Genetisk og funktionel analyse af kraniometafyseal dysplasi (CMD) (CMD)
19. september 2023 opdateret af: Ernst Reichenberger, UConn Health
Identifikation af mutationer, der fører til kraniometafyseal dysplasi i familier og isolerede tilfælde og undersøgelser af cellulære og molekylære mekanismer
CMD kan nedarves i et autosomalt dominant eller recessivt træk.
CMD kan også være forårsaget af de novo mutationer.
Målet med denne undersøgelse er at identificere gener og regulatoriske elementer på kromosomer, der er årsagen til CMD.
Efterforskerne studerer også blodprøver og vævsprøver fra patienter for at lære om de processer, der fører til denne lidelse.
Efterforskernes langsigtede mål er at finde mekanismer til at bremse knogleaflejring hos CMD-patienter.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
CMD er en meget sjælden knoglelidelse, der hovedsageligt rammer hovedknoglerne (=kraniale knogler), men også lange (=rørformede) knogler.
Derfor er CMD blevet tilføjet til klassen af kraniotubulære knoglelidelser.
Der er en række lidelser i denne gruppe, og nogle gange er de svære at skelne.
Typiske tegn på CMD er livslang knogleaflejring i knogler i ansigt og hoved (=progressiv kraniofacial hyperostose) og udvidelse af enderne af lange knogler (=metafyseal flaring).
Typiske ansigtskarakteristika er vidt ansatte øjne og en fremtrædende kæbe (=mandible).
CMD er nogle gange diagnosticeret hos spædbørn.
Den bedste måde at bekræfte diagnosen på er ved molekylær genetik.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
600
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefonnummer: 860-679-2062
- E-mail: reichenberger@uchc.edu
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Forenede Stater, 06030
- Rekruttering
- University of Connecticut Health Center
-
Kontakt:
- Ernst J Reichenberger, PhD
- Telefonnummer: 860-679-2062
- E-mail: reichenberger@uchc.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Personer med diagnosticeret CMD
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- CMD; upåvirkede personer kun, hvis de er en del af en deltagende CMD-familie
Ekskluderingskriterier:
- Ingen CMD; upåvirkede individer kun som en del af en deltagende CMD-familie
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Control
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifikation af genetiske elementer
Tidsramme: på tidspunktet for identifikation
|
Målet er at identificere relevante gener eller genetiske elementer, der forårsager sygdommen eller bidrager til sygdommens progression og sværhedsgrad.
|
på tidspunktet for identifikation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ernst J Reichenberger, PhD, UConn Health
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Dutra EH, Chen IP, McGregor TL, Ranells JD, Reichenberger EJ. Two novel large ANKH deletion mutations in sporadic cases with craniometaphyseal dysplasia. Clin Genet. 2012 Jan;81(1):93-5. doi: 10.1111/j.1399-0004.2011.01700.x. No abstract available.
- Chen IP, Wang L, Jiang X, Aguila HL, Reichenberger EJ. A Phe377del mutation in ANK leads to impaired osteoblastogenesis and osteoclastogenesis in a mouse model for craniometaphyseal dysplasia (CMD). Hum Mol Genet. 2011 Mar 1;20(5):948-61. doi: 10.1093/hmg/ddq541. Epub 2010 Dec 13.
- Chen IP, Wang CJ, Strecker S, Koczon-Jaremko B, Boskey A, Reichenberger EJ. Introduction of a Phe377del mutation in ANK creates a mouse model for craniometaphyseal dysplasia. J Bone Miner Res. 2009 Jul;24(7):1206-15. doi: 10.1359/jbmr.090218.
- Reichenberger E, Tiziani V, Watanabe S, Park L, Ueki Y, Santanna C, Baur ST, Shiang R, Grange DK, Beighton P, Gardner J, Hamersma H, Sellars S, Ramesar R, Lidral AC, Sommer A, Raposo do Amaral CM, Gorlin RJ, Mulliken JB, Olsen BR. Autosomal dominant craniometaphyseal dysplasia is caused by mutations in the transmembrane protein ANK. Am J Hum Genet. 2001 Jun;68(6):1321-6. doi: 10.1086/320612. Epub 2001 Apr 16.
- Hu Y, Chen IP, de Almeida S, Tiziani V, Do Amaral CM, Gowrishankar K, Passos-Bueno MR, Reichenberger EJ. A novel autosomal recessive GJA1 missense mutation linked to Craniometaphyseal dysplasia. PLoS One. 2013 Aug 12;8(8):e73576. doi: 10.1371/journal.pone.0073576. eCollection 2013.
- Dutra EH, Chen IP, Reichenberger EJ. Dental abnormalities in a mouse model for craniometaphyseal dysplasia. J Dent Res. 2013 Feb;92(2):173-9. doi: 10.1177/0022034512468157. Epub 2012 Nov 15.
- Chen IP, Tadinada A, Dutra EH, Utreja A, Uribe F, Reichenberger EJ. Dental Anomalies Associated with Craniometaphyseal Dysplasia. J Dent Res. 2014 Jun;93(6):553-8. doi: 10.1177/0022034514529304. Epub 2014 Mar 24.
- Chen IP, Luxmi R, Kanaujiya J, Hao Z, Reichenberger EJ. Craniometaphyseal Dysplasia Mutations in ANKH Negatively Affect Human Induced Pluripotent Stem Cell Differentiation into Osteoclasts. Stem Cell Reports. 2017 Nov 14;9(5):1369-1376. doi: 10.1016/j.stemcr.2017.09.016. Epub 2017 Oct 19.
- Kanaujiya J, Bastow E, Luxmi R, Hao Z, Zattas D, Hochstrasser M, Reichenberger EJ, Chen IP. Rapid degradation of progressive ankylosis protein (ANKH) in craniometaphyseal dysplasia. Sci Rep. 2018 Oct 24;8(1):15710. doi: 10.1038/s41598-018-34157-5.
- Fujii Y, Kozak E, Dutra E, Varadi A, Reichenberger EJ, Chen IP. Restriction of Dietary Phosphate Ameliorates Skeletal Abnormalities in a Mouse Model for Craniometaphyseal Dysplasia. J Bone Miner Res. 2020 Oct;35(10):2070-2081. doi: 10.1002/jbmr.4110. Epub 2020 Jul 12.
- Reichenberger E, Chen IP. Craniometaphyseal Dysplasia, Autosomal Dominant. 2007 Aug 27 [updated 2020 Jun 11]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1461/
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2009
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. juni 2012
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. juni 2012
Først opslået (Anslået)
28. juni 2012
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
21. september 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. september 2023
Sidst verificeret
1. september 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UCHC03-008CMD
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kraniometaphyseal dysplasi
-
Boston Children's HospitalAfsluttetAML | ALLE | Bifænotypisk leukæmi | Refraktær anæmi | Refraktær cytopeni med multilineage dysplasi | Refraktær anæmi med ringede sideroblaster | Udifferentieret leukæmi | Ref. Cytopeni w Multilineage Dysplasia & Ringede Sideroblaster | Refraktær anæmi med overskydende Blasts-1 (5-10% Blasts) | Refraktær anæmi... og andre forholdForenede Stater