Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de GSK1322322 oral e intravenoso em indivíduos saudáveis

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo [histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e ECGs. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído a critério do investigador somente se for improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se tiver: Não potencial para engravidar definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados no protocolo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a visita final de acompanhamento.
• Peso corporal maior ou igual a 50 quilos e índice de massa corporal (IMC) entre 18,5-29,9 (inclusivo).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcB inferior a 450 milissegundos (ms); ou QTcB inferior a 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo no ECG de triagem

Critério de exclusão:

• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Contra-indicações para lavagem broncoalveolar, incluindo hipercapnia maior que 50 mm Hg, hipoxemia refratária, doença reativa das vias aéreas ou asma, angina instável ou infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses, insuficiência cardíaca e alterações hemostáticas graves (somente Coorte C).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para o anticorpo do HIV.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo e dentro de 5 dias após a descontinuação de GSK1322322 (para substratos CYP3A4 de índice terapêutico sensível e estreito), a menos que na opinião do investigador e do monitor médico da GSK a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito .
• Uso de antiácidos, bloqueadores de H2, inibidores da bomba de prótons, vitaminas e suplementos de ferro 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e durante o estudo, incluindo acompanhamento.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação.
• Histórico de sensibilidade a medicamentos usados ​​no estudo, ou seja, Atropina, Midazolam, Fentanil, Lidocaína, Codeína (somente Coorte C) que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indica sua participação.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mililitros em um período de 56 dias.
• Mulheres grávidas conforme determinado por teste [de soro ou urina] positivo na triagem ou antes da dosagem.

Fêmeas lactantes.

• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• Sujeito está mentalmente ou legalmente incapacitado.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja [e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas] de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
• Critérios de exclusão para triagem de ECG (uma única repetição é permitida para determinação da elegibilidade): Frequência cardíaca: homens menor que 45 e maior que 100 batimentos por minuto (bpm) e mulheres menor que 50 e maior que 100bpm. Intervalo PR menor que 120 e maior que 220 ms, duração do QRS menor que 70 e maior que 120 ms e QTcB maior que 450 ms. Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização). Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio AV [2º grau ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), pausas sinusais > 3 segundos, taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada (maior igual ou superior a 3 batimentos ventriculares ectópicos consecutivos) ou qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GSK, irá interferir na segurança do sujeito individual.