Un estudio abierto de fase 4 para explorar la inmunogenicidad de la formulación líquida de Saizen® en sujetos con deficiencia de hormona de crecimiento en adultos (AGHD)

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y femeninos, de 18 a 65 años inclusive, en el momento de la firma del consentimiento informado

• AGHD documentado, es decir, inicio en la niñez (CO) o inicio en la edad adulta (AO), ya sea mediante una prueba de estimulación como se describe en las pautas de 2007 de la Sociedad de Investigación de GH para el diagnóstico y tratamiento de AGHD, o en la etiqueta Saizen®, lo que sea más estricto, o al confirmar la presencia de al menos 3 deficiencias de hormonas hipofisarias y un nivel de IGF-1 por debajo del rango de referencia del laboratorio donde se realiza la prueba. Prueba de estimulación tal como se describe en las pautas de la Sociedad de Investigación de GH de 2007 y aplicable a todos los sujetos que se sometieron o se someterán a una prueba de estimulación:

  • Prueba de tolerancia a la insulina (ITT) o prueba de estimulación con glucagón: pico de GH inferior a 3 nanogramos por mililitro (ng/mL);

  • Prueba de hormona liberadora de GH (GHRH) más arginina, el pico de GH depende del índice de masa corporal (IMC):

    • Un IMC inferior a 25 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2) indica un pico de GH inferior a 11 ng/mL en microgramos por litro [mcg/L]).
    • IMC 25-30 kg/m^2 indica un pico de GH inferior a 8 ng/mL (mcgg/L).
    • Un IMC superior a 30 kg/m^2 indica un pico de GH inferior a 4 ng/mL (mcg/L).

La clonidina, la l-dopa y la arginina solas no son aceptables como pruebas de estimulación para determinar la elegibilidad en este ensayo. Las pruebas de estimulación quedan bajo la responsabilidad del investigador o del médico del sujeto, incluida la selección del ensayo de GH. Etiqueta Saizen®: en Europa, solo se requiere una única prueba; en Australia, se requieren 2 pruebas de estimulación que muestren un pico de GH inferior a 2,5 ng/mL. Los criterios de inclusión se eligieron en base a la etiqueta aprobada para Saizen® en los países donde se está implementando el ensayo, así como con respecto a las pautas internacionales más actuales para AGHD. No hay límite de tiempo antes de la visita de selección para la(s) prueba(s) de estimulación, siempre que la documentación esté disponible y las pruebas de estimulación cumplan con las pautas de GH Research Society 2007, y como tal, no hay necesidad de repetir la prueba. para sujetos que interrumpieron su terapia con GH antes de la visita de selección. No se requiere prueba de estimulación para sujetos con 3 o más deficiencias de hormonas hipofisarias

• Sin tratamiento previo con GH o tratamiento previo con GH para AGHD interrumpido al menos 1 mes antes de la visita de selección. Si bien se permite cualquier uso previo de GH, siempre que se respete un período de lavado adecuado para asegurar la interpretación de los biomarcadores, el motivo para suspender la terapia con GH no debe estar relacionado con la seguridad ni la eficacia, y la documentación debe estar presente en el información de origen
• BAbs negativos de la muestra de la visita de selección
• Índice de masa corporal (IMC, peso en kilogramos/altura en metros cuadrados) medido en la visita de selección como menor o igual a 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2)
• Prueba de embarazo en suero negativa en la selección para mujeres en edad fértil y el sujