Tanulmány az orális és intravénás GSK1322322 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálatára egészséges alanyokon

Bevételi kritériumok:

• Egészséges, amelyet egy felelős és tapasztalt orvos állapított meg, orvosi értékelés alapján, beleértve a [kórtörténetet, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és EKG-t. A vizsgált populáció referencia-tartományán kívül eső klinikai eltérésekkel vagy laboratóriumi paraméterekkel rendelkező alany a vizsgáló belátása szerint csak akkor vehető be a vizsgálatba, ha a lelet valószínűleg nem vezet további kockázati tényezőket, és nem zavarja a vizsgálati eljárásokat.
• Férfi vagy nő 18 és 65 év közötti életkor, a beleegyezés aláírásakor.
• Egy női alany akkor jogosult a részvételre, ha: Nem fogamzóképes korú, menopauza előtti nő, akinek dokumentált petevezeték-lekötése vagy méheltávolítása van; vagy posztmenopauzális definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea
• A fogamzóképes nő partnerrel rendelkező férfi alanyoknak bele kell egyezniük a protokollban felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek valamelyikének használatába. Ezt a kritériumot a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásától az utolsó követési látogatásig kell követni.
• 50 kilogramm vagy annál nagyobb testtömeg és 18,5-29,9 közötti testtömeg-index (BMI) (beleértve).
• Képes írásos beleegyezés megadására, amely magában foglalja a hozzájárulási űrlapon felsorolt ​​követelmények és korlátozások betartását.
• QTcB kevesebb, mint 450 milliszekundum (msec); vagy QTcB kevesebb, mint 480 msec azoknál az alanyoknál, akiknél a szűrési EKG-n Bundle Branch Block van

Kizárási kritériumok:

• Pozitív a vizsgálat előtti Hepatitis B felületi antigén vagy pozitív Hepatitis C antitest eredménye a szűrést követő 3 hónapon belül
• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség, vagy ismert máj- vagy eperendszeri rendellenességek (a Gilbert-szindróma vagy a tünetmentes epekő kivételével).
• A bronchoalveoláris mosás ellenjavallatai, beleértve az 50 Hgmm-nél nagyobb hypercapniát, refrakter hypoxémiát, reaktív légúti betegséget vagy asztmát, instabil anginát vagy akut miokardiális infarktust az elmúlt 6 hónapban, szívelégtelenséget és súlyos hemosztatikus elváltozásokat (csak C kohorsz).
• Pozitív vizsgálat előtti drog/alkohol szűrés.
• Pozitív HIV antitest teszt.
• Rendszeres alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgálatot követő 6 hónapon belül
• Az alany részt vett egy klinikai vizsgálatban, és a jelenlegi vizsgálatban az első adagolási napot megelőzően a következő időtartamon belül kapott vizsgálati készítményt: 30 nap, 5 felezési idő vagy kétszerese a vizsgált készítmény biológiai hatásának ( amelyik hosszabb).
• Több mint négy új kémiai entitásnak való kitettség az első adagolási napot megelőző 12 hónapon belül.
• Vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat, gyógynövényeket és étrend-kiegészítőket (beleértve az orbáncfüvet is) 7 napon belül (vagy 14 napon belül, ha a gyógyszer potenciális enziminduktor) vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) a vizsgálati gyógyszer első adagját, és a GSK1322322 (érzékeny és szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátok esetén) leállítását követő 5 napon belül, kivéve, ha a vizsgáló és a GSK Medical Monitor véleménye szerint a gyógyszer nem zavarja a vizsgálati eljárásokat, és nem veszélyezteti az alany biztonságát .
• Antacidok, H2-blokkolók, protonpumpa-gátlók, vitaminok és vas-kiegészítők alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül és a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a nyomon követést is.
• Bármely vizsgálati gyógyszerrel vagy összetevőivel szembeni érzékenység anamnézisében, vagy olyan gyógyszer- vagy egyéb allergia anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételükön.
• A vizsgálatban használt gyógyszerekkel (pl. Atropin, Midazolam, Fentanyl, Lidocaine, Codein) (csak a C kohorsz) szembeni érzékenység anamnézisében, amely a vizsgáló vagy a GSK Medical Monitor véleménye szerint ellenjavallt a részvételüknek.
• Ha a vizsgálatban való részvétel 56 napos időszakon belül több mint 500 milliliter vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné.
• Terhes nőstények pozitív [szérum vagy vizelet] teszt alapján a szűréskor vagy az adagolás előtt.

Szoptató nőstények.

• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Az alany szellemileg vagy jogilag cselekvőképtelen.
• Az anamnézisben szereplő heparinérzékenység vagy heparin által kiváltott thrombocytopenia.
• A vizelet kotininszintje, amely dohányzásra vagy a kórtörténetben vagy dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatára utal a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
• Vörösbor, sevilla narancs, grapefruit vagy grapefruitlé [és/vagy pummelók, egzotikus citrusfélék, grapefruit hibridek vagy gyümölcslevek] fogyasztása a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 nappal.
• Kizárási kritériumok az EKG-szűréshez (egyetlen ismétlés megengedett a jogosultság meghatározásához): Pulzusszám: férfiak 45-nél kisebb és 100-nál nagyobb ütem/perc (bpm) és nők 50-nél kisebb és 100-nál nagyobb ütés/perc. PR-intervallum 120 ms-nál kisebb és 220 msec-nél hosszabb, QRS-időtartam 70-nél kisebb és 120 msec-nél nagyobb, QTcB pedig 450 ms-nál nagyobb. Korábbi szívinfarktus bizonyítéka (nem tartalmazza a repolarizációval összefüggő ST-szegmens elváltozásokat). Bármilyen vezetési rendellenesség (beleértve, de nem specifikusan a bal vagy jobb oldali teljes köteg-elágazás blokkját, AV-blokkot [2. vagy magasabb fokú], Wolf Parkinson White [WPW] szindrómát), 3 másodpercnél hosszabb szinuszszüneteket, nem tartós vagy tartós kamrai tachycardiát (nagyobb). mint vagy egyenlő 3 egymást követő kamrai ektópiás ütéssel) vagy bármely olyan jelentős aritmia, amely a vizsgálatvezető és a GSK orvosi monitor véleménye szerint megzavarja az egyén biztonságát.