Et åbent fase 4-studie for at udforske immunogeniciteten af ​​den flydende formulering af Saizen® hos forsøgspersoner med voksende væksthormonmangel (AGHD)

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, 18-65 år, inklusive, på tidspunktet for underskrift af informeret samtykke

• Dokumenteret AGHD, dvs. barndomsdebut (CO) eller voksendebut (AO), enten ved en stimulationstest som beskrevet i GH Research Society's 2007 retningslinjer for diagnose og behandling af AGHD, eller i Saizen®-mærket, alt efter hvad der er strengest, eller ved at bekræfte tilstedeværelsen af ​​mindst 3 hypofysehormonmangler og et IGF-1-niveau under referenceområdet for det laboratorium, hvor testning udføres. Stimuleringstest som beskrevet i 2007 GH Research Societys retningslinjer og gælder for alle forsøgspersoner, der har gennemgået eller vil gennemgå en stimulationstest:

  • Insulintolerancetest (ITT) eller glukagonstimuleringstest: Peak GH mindre end 3 nanogram pr. milliliter (ng/mL);

  • GH-releasing hormon (GHRH) plus arginin test, peak GH afhænger af body mass index (BMI):

    • BMI mindre end 25 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2) indikerer en top-GH på mindre end 11 ng/mL mikrogram pr. liter [mcg/L]).
    • BMI 25-30 kg/m^2 indikerer en top GH mindre end 8 ng/mL (mcgg/L).
    • BMI større end 30 kg/m^2 indikerer en top-GH mindre end 4 ng/mL (mcg/L).

Clonidin, l-dopa og arginin alene er ikke acceptable som stimulationstests til bestemmelse af egnethed i dette forsøg. Stimuleringstests forbliver under efterforskerens eller forsøgspersonens læges ansvar, herunder valget af GH-analysen. Saizen®-mærke: i Europa kræves kun én enkelt test; i Australien kræves 2 stimulationstest, der viser en maksimal GH på mindre end 2,5 ng/ml. Inklusionskriterierne er valgt ud fra det godkendte mærke for Saizen® i de lande, hvor forsøget implementeres, samt i forhold til de seneste internationale retningslinjer for AGHD. Der er ingen tidsbegrænsning forud for screeningsbesøget for stimulationstest(erne), så længe dokumentation er tilgængelig, og stimulationstestene overholder GH Research Society 2007 retningslinjerne, og som sådan er det ikke nødvendigt at gentage testen for forsøgspersoner, der har stoppet deres GH-behandling før screeningsbesøget. Der kræves ingen stimulationstest for forsøgspersoner med 3 eller flere hypofysehormonmangler

• GH-behandling-naiv eller tidligere GH-behandling for AGHD stoppet mindst 1 måned før screeningbesøg. Mens enhver tidligere brug af GH er tilladt, forudsat at en passende udvaskningsperiode overholdes for at sikre fortolkningen af ​​biomarkørerne, bør årsagen til at stoppe GH-behandlingen hverken være sikkerheds- eller effektivitetsrelateret, og dokumentation bør være til stede i kildeoplysninger
• Negative BAbs fra screeningsbesøgsprøven
• Kropsmasseindeks (BMI, vægt i kilogram / højde i kvadratmeter) målt ved screeningsbesøg som mindre end eller lig med 35 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2)
• Negativ serumgraviditetstest ved screeningen for kvinder i den fødedygtige alder og forsøgsperson er ikke ammende
• Forståelse og vilje hos emnet til at overholde undersøgelsens procedurer
• Formular til informeret samtykke underskrevet før udførelse af prøverelaterede aktiviteter

Ekskluderingskriterier:

• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af Saizen® hjælpestofferne
• Bevis for voksende intrakraniel tumor, inklusive hypofysetumor, eller påvirkning af den optiske chiasme, eller behov for behandling (kirurgi eller stråling) inden for de 6 måneder før og de 12 måneder efter screeningsbesøget
• Tilstedeværelse af aktiv malignitet, neoplasi eller tegn på progression eller tilbagevenden af ​​en underliggende tumor. I tilfælde af en anamnese med neoplasi eller en tidligere eksisterende malignitet, skal tumoren være inaktiv og antitumorbehandling afsluttet før start af forsøg med aktiv Saizen®-terapi.
• Proliferativ eller præ-proliferativ diabetisk retinopati
• Bevis på kronisk underliggende sygdom inden for 6 måneder før screeningsbesøget eller samtidig medicinering, der ville forstyrre forsøgspersonens compliance, evalueringen af ​​forsøgsresultater eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
• Alvorlig lever- eller nyresvigt, der kan kompromittere fortolkningen af ​​IGF-1, dvs.: Alanintransaminase [ALT] eller aspartattransaminase [AST] større end 3 * øvre grænse for normalområdet; Glomerulær filtrationshastighed (GFR) mindre end 30 milliliter pr. minut (mL/min) Bemærk: GFR vil blive beregnet af laboratoriet i henhold til ligningen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD)
• Historie om anti-GH-antistoffer
• Anamnese eller tilstedeværelse af en autoimmun sygdom, såsom Hashimotos sygdom eller systemisk lupus erythematosus (SLE), immunsuppression uanset ætiologi eller GH1-gendefekt
• Fravær af effektiv prævention på plads ved screeningsbesøget hos kvinder i den fødedygtige alder. Acceptable former for effektiv prævention omfatter: etableret brug af orale (mere end 2 måneder), injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder, intrauterine anordninger (IUD) eller barrieremetoder til prævention, specifikt kondom eller okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/ hvælvehætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille
• Diabetes mellitus (ifølge American Diabetes Association 2010 retningslinjer): enten i) standard diabetessymptomer og en tilfældig glukose større end eller lig med 200 milligram pr. deciliter (mg/dL) (11,1 millimolær pr. liter [mmol/L]); ii) en fastende plasmaglucose på mere end 126 mg/dL (6,99 mmol/L); iii) en 2-timers plasmaglucose større end eller lig med 200 mg/dL (11,1 mmol/L) under en oral glucosetolerancetest (OGTT); eller iv) et glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) større end eller lig med 6,5 procent
• Samtidig eller tidligere deltagelse i et interventionsforsøg inden for 30 dage før screeningsbesøget
• Kendt alkohol- eller stofafhængighed/afhængighed
• Har en juridisk inhabilitet eller begrænset retsevne
• Har modtaget anabolske steroider (bortset fra gonadal steroiderstatningsterapi) eller systemiske kortikosteroider (undtagen erstatningsdoser) inden for 3 måneder før screeningsbesøget
• Har modtaget substitutionsbehandling med glukokortikosteroider, skjoldbruskkirteludskiftning, vasopressin eller kønshormoner i mindre end 3 måneder, eller substitutionsterapi har ikke været stabil (dvs. dosis var generelt ikke konstant, eller medicinsk tilstand var ikke kontrolleret) i 3 måneder før screening