En studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til oral og intravenøs GSK1322322 hos friske personer

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert [sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres kan inkluderes etter etterforskerens skjønn bare hvis funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun har: Ikke-fertil potensial definert som pre-menopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré
• Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke en av prevensjonsmetodene som er oppført i protokollen. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til det siste oppfølgingsbesøket.
• Kroppsvekt større enn eller lik 50 kilo og kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,5-29,9 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• QTcB mindre enn 450 millisekund (msec); eller QTcB mindre enn 480 msek hos forsøkspersoner med Bundle Branch Block på screening EKG

Ekskluderingskriterier:

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein).
• Kontraindikasjoner for bronkoalveolær lavage inkludert hyperkapni større enn 50 mm Hg, refraktær hypoksemi, reaktiv luftveissykdom eller astma, ustabil angina eller akutt hjerteinfarkt de siste 6 månedene, hjertesvikt og alvorlige hemostatiske endringer (kun kohort C).
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, og innen 5 dager etter seponering av GSK1322322 (for sensitive og smale terapeutiske indeks CYP3A4-substrater), med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten .
• Bruk av syrenøytraliserende midler, H2-blokkere, protonpumpehemmere, vitaminer og jerntilskudd innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen og under varigheten av forsøket, inkludert oppfølging.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med medisiner eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Anamnese med følsomhet overfor medisiner brukt i studien, dvs. Atropin, Midazolam, Fentanyl, Lidokain, Kodein (kun Cohort C) som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 milliliter innen en 56 dagers periode.
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv [serum eller urin] test ved screening eller før dosering.

Ammende hunner.

• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Subjektet er mentalt eller juridisk ufør.
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
• Kotininnivåer i urinen som indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 6 måneder før screening.
• Inntak av rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrukt eller grapefruktjuice [og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer] fra 7 dager før den første dosen med studiemedisin.
• Eksklusjonskriterier for screening EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): Hjertefrekvens: menn mindre enn 45 og mer enn 100 slag per minutt (bpm) og kvinner under 50 og høyere enn 100 bpm. PR-intervall mindre enn 120 og større enn 220 msek, QRS-varighet mindre enn 70 og mer enn 120 msek, og QTcB større enn 450 msek. Bevis på tidligere hjerteinfarkt (inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering). Enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad eller høyere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom), sinuspauser > 3 sekunder, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (større enn eller lik 3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag) eller enhver signifikant arytmi som etter hovedforskeren og GSK medisinsk monitor vil forstyrre sikkerheten til det enkelte individ.