Uno studio per studiare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di GSK1322322 orale ed endovenoso in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile ed esperto, sulla base di una valutazione medica che include [anamnesi, esame fisico, test di laboratorio ed ECG. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso a discrezione dello sperimentatore solo se è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni compresi, al momento della firma del consenso informato.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è di: Potenziale non fertile definito come femmine in pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia; o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea
• I soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nel protocollo. Questo criterio deve essere seguito dal momento della prima dose del farmaco in studio fino alla visita di follow-up finale.
• Peso corporeo maggiore o uguale a 50 chilogrammi e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 29,9 (compreso).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• QTcB inferiore a 450 millisecondi (msec); o QTcB inferiore a 480 msec in soggetti con blocco di branca all'ECG di screening

Criteri di esclusione:

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B prima dello studio o un risultato positivo per l'anticorpo dell'epatite C entro 3 mesi dallo screening
• Storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici).
• Controindicazioni al lavaggio broncoalveolare inclusa ipercapnia superiore a 50 mm Hg, ipossiemia refrattaria, malattia reattiva delle vie aeree o asma, angina instabile o infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi, insufficienza cardiaca e gravi alterazioni emostatiche (solo coorte C).
• Uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio.
• Un test positivo per gli anticorpi dell'HIV.
• Storia del consumo regolare di alcol entro 6 mesi dallo studio
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della la prima dose del farmaco in studio ed entro 5 giorni dall'interruzione di GSK1322322 (per substrati CYP3A4 sensibili e con indice terapeutico ristretto), a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del monitor medico di GSK, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto .
• Uso di antiacidi, bloccanti H2, inibitori della pompa protonica, vitamine e integratori di ferro entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio, compreso il follow-up.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Storia di sensibilità ai farmaci utilizzati nello studio, ovvero atropina, midazolam, fentanil, lidocaina, codeina (solo coorte C) che, a parere dello sperimentatore o del GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe la donazione di sangue o emoderivati ​​in eccesso di 500 millilitri entro un periodo di 56 giorni.
• Donne in gravidanza come determinato dal test [siero o urina] positivo allo screening o prima della somministrazione.

Femmine in allattamento.

• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Il soggetto è mentalmente o legalmente incapace.
• Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
• Livelli di cotinina urinaria indicativi di fumo o storia o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 6 mesi prima dello screening.
• Consumo di vino rosso, arance di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo [e/o pummelos, agrumi esotici, ibridi di pompelmo o succhi di frutta] da 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Criteri di esclusione per lo screening dell'ECG (è consentita una singola ripetizione per la determinazione dell'idoneità): Frequenza cardiaca: maschi inferiore a 45 e superiore a 100 battiti al minuto (bpm) e femmine inferiore a 50 e superiore a 100 bpm. Intervallo PR inferiore a 120 e superiore a 220 msec, durata QRS inferiore a 70 e superiore a 120 msec e QTcB superiore a 450 msec. Evidenza di precedente infarto miocardico (non include i cambiamenti del segmento ST associati alla ripolarizzazione). Qualsiasi anomalia della conduzione (incluso ma non specifico blocco di branca completo sinistro o destro, blocco AV [2° grado o superiore], sindrome di Wolf Parkinson White [WPW]), pause sinusali > 3 secondi, tachicardia ventricolare non sostenuta o sostenuta (maggiore superiore o uguale a 3 battiti ectopici ventricolari consecutivi) o qualsiasi aritmia significativa che, a parere del ricercatore principale e del monitor medico GSK, interferirà con la sicurezza del singolo soggetto.