Исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики перорального и внутривенного GSK1322322 у здоровых субъектов

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая [анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и ЭКГ. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен по усмотрению исследователя только в том случае, если обнаружение маловероятно привнесет дополнительные факторы риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Субъект женского пола имеет право участвовать, если он имеет: недетородный потенциал, определяемый как женщина в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза определяется как 12 месяцев спонтанной аменореи
• Субъекты мужского пола с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в протоколе. Этот критерий необходимо соблюдать с момента приема первой дозы исследуемого препарата до последнего контрольного визита.
• Масса тела больше или равна 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 18,5 до 29,9. (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• QTcB менее 450 миллисекунд (мс); или QTcB менее 480 мс у субъектов с блокадой ножки пучка Гиса на скрининговой ЭКГ

Критерий исключения:

• Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• Противопоказания к бронхоальвеолярному лаважу, включая гиперкапнию более 50 мм рт. ст., рефрактерную гипоксемию, реактивное заболевание дыхательных путей или астму, нестабильную стенокардию или острый инфаркт миокарда за последние 6 месяцев, сердечную недостаточность и тяжелые гемостатические нарушения (только когорта С).
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первая доза исследуемого препарата и в течение 5 дней после прекращения приема GSK1322322 (для чувствительных субстратов CYP3A4 с узким терапевтическим индексом), за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта. .
• Использование антацидов, Н2-блокаторов, ингибиторов протонной помпы, витаминов и добавок железа в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, включая последующее наблюдение.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, противопоказана их участию.
• История чувствительности к лекарствам, используемым в исследовании, т.е. атропину, мидазоламу, фентанилу, лидокаину, кодеину (только когорта C), что, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 миллилитров в течение 56 дней.
• Беременные женщины, что определяется положительным тестом [сыворотки или мочи] при скрининге или до введения дозы.

Кормящие самки.

• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• Субъект психически или юридически недееспособен.
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
• Уровни котинина в моче, свидетельствующие о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
• Употребление красного вина, апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока [и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков] за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Критерии исключения для скрининга ЭКГ (для определения приемлемости допускается однократное повторение): Частота сердечных сокращений: мужчины менее 45 и более 100 ударов в минуту (уд/мин) и женщины менее 50 и более 100 ударов в минуту. Интервал PR менее 120 и более 220 мс, продолжительность QRS менее 70 и более 120 мс и QTcB более 450 мс. Признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда (не включают изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией). Любые нарушения проводимости (включая, но не специфичные, полную блокаду левой или правой ножки пучка Гиса, АВ-блокаду [2-й степени или выше], синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта [WPW]), синусовые паузы > 3 секунд, неустойчивую или устойчивую желудочковую тахикардию (выше больше или равно 3 последовательным желудочковым эктопическим сокращениям) или любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя GSK, будет мешать безопасности отдельного субъекта.