健康な被験者における経口および静脈内 GSK1322322 の安全性、忍容性および薬物動態を調査する研究

包含基準:

• [病歴、身体検査、臨床検査および心電図] を含む医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって健康であると判断される。 臨床的異常または研究対象集団の基準範囲外の臨床検査値を有する被験者は、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性が低く、研究手順に干渉しない場合にのみ、治験責任医師の裁量で含めることができます。
• インフォームドコンセントに署名した時点で、18 歳から 65 歳までの男性または女性。
• 女性被験者は、次の条件に該当する場合に参加資格があります。卵管結紮または子宮摘出術が証明されている閉経前の女性として定義され、妊娠の可能性がない。または閉経後は12か月の自然発生的無月経として定義されます
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、プロトコールに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意しなければなりません。 この基準は、治験薬の最初の投与時から最後のフォローアップ来院まで従わなければなりません。
• 体重が 50 キログラム以上、肥満指数 (BMI) が 18.5 ～ 29.9 である (包括的)。
• 同意フォームに記載されている要件と制限への準拠を含む、書面によるインフォームドコンセントを与えることができる。
• QTcB は 450 ミリ秒 (msec) 未満。またはスクリーニングECGで束枝ブロックのある被験者のQTcBが480ミリ秒未満

除外基準:

• スクリーニング後3か月以内に、試験前B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性結果が得られた場合
• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝異常または胆管異常（ギルバート症候群または無症候性胆石を除く）。
• 50mmHgを超える高炭酸ガス血症、難治性の低酸素血症、反応性気道疾患または喘息、過去6か月以内の不安定狭心症または急性心筋梗塞、心不全、および重度の止血変化（コホートCのみ）を含む気管支肺胞洗浄の禁忌。
• 研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性であること。
• HIV 抗体検査で陽性。
• 研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍（どちらか長い方）。
• 最初の投与日までの 12 か月以内に 4 つ以上の新しい化学物質に曝露された。
• ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョーンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬を、投与前7日以内（薬剤が潜在的な酵素誘導剤である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に使用した。治験薬の初回投与時、およびGSK1322322（高感度で治療指数が狭いCYP3A4基質の場合）の中止後5日以内。ただし、治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見がその薬剤が治験手順に干渉したり、被験者の安全性を損なったりしないと判断した場合を除く。 。
• -治験薬の初回投与前の7日以内およびフォローアップを含む試験期間中の制酸薬、H2ブロッカー、プロトンポンプ阻害剤、ビタミン、および鉄サプリメントの使用。
• -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬物またはその他のアレルギーの病歴。
• -治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌とする、研究で使用された薬剤、すなわちアトロピン、ミダゾラム、フェンタニル、リドカイン、コデイン（コホートCのみ）に対する過敏症の病歴。
• 研究への参加により、56 日間に 500 ミリリットルを超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• スクリーニング時または投与前の[血清または尿]検査で陽性と判定された妊娠中の女性。

授乳中の女性。

• プロトコールに概説されている手順に従う意思がない、または従うことができない。
• 対象は精神的または法的に無能力です。
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴。
• 尿中コチニンレベルは、スクリーニング前の6か月以内の喫煙、またはタバコまたはニコチンを含む製品の履歴または定期的な使用を示します。
• -治験薬の最初の投与の7日前からの赤ワイン、セビリアオレンジ、グレープフルーツまたはグレープフルーツジュース[および/またはプメロ、エキゾチックな柑橘類の果物、グレープフルーツハイブリッドまたはフルーツジュース]の摂取。
• ＥＣＧスクリーニングの除外基準（適格性の決定には１回の繰り返しが許可される）： 心拍数：男性は４５未満かつ１００拍／分（ｂｐｍ）を超え、女性は５０未満かつ１００ｂｐｍを超える。 PR 間隔は 120 ミリ秒未満かつ 220 ミリ秒を超え、QRS 持続時間は 70 ミリ秒未満かつ 120 ミリ秒を超え、QTcB は 450 ミリ秒を超えます。 以前の心筋梗塞の証拠（再分極に伴う ST セグメントの変化は含まれません）。 何らかの伝導異常（左右の完全脚ブロック、AVブロック[2度以上]、ウルフ・パーキンソン・ホワイト[WPW]症候群を含むが、これらに限定されない）、3秒を超える洞停止、非持続性または持続性の心室頻拍（より大きい）連続 3 回以上の心室異所性拍動）、または主任研究者および GSK 医療モニターの意見では個々の被験者の安全を妨げる重大な不整脈。