Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роль эндоканнабиноидов в производстве и действии инсулина

12 июня 2024 г. обновлено: National Institute on Aging (NIA)

Роль эндоканнабиноидов в секреции и действии инсулина

Фон:

- Эндоканнабиноидная система участвует в различных функциях и процессах организма. Он помогает регулировать аппетит и настроение, а также посылает сигналы в нервную систему. Это также может быть связано с тем, как организм вырабатывает инсулин во время пищеварения. Исследователи хотят протестировать два препарата, воздействующих на эндоканнабиноидную систему: набилон и CP-945,598. Эти препараты могут влиять на уровень инсулина в крови. Эта информация может предложить возможные новые методы лечения людей с диабетом.

Цели:

- Изучить, как эндоканнабиноидная система участвует в производстве и действии инсулина.

Право на участие:

- Здоровые мужчины в возрасте от 21 до 55 лет.

Дизайн:

  • Участники пройдут медицинский осмотр и историю болезни. Они предоставят образцы крови и мочи. У них также будут исследования изображений, чтобы проверить реакцию их мозга, особенно на сигналы, связанные с едой. Некоторым участникам также предстоит ознакомительный визит для проверки уровня их инсулинорезистентности.
  • У участников будет четыре отдельных ознакомительных визита с интервалом в 6 недель. Перед каждым визитом они будут вести пищевой дневник. При каждом посещении им будет назначена одна из следующих комбинаций препаратов:
  • Двойное плацебо
  • Плацебо и набилон
  • Плацебо и низкая доза CP-945,598
  • Плацебо и высокая доза CP-945,598.
  • Участники будут иметь последующие визиты через 1 неделю после каждого учебного визита. Будут взяты образцы крови.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели и конкретные задачи:

Мы планируем исследовать, участвует ли эндоканнабиноидная система в регуляции секреции инсулина бета-клетками и в модуляции действия инсулина в периферических тканях человека. Мы предполагаем, что антагонист каннабиноидного рецептора 1 (CB1R) CP-945,598 увеличит секрецию инсулина бета-клетками и улучшит чувствительность к инсулину в периферических тканях, в то время как агонист каннабиноидного рецептора (CBR) набилон уменьшит секрецию инсулина бета-клетками и ухудшит чувствительность к инсулину в периферических тканях. Кроме того, мы будем исследовать контроль мозга над начальной фазой секреции инсулина (мозговая реакция на инсулин) и влияние центральных каннабиноидных рецепторов.

Экспериментальный дизайн и методы:

Для этого исследования будут набраны двадцать здоровых мужчин в возрасте от 21 до 55 лет. Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование. Каждый субъект будет служить своим собственным контролем, и у каждого человека будет четыре разных вмешательства с интервалом не менее 6 недель. Во время каждого визита они будут получать одно из следующих лекарств в случайном порядке: плацебо, набилон 2 мг, CP-945,598 15 мг или CP-945,598 45 мг. Для изучения влияния СР-945,598 и набилона на секрецию и действие инсулина у здоровых мужчин будут использовать последовательную процедуру гипергликемического-эугликемического клэмпа и 3-часовой пероральный тест на толерантность к глюкозе. Чтобы определить области мозга, участвующие в реакции головного мозга на инсулин, будет использоваться функциональная МРТ для оценки активации мозга в ответ на изображения пищи в сочетании с частым забором крови.

Медицинская значимость и ожидаемый результат:

Основываясь на наших доклинических данных на животных, антагонист CB1R усиливает секрецию и действие инсулина в ответ на глюкозу, в то время как агонист CBR фактически отключает секрецию инсулина и ухудшает действие инсулина в ответ на глюкозу. Применение новых доклинических результатов для понимания биологии и патобиологии человека имеет фундаментальное и решающее значение. Это исследование даст нам лучшее понимание регуляторов секреции инсулина бета-клетками и чувствительности к инсулину у людей, и это новое понимание важно для поиска новых методов лечения диабета 2 типа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

    1. Только здоровые мужчины

      (Мы хотим изучить мужчин, потому что величина острого инсулинового ответа у мужчин и женщин различна. Кроме того, поскольку женщины могут забеременеть в ходе исследования, и поскольку это исследование только физиологии, а не связанное с лечением, мы хотим устранить любые помехи и уменьшить вероятность выбывания.)

    2. Возраст 21–55 лет (возрастное ограничение используется для исключения возраста как мешающего фактора, поскольку функция бета-клеток имеет тенденцию к ухудшению, а секреция первой фазы с возрастом становится менее выраженной.

    3. Скрининговые лабораторные оценки без клинически значимых аномальных результатов (незначительные отклонения от нормальных лабораторных результатов остаются на усмотрение главного исследователя):

      1. комплексная метаболическая панель натощак
      2. общий анализ крови с дифференциальным и тромбоцитарным
      3. исследование функции щитовидной железы (ТТГ, свободный Т4)
      4. анализ мочи
      5. анализ мочи на наркотики
    4. ИМТ менее 30 (Мужчины с ИМТ больше или равным 30 исключаются, поскольку ожирение связано с измененной функцией бета-клеток.
    5. НЕ участвовали в другом клиническом исследовании с участием каких-либо фармакологических агентов в течение последних 30 дней.
    6. Возможность заполнить информированное согласие
    7. Согласиться не участвовать в других клинических испытаниях в течение периода исследования (по усмотрению исследователя)

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  1. Женщины
  2. ГПН больше или равно 100 мг/дл или 2-часовое ПГТТ больше или равно 140 мг/дл
  3. Доказательства незаконного употребления наркотиков
  4. История злоупотребления психоактивными веществами, включая марихуану, в течение последних 6 месяцев.
  5. История курения любых табачных изделий в течение шести месяцев до скрининга
  6. Потребление алкоголя более 30 граммов (выпивать более 2 бутылок пива в день ИЛИ эквивалентное количество алкоголя)
  7. История инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  8. История активного или хронического гепатита В и/или С инфекции
  9. История злокачественности
  10. История коронарной болезни
  11. История судорог или других неврологических заболеваний
  12. История психических заболеваний, включая большое депрессивное расстройство, шизофрению, биполярное расстройство
  13. Любая попытка самоубийства в анамнезе
  14. История суицидального поведения за последний год
  15. Любое суицидальное поведение во время любых последующих посещений

  16. Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки серьезности самоубийств в анамнезе.

    (C-SSRS) за последний год

  17. Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по шкале C-SSRS во время любых последующих посещений.
  18. Опросник здоровья пациента-9 (PHQ-9) больше или равен 10 во время скринингового визита или любых последующих визитов в рамках исследования
  19. Оценка генерализованного тревожного расстройства-7 (ГТР-7) больше или равна 10 во время скринингового визита или любых последующих визитов
  20. Заболевания печени или почек в анамнезе
  21. История желудочно-кишечных или эндокринных расстройств
  22. Использование глюкокортикоидов (более одного месяца) или других иммунодепрессантов (любых) в анамнезе
  23. Любое состояние или несъемное устройство, противопоказанное для МРТ (кардиостимуляторы или другие имплантированные электрические устройства, стимуляторы головного мозга, зубные имплантаты, зажимы для аневризм, металлические протезы, постоянная подводка для глаз, имплантированная помпа или фрагменты шрапнели, или опыт работы сварщиком или металлистом). рабочий)
  24. Любой медицинский анамнез, который, по мнению исследователя (исследователей), сделает участие субъекта в исследовании небезопасным.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Диагностика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения чувствительности к инсулину.
Временное ограничение: Антагонист CB1R CP-945,598 будет усиливать, в то время как агонист рецептора CR набилон будет подавлять первую фазу инсулинового ответа от B-клеток у людей.
Это исследование даст нам лучшее понимание регуляторов секреции инсулина В-клетками и чувствительности к инсулину у людей, и это новое понимание важно для поиска новых методов лечения диабета 2 типа.
Антагонист CB1R CP-945,598 будет усиливать, в то время как агонист рецептора CR набилон будет подавлять первую фазу инсулинового ответа от B-клеток у людей.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменения инсулина и других гормонов, а также реакция головного мозга на картину пищевых объектов подтверждается данными функциональной МРТ головного мозга.
Временное ограничение: 90 минут
90 минут

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute on Aging (NIA)

Следователи

  • Главный следователь: Josephine M Egan, M.D., National Institute on Aging (NIA)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

5 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2012 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

25 января 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2024 г.

Последняя проверка

24 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 999912018
  • 12-AG-N018

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

.NIA IRP обсуждает план предоставления IPD. Окончательное решение не принято.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Здоровые волонтеры

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bahamas

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться