En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​oral og intravenøs GSK1322322 hos raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder [sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og EKG'er. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceintervallet for den population, der undersøges, må kun inkluderes efter investigators skøn, hvis det er usandsynligt, at resultatet introducerer yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun har: Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré
• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i protokollen. Dette kriterium skal følges fra tidspunktet for den første dosis af undersøgelsesmedicin til det sidste opfølgningsbesøg.
• Kropsvægt større end eller lig med 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,5-29,9 (inklusive).
• I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• QTcB mindre end 450 millisekund (msec); eller QTcB mindre end 480 msek hos forsøgspersoner med Bundle Branch Block på screening EKG

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Kontraindikationer mod bronkoalveolær lavage inklusive hyperkapni større end 50 mm Hg, refraktær hypoxæmi, reaktiv luftvejssygdom eller astma, ustabil angina eller akut myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, hjertesvigt og alvorlige hæmostatiske ændringer (kun kohorte C).
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for HIV-antistof.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin og inden for 5 dage efter seponering af GSK1322322 (for følsomme og snævre terapeutiske indeks CYP3A4-substrater), medmindre efter investigator og GSK Medical Monitors mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed .
• Brug af antacida, H2-blokkere, protonpumpehæmmere, vitaminer og jerntilskud inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og under forsøgets varighed, inklusive opfølgning.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen, eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Atropin, Midazolam, Fentanyl, Lidocain, Codein (kun kohorte C), som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter inden for en 56 dages periode.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv [serum eller urin] test ved screening eller før dosering.

Diegivende hunner.

• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
• Kotininniveauer i urinen, der indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
• Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt eller grapefrugtjuice [og/eller pummelos, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice] fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Eksklusionskriterier for screening af EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for egnethedsbestemmelse): Hjertefrekvens: mænd mindre end 45 og mere end 100 slag i minuttet (bpm) og kvinder under 50 og mere end 100 bpm. PR-interval mindre end 120 og mere end 220 msek., QRS-varighed mindre end 70 og mere end 120 msek. og QTcB større end 450 msek. Bevis på tidligere myokardieinfarkt (omfatter ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering). Enhver ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundt grenblok, AV-blok [2. grad eller højere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser > 3 sekunder, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (større end eller lig med 3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag) eller enhver væsentlig arytmi, som efter den primære investigator og GSK medicinske monitor vil forstyrre sikkerheden for det enkelte individ.