Endocannabinoidernes rolle i insulinproduktion og -handling
Endocannabinoidernes roller i insulinsekretion og -handling
Baggrund:
- Det endocannabinoide system er involveret i forskellige kropsfunktioner og processer. Det hjælper med at regulere appetit og humør og sender signaler til nervesystemet. Det kan også være involveret i, hvordan kroppen producerer insulin under fordøjelsen. Forskere vil teste to lægemidler, der virker på det endocannabinoide system: nabilone og CP-945.598. Disse lægemidler kan muligvis påvirke insulinniveauet i blodet. Disse oplysninger kan foreslå mulige nye behandlinger for personer med diabetes.
Mål:
- At studere, hvordan det endocannabinoide system er involveret i insulinproduktion og -virkning.
Berettigelse:
- Raske mænd mellem 21 og 55 år.
Design:
- Deltagerne vil blive screenet med en fysisk undersøgelse og sygehistorie. De vil give blod- og urinprøver. De vil også have billedundersøgelser for at teste deres hjernereaktioner, især på fødevarerelaterede signaler. Nogle deltagere vil også have et studiebesøg for at teste deres insulinresistensniveauer.
- Deltagerne vil have fire separate studiebesøg med 6 ugers mellemrum. De vil føre en maddagbog før hvert besøg. Ved hvert besøg vil de have en af følgende kombinationer af stoffer:
- Dobbelt placebo
- Placebo og nabilone
- Placebo og lav dosis af CP-945.598
- Placebo og høj dosis af CP-945.598.
- Deltagerne vil have opfølgningsbesøg 1 uge efter hvert studiebesøg. Der vil blive taget blodprøver.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mål og specifikke mål:
Vi planlægger at undersøge, om det endocannabinoide system er involveret i reguleringen af insulinsekretion fra betaceller og i moduleringen af insulinvirkningen i perifere væv hos mennesker. Vi antager, at cannabinoid receptor 1 (CB1R) antagonist CP-945.598 vil øge insulinsekretionen fra betaceller og forbedre insulinfølsomheden i perifere væv, mens cannabinoid receptor (CBR) agonist nabilone vil mindske insulinsekretionen fra betaceller og forværre insulinfølsomheden i perifere væv. Desuden vil vi undersøge hjernens kontrol over den indledende fase af insulinsekretion (cefalisk insulinrespons) og effekten af centrale cannabinoidreceptorer.
Eksperimentelt design og metoder:
Tyve raske mænd i alderen 21-55 år vil blive rekrutteret til denne undersøgelse. Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret krydsningsstudie. Hvert forsøgsperson vil tjene som sin egen kontrol, og hver person vil have fire forskellige interventionsbesøg med mindst 6 ugers mellemrum. Under hvert besøg vil de modtage en af følgende medicin i tilfældig rækkefølge: placebo, nabilone 2 mg, CP-945.598 15 mg eller CP-945.598 45 mg. En sekventiel hyperglykæmisk-euglykæmisk klemmeprocedure og en 3-timers oral glukosetolerancetest vil blive brugt til at studere effekten af CP-945.598 og nabilone på insulinsekretion og insulinvirkning hos raske mænd. For at identificere hjerneområder involveret i cephalisk insulinrespons vil en funktionel MR blive brugt til at vurdere hjerneaktivering som respons på madbilleder i forbindelse med hyppige blodprøver.
Medicinsk relevans og forventet resultat:
Baseret på vores prækliniske dyredata øger CB1R-antagonist insulinsekretion og virkning som reaktion på glukose, mens CBR-agonist praktisk talt lukker for insulinsekretion og forværrer insulinvirkningen som reaktion på glukose. Anvendelsen af nye, prækliniske resultater til en forståelse af menneskelig biologi og patobiologi er af fundamental og kritisk betydning. Denne undersøgelse vil give os en bedre forståelse af regulatorerne af insulinsekretion fra betaceller og insulinfølsomhed hos mennesker, og denne nye forståelse er vigtig for at finde nye behandlinger for type 2-diabetes.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
- National Institute of Aging, Clinical Research Unit
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
Kun raske mænd
(Vi ønsker at studere mænd, fordi omfanget af akut insulinrespons for mænd og kvinder er forskelligt. Derudover, da kvinder kan blive gravide i løbet af undersøgelsen, og da dette kun er en fysiologisk undersøgelse og ikke en, der er relateret til behandlinger, ønsker vi at fjerne eventuelle forstyrrelser og mindske enhver chance for frafald.)
- Alder 21-55 (Aldersbegrænsning bruges til at fjerne alder som en forvirrende faktor, fordi beta-cellernes funktion har en tendens til at forringes, og første fase-sekretion bliver mindre defineret med alderen.
