Une étude pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du GSK1322322 par voie orale et intraveineuse chez des sujets sains

Critère d'intégration:

• En bonne santé tel que déterminé par un médecin responsable et expérimenté, sur la base d'une évaluation médicale comprenant [les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et les ECG. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée peut être inclus à la discrétion de l'investigateur uniquement si la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Homme ou femme âgé de 18 à 65 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Une femme est éligible pour participer si elle a : le potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou postménopausique défini comme 12 mois d'aménorrhée spontanée
• Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception répertoriées dans le protocole. Ce critère doit être suivi depuis le moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à la dernière visite de suivi.
• Poids corporel supérieur ou égal à 50 kilogrammes et indice de masse corporelle (IMC) entre 18,5 et 29,9 (compris).
• Capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement.
• QTcB inférieur à 450 millisecondes (msec); ou QTcB inférieur à 480 ms chez les sujets présentant un bloc de branche sur l'ECG de dépistage

Critère d'exclusion:

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C dans les 3 mois suivant le dépistage
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Contre-indications au lavage broncho-alvéolaire, y compris hypercapnie supérieure à 50 mm Hg, hypoxémie réfractaire, maladie réactive des voies respiratoires ou asthme, angor instable ou infarctus aigu du myocarde au cours des 6 derniers mois, insuffisance cardiaque et altérations hémostatiques graves (cohorte C uniquement).
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du VIH.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude, et dans les 5 jours suivant l'arrêt du GSK1322322 (pour les substrats du CYP3A4 à index thérapeutique sensible et étroit), à moins que, de l'avis de l'investigateur et du moniteur médical GSK, le médicament n'interfère pas avec les procédures de l'étude ou ne compromette pas la sécurité du sujet .
• Utilisation d'antiacides, d'anti-H2, d'inhibiteurs de la pompe à protons, de vitamines et de suppléments de fer dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et pendant toute la durée de l'essai, y compris le suivi.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.
• Antécédents de sensibilité aux médicaments utilisés dans l'étude, c'est-à-dire l'atropine, le midazolam, le fentanyl, la lidocaïne, la codéine (cohorte C uniquement) qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical GSK, contre-indiquent leur participation.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 millilitres sur une période de 56 jours.
• Femmes enceintes déterminées par un test [sérum ou urine] positif lors du dépistage ou avant l'administration.

Femelles en lactation.

• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
• Taux de cotinine urinaire indicatifs de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse [et/ou pomelos, agrumes exotiques, hybrides de pamplemousse ou jus de fruits] à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Critères d'exclusion pour le dépistage ECG (une seule répétition est autorisée pour la détermination de l'éligibilité) : Fréquence cardiaque : hommes de moins de 45 et plus de 100 battements par minute (bpm) et femmes de moins de 50 et de plus de 100 bpm. Intervalle PR inférieur à 120 et supérieur à 220 msec, durée QRS inférieure à 70 et supérieure à 120 msec et QTcB supérieur à 450 msec. Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation). Toute anomalie de conduction (incluant mais non spécifique au bloc de branche complet gauche ou droit, bloc AV [2e degré ou plus], syndrome de Wolf Parkinson White [WPW]), pauses sinusales > 3 secondes, tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (plus supérieur ou égal à 3 battements ectopiques ventriculaires consécutifs) ou toute arythmie significative qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GSK, interférera avec la sécurité du sujet individuel.