Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky perorálního a intravenózního GSK1322322 u zdravých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského hodnocení včetně [anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen podle uvážení zkoušejícího pouze v případě, že je nepravděpodobné, že by nález zavedl další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud má: Neplodnost definovanou jako premenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií; nebo postmenopauzální definované jako 12 měsíců spontánní amenorey
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce uvedených v protokolu. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do poslední následné návštěvy.
• Tělesná hmotnost větší nebo rovna 50 kilogramům a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5-29,9 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• QTcB méně než 450 milisekund (ms); nebo QTcB méně než 480 ms u subjektů s blokem Bundle Branch Block při screeningu EKG

Kritéria vyloučení:

• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Kontraindikace bronchoalveolární laváže včetně hyperkapnie vyšší než 50 mm Hg, refrakterní hypoxémie, reaktivního onemocnění dýchacích cest nebo astmatu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního infarktu myokardu v posledních 6 měsících, srdečního selhání a závažných hemostatických změn (pouze kohorta C).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na HIV protilátky.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu do 6 měsíců od studie
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, bylinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studovaného léku a do 5 dnů po vysazení GSK1322322 (pro citlivé substráty CYP3A4 a s úzkým terapeutickým indexem), pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude lék narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu .
• Použití antacidů, H2 blokátorů, inhibitorů protonové pumpy, vitamínů a doplňků železa během 7 dnů před první dávkou studovaného léku a po dobu trvání studie, včetně sledování.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Anamnéza citlivosti na léky používané ve studii, tj. Atropin, Midazolam, Fentanyl, Lidokain, Kodein (pouze kohorta C), která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v množství přesahujícím 500 mililitrů během období 56 dnů.
• Těhotné ženy podle pozitivního testu [séra nebo moči] při screeningu nebo před podáním dávky.

Kojící samice.

• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy [a/nebo pummelos, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv] od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Kritéria vyloučení pro screening EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování): Srdeční frekvence: muži nižší než 45 a vyšší než 100 tepů za minutu (bpm) a ženy nižší než 50 a vyšší než 100 tepů za minutu. PR interval menší než 120 a větší než 220 ms, trvání QRS menší než 70 a větší než 120 ms a QTcB větší než 450 ms. Důkaz předchozího infarktu myokardu (nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací). Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifické pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, AV blok [2. stupeň nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White [WPW]), sinusové pauzy > 3 sekundy, neudržovaná nebo trvalá ventrikulární tachykardie (vyšší než nebo rovnající se 3 po sobě jdoucím komorovým ektopickým úderům) nebo jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GSK naruší bezpečnost jednotlivého subjektu.