Screening af laboratorieevalueringer uden klinisk signifikante unormale resultater (mindre afvigelser fra normale laboratorieresultater vil være efter hovedforskerens skøn):
- fastende omfattende metabolisk panel
- komplet blodtælling med differential- og blodplader
- skjoldbruskkirtelfunktionstest (TSH, fri T4)
- urinanalyse
- skærm for urinmedicin
- BMI mindre end 30 (Mænd med BMI større end eller lig med 30 er udelukket, fordi fedme er blevet forbundet med ændret betacellefunktion.
- IKKE har deltaget i et andet klinisk forsøg, der involverer nogen farmakologiske midler inden for de seneste 30 dage
- I stand til at udfylde et informeret samtykke
- Accepter ikke at deltage i andre kliniske forsøg inden for undersøgelsesperioden (efter undersøgelsens efterforskers skøn)
EXKLUSIONSKRITERIER:
- Kvinder
- FPG større end eller lig med 100 mg/dl eller 2-timers OGTT større end eller lig med 140 mg/dL
- Beviser for ulovligt stofbrug
- Historie om stofmisbrug inklusive marihuana inden for de seneste 6 måneder
- Anamnese med rygning af tobaksvarer inden for seks måneder før screening
- Alkoholindtag større end 30 gram (drik mere end 2 øl om dagen ELLER tilsvarende mængde alkohol)
- Anamnese med infektion med humant immundefektvirus (HIV).
- Anamnese med aktiv eller kronisk hepatitis B og/eller C infektion
- Historie om malignitet
- Historie om koronar sygdom
- Anamnese med anfald eller andre neurologiske sygdomme
- Anamnese med psykiatriske sygdomme, herunder svær depressiv lidelse, skizofreni, bipolar lidelse
- Enhver livshistorie med selvmordsforsøg
- Historie om selvmordsadfærd i det sidste år
- Enhver selvmordsadfærd under eventuelle opfølgende besøg
Historie om selvmordstanker af type 4 eller 5 på Columbia-Suicide Severity Rating Scale
(C-SSRS) i det sidste år
- Enhver selvmordstanker af type 4 eller 5 på C-SSRS under eventuelle opfølgende besøg.
- Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) score større end eller lig med 10 under screeningsbesøg eller eventuelle opfølgende studiebesøg
- Generaliseret angstlidelse-7 (GAD-7) score større end eller lig med 10 under screeningsbesøg eller eventuelle opfølgende besøg
- Anamnese med lever- eller nyresygdomme
- Anamnese med gastrointestinale eller endokrine lidelser
- Anamnese med brug af glukokortikoid (over en måned) eller andre immunsuppressive midler (enhver)
- Enhver tilstand eller ikke-aftagelig anordning, der er kontraindiceret til MR (pacemakere eller andre implanterede elektriske apparater, hjernestimulatorer, tandimplantater, aneurismeklemmer, metalliske proteser, permanent eyeliner, implanteret leveringspumpe eller splitterfragmenter eller historie med at arbejde som svejser eller metal arbejder)
- Enhver sygehistorie, der efter investigator(erne) mener vil gøre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen usikker
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i insulinfølsomhed.
Tidsramme: CB1R-antagonist CP-945.598 vil forstærkes, mens CR-receptoragonist nabilone vil undertrykke første fase insulinrespons fra B-celler hos mennesker
|
Denne undersøgelse vil give os en bedre forståelse af regulatorerne af insulinsekretion fra B-celler og insulinfølsomhed hos mennesker, og denne nye forståelse er vigtig for at finde nye behandlinger for type 2-diabetes
|
CB1R-antagonist CP-945.598 vil forstærkes, mens CR-receptoragonist nabilone vil undertrykke første fase insulinrespons fra B-celler hos mennesker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændringer i insulin og andre hormoner og hjernens reaktion på billedet af fødevarer, der fremgår af funktionel MR af hjernen.
Tidsramme: 90 minutter
|
90 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Josephine M Egan, M.D., National Institute on Aging (NIA)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pratley RE, Weyer C. The role of impaired early insulin secretion in the pathogenesis of Type II diabetes mellitus. Diabetologia. 2001 Aug;44(8):929-45. doi: 10.1007/s001250100580.
- Straub SG, Sharp GW. Hypothesis: one rate-limiting step controls the magnitude of both phases of glucose-stimulated insulin secretion. Am J Physiol Cell Physiol. 2004 Sep;287(3):C565-71. doi: 10.1152/ajpcell.00079.2004.
- Elahi D, Muller DC, McAloon-Dyke M, Tobin JD, Andres R. The effect of age on insulin response and glucose utilization during four hyperglycemic plateaus. Exp Gerontol. 1993 Jul-Oct;28(4-5):393-409. doi: 10.1016/0531-5565(93)90066-m.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Anti-angst midler
- Hallucinogener
- Cannabinoidreceptoragonister
- Cannabinoid-receptormodulatorer
- Dronabinol
- Nabilone
Andre undersøgelses-id-numre
- 999912018
- 12-AG-N018
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .