radiológica avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa) relatado pelo status basal da lactato desidrogenase sérica.
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Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Eventos de Sobrevivência sem Progressão por Nível de Fator de Crescimento Endotelial Vascular-A (VEGF-A) Sérico
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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O número de participantes com um evento de sobrevida livre de progressão (progressão radiológica avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa) relatado pelo nível basal de fator de crescimento endotelial vascular endotelial-A (VEGF-A).
Os níveis de proteína VEGF-A foram quantificados usando ensaio imunoenzimático (ELISA); o nível de proteína é expresso em relação ao nível médio observado.
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Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Eventos de Sobrevivência sem Progressão por Nível de Fator de Crescimento Endotelial Vascular C (VEGF-C) Sérico
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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O número de participantes com um evento de sobrevida livre de progressão (progressão radiológica avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa) relatado pelo nível basal de VEGF-C sérico.
Os níveis de proteína VEGF-C foram quantificados usando ensaio imunoenzimático (ELISA); o nível de proteína é expresso em relação ao nível médio observado.
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Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Eventos de sobrevida sem progressão por razão sérica VEGF-C/VEGF-A
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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O número de participantes com um evento de sobrevida livre de progressão (progressão radiológica avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa) relatado pela razão VEGF-C/VEGF-A no soro basal.
Os níveis de proteína VEGF-A e VEGF-C foram quantificados usando ensaio imunoenzimático (ELISA); a razão é expressa em relação à mediana observada.
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Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Eventos de Sobrevivência Livre de Progressão por Nível do Receptor-2 do Fator de Crescimento Endotelial Vascular Solúvel (sVEGFR-2)
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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O número de participantes com um evento de sobrevida livre de progressão (progressão radiológica avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa) relatado pelo nível basal de sVEGFR-2 no soro.
Os níveis de proteína sVEGFR-2 foram quantificados usando ensaio imunoenzimático (ELISA); o nível de proteína é expresso em relação ao nível médio observado.
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Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Eventos de Sobrevivência Livre de Progressão por Nível do Receptor-3 do Fator de Crescimento Endotelial Vascular Solúvel (sVEGFR-3)
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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O número de participantes com um evento de sobrevida livre de progressão (progressão radiológica avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa) relatado pelo nível basal de sVEGFR-3 no soro.
Os níveis de proteína sVEGFR-3 foram quantificados usando ensaio imunoenzimático (ELISA); o nível de proteína é expresso em relação ao nível médio observado.
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Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Eventos de Sobrevivência Livre de Progressão por Nível de Interleucina-8 (IL-8) Sérica
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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O número de participantes com um evento de sobrevida livre de progressão (progressão radiológica avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa) relatado pelo nível basal de interleucina-8 sérica.
Os níveis de proteína IL-8 foram quantificados usando ensaio imunoenzimático (ELISA); o nível de proteína é expresso em relação ao nível médio observado.
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Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Eventos de Sobrevivência Livre de Progressão por Nível de Neuropilina Sérica
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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O número de participantes com um evento de sobrevida livre de progressão (progressão radiológica avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa) relatado pelo nível basal de neuropilina sérica.
Os níveis de proteína neuropilina foram quantificados usando ensaio imunossorvente semelhante a enzima (ELISA); o nível de proteína é expresso em relação ao nível médio observado.
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Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Eventos de Sobrevivência Livre de Progressão por Nível de Ácido Ribonucleico (RNA) VEGF-A do Tumor
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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O número de participantes com um evento de sobrevida livre de progressão (progressão radiológica avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa) relatado pelo nível basal de RNA do VEGF-A do tumor. O RNA foi purificado do tecido da biópsia e medido usando a reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR). Uma vez que os valores de limiar (CT) de baixo ciclo refletem a expressão elevada de ARN, o inverso dos valores de CT foi utilizado para derivar as categorias de tumor. O nível de RNA é expresso em relação ao nível mediano observado. |
Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Eventos de Sobrevivência Livre de Progressão por Nível de RNA VEGF-C do Tumor
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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O número de participantes com um evento de sobrevida livre de progressão (progressão radiológica avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa) relatado pelo nível basal de RNA de VEGF-C do tumor. O RNA foi purificado do tecido da biópsia e medido usando a reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR). Uma vez que os valores de limiar (CT) de baixo ciclo refletem a expressão elevada de ARN, o inverso dos valores de CT foi utilizado para derivar as categorias de tumor. O nível de RNA é expresso em relação ao nível mediano observado. |
Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Eventos de Sobrevivência Livre de Progressão por Proporção de RNA VEGF-C/VEGF-A de Tumor
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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O número de participantes com um evento de sobrevida livre de progressão (progressão radiológica avaliada pelo investigador ou morte devido a qualquer causa) relatado pela razão basal do tumor VEGF-C/VEGF-A RNA. O RNA foi purificado do tecido da biópsia e medido usando a reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR). Uma vez que os valores de limiar (CT) de baixo ciclo refletem a expressão elevada de ARN, o inverso dos valores de CT foi utilizado para derivar as categorias de tumor. O nível de RNA é expresso em relação ao nível mediano observado. |
Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Eventos de Sobrevivência Livre de Progressão por Nível de RNA VEGF-D do Tumor
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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O número de participantes com um evento de sobrevida livre de progressão (progressão radiológica avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa) relatado pelo nível basal de RNA do VEGF-D do tumor. O RNA foi purificado do tecido da biópsia e medido usando a reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR). Uma vez que os valores de limiar (CT) de baixo ciclo refletem a expressão elevada de ARN, o inverso dos valores de CT foi utilizado para derivar as categorias de tumor. O nível de RNA é expresso em relação ao nível mediano observado. |
Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Eventos de Sobrevivência Livre de Progressão por Nível de RNA do Fator de Crescimento Placentário Tumoral (PIGF)
Prazo: Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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O número de participantes com um evento de sobrevida livre de progressão (progressão radiológica avaliada pelo investigador ou morte por qualquer causa) relatado pelo nível basal de PIGF RNA do tumor. O RNA foi purificado do tecido da biópsia e medido usando a reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa (qRT-PCR). Uma vez que os valores de limiar (CT) de baixo ciclo refletem a expressão elevada de ARN, o inverso dos valores de CT foi utilizado para derivar as categorias de tumor. O nível de RNA é expresso em relação ao nível mediano observado. |
Da randomização até a data limite da análise de 13 de setembro de 2013; o tempo médio de uso do medicamento em estudo foi de 167 dias no grupo tivozanibe e 162 dias no grupo bevacizumabe.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, AVEO Pharmaceuticals, Inc.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 4130-CL-0201
- 2011-003502-24 (Número EudraCT)
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