Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki doustnego i dożylnego GSK1322322 u zdrowych osób

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej [wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i EKG. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony według uznania badacza tylko wtedy, gdy jest mało prawdopodobne, aby odkrycie wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli: nie jest w stanie zajść w ciążę, zdefiniowana jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub postmenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki
• Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w protokole. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do ostatniej wizyty kontrolnej.
• Masa ciała większa lub równa 50 kilogramów i wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,5 a 29,9 (włącznie).
• Zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• QTcB mniejszy niż 450 milisekund (ms); lub QTcB mniejszy niż 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa w badaniu przesiewowym EKG

Kryteria wyłączenia:

• Dodatni wynik testu na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Przeciwwskazania do płukania oskrzelowo-pęcherzykowego, w tym hiperkapnia powyżej 50 mm Hg, hipoksemia oporna na leczenie, reaktywna choroba dróg oddechowych lub astma, niestabilna dusznica bolesna lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niewydolność serca i ciężkie zaburzenia hemostatyczne (tylko kohorta C).
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszej dawki badanego leku oraz w ciągu 5 dni po odstawieniu GSK1322322 (w przypadku wrażliwych substratów CYP3A4 o wąskim indeksie terapeutycznym), chyba że w opinii badacza i monitora medycznego GSK lek nie będzie zakłócał procedur badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników .
• Stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy, blokerów H2, inhibitorów pompy protonowej, witamin i suplementów żelaza w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i przez cały czas trwania badania, w tym przez okres kontrolny.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Historia wrażliwości na leki stosowane w badaniu, tj. atropinę, midazolam, fentanyl, lidokainę, kodeinę (tylko kohorta C), która w opinii badacza lub monitora medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 mililitrów w okresie 56 dni.
• Samice w ciąży na podstawie pozytywnego wyniku testu [surowicy lub moczu] podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki.

Samice w okresie laktacji.

• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Podmiot jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
• Stężenie kotyniny w moczu wskazujące na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Spożycie czerwonego wina, sewilskich pomarańczy, grejpfruta lub soku grejpfrutowego [i/lub pummelos, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub soków owocowych] od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Kryteria wykluczenia z badania przesiewowego EKG (jedno powtórzenie jest dozwolone w celu określenia uprawnień): Tętno: mężczyźni poniżej 45 i więcej niż 100 uderzeń na minutę (bpm) oraz kobiety poniżej 50 i więcej niż 100 uderzeń na minutę. Odstęp PR mniejszy niż 120 i większy niż 220 ms, czas trwania zespołu QRS mniejszy niż 70 i większy niż 120 ms oraz QTcB większy niż 450 ms. Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (nie obejmuje zmian odcinka ST związanych z repolaryzacją). Jakiekolwiek zaburzenia przewodzenia (w tym między innymi całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy [2. niż lub równy 3 kolejnym komorowym pobudzeniom ektopowym) lub jakąkolwiek istotną arytmię, która w opinii głównego badacza i monitora medycznego GSK będzie kolidować z bezpieczeństwem indywidualnego pacjenta.