Análisis Genético y Funcional de la Displasia Craneometafisaria (DMC) (CMD)
19 de septiembre de 2023 actualizado por: Ernst Reichenberger, UConn Health
Identificación de mutaciones que conducen a displasia craneometafisaria en familias y casos aislados y estudios de mecanismos celulares y moleculares
La CMD se puede heredar en un rasgo autosómico dominante o recesivo.
La CMD también puede ser causada por mutaciones de novo.
El objetivo de este estudio es identificar genes y elementos reguladores en los cromosomas que son la causa de la CMD.
Los investigadores también estudian muestras de sangre y muestras de tejido de los pacientes para conocer los procesos que conducen a este trastorno.
El objetivo a largo plazo de los investigadores es encontrar mecanismos para ralentizar la deposición ósea en pacientes con CMD.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
La CMD es un trastorno óseo muy raro que afecta principalmente a los huesos de la cabeza (=huesos craneales), pero también a los huesos largos (=tubulares).
Por lo tanto, la CMD se ha agregado a la clase de trastornos óseos craneotubulares.
Hay una serie de trastornos en este grupo y, a veces, son difíciles de distinguir.
Los signos típicos de CMD son la deposición ósea de por vida en los huesos de la cara y la cabeza (= hiperostosis craneofacial progresiva) y el ensanchamiento de los extremos de los huesos largos (= ensanchamiento metafisario).
Las características faciales típicas son ojos muy separados y una mandíbula prominente (= mandíbula).
A veces, la CMD se diagnostica en bebés.
La mejor forma de confirmar el diagnóstico es mediante genética molecular.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
600
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Ernst J Reichenberger, PhD
- Número de teléfono: 860-679-2062
- Correo electrónico: reichenberger@uchc.edu
Ubicaciones de estudio
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
- Reclutamiento
- University of Connecticut Health Center
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Contacto:
- Ernst J Reichenberger, PhD
- Número de teléfono: 860-679-2062
- Correo electrónico: reichenberger@uchc.edu
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Individuos con diagnóstico de CMD
Descripción
Criterios de inclusión:
- DMC; personas no afectadas solo si forman parte de una familia CMD participante
Criterio de exclusión:
- Sin DMC; personas no afectadas solo como parte de una familia CMD participante
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Control de caso
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de elementos genéticos
Periodo de tiempo: en el momento de la identificación
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El objetivo es identificar genes o elementos genéticos relevantes que causen la enfermedad o contribuyan a la progresión y gravedad de la enfermedad.
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en el momento de la identificación
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ernst J Reichenberger, PhD, UConn Health
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Dutra EH, Chen IP, McGregor TL, Ranells JD, Reichenberger EJ. Two novel large ANKH deletion mutations in sporadic cases with craniometaphyseal dysplasia. Clin Genet. 2012 Jan;81(1):93-5. doi: 10.1111/j.1399-0004.2011.01700.x. No abstract available.
- Chen IP, Wang L, Jiang X, Aguila HL, Reichenberger EJ. A Phe377del mutation in ANK leads to impaired osteoblastogenesis and osteoclastogenesis in a mouse model for craniometaphyseal dysplasia (CMD). Hum Mol Genet. 2011 Mar 1;20(5):948-61. doi: 10.1093/hmg/ddq541. Epub 2010 Dec 13.
- Chen IP, Wang CJ, Strecker S, Koczon-Jaremko B, Boskey A, Reichenberger EJ. Introduction of a Phe377del mutation in ANK creates a mouse model for craniometaphyseal dysplasia. J Bone Miner Res. 2009 Jul;24(7):1206-15. doi: 10.1359/jbmr.090218.
- Reichenberger E, Tiziani V, Watanabe S, Park L, Ueki Y, Santanna C, Baur ST, Shiang R, Grange DK, Beighton P, Gardner J, Hamersma H, Sellars S, Ramesar R, Lidral AC, Sommer A, Raposo do Amaral CM, Gorlin RJ, Mulliken JB, Olsen BR. Autosomal dominant craniometaphyseal dysplasia is caused by mutations in the transmembrane protein ANK. Am J Hum Genet. 2001 Jun;68(6):1321-6. doi: 10.1086/320612. Epub 2001 Apr 16.
- Hu Y, Chen IP, de Almeida S, Tiziani V, Do Amaral CM, Gowrishankar K, Passos-Bueno MR, Reichenberger EJ. A novel autosomal recessive GJA1 missense mutation linked to Craniometaphyseal dysplasia. PLoS One. 2013 Aug 12;8(8):e73576. doi: 10.1371/journal.pone.0073576. eCollection 2013.
- Dutra EH, Chen IP, Reichenberger EJ. Dental abnormalities in a mouse model for craniometaphyseal dysplasia. J Dent Res. 2013 Feb;92(2):173-9. doi: 10.1177/0022034512468157. Epub 2012 Nov 15.
- Chen IP, Tadinada A, Dutra EH, Utreja A, Uribe F, Reichenberger EJ. Dental Anomalies Associated with Craniometaphyseal Dysplasia. J Dent Res. 2014 Jun;93(6):553-8. doi: 10.1177/0022034514529304. Epub 2014 Mar 24.
- Chen IP, Luxmi R, Kanaujiya J, Hao Z, Reichenberger EJ. Craniometaphyseal Dysplasia Mutations in ANKH Negatively Affect Human Induced Pluripotent Stem Cell Differentiation into Osteoclasts. Stem Cell Reports. 2017 Nov 14;9(5):1369-1376. doi: 10.1016/j.stemcr.2017.09.016. Epub 2017 Oct 19.
- Kanaujiya J, Bastow E, Luxmi R, Hao Z, Zattas D, Hochstrasser M, Reichenberger EJ, Chen IP. Rapid degradation of progressive ankylosis protein (ANKH) in craniometaphyseal dysplasia. Sci Rep. 2018 Oct 24;8(1):15710. doi: 10.1038/s41598-018-34157-5.
- Fujii Y, Kozak E, Dutra E, Varadi A, Reichenberger EJ, Chen IP. Restriction of Dietary Phosphate Ameliorates Skeletal Abnormalities in a Mouse Model for Craniometaphyseal Dysplasia. J Bone Miner Res. 2020 Oct;35(10):2070-2081. doi: 10.1002/jbmr.4110. Epub 2020 Jul 12.
- Reichenberger E, Chen IP. Craniometaphyseal Dysplasia, Autosomal Dominant. 2007 Aug 27 [updated 2020 Jun 11]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1461/
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2009
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de junio de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de junio de 2012
Publicado por primera vez (Estimado)
28 de junio de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UCHC03-008CMD
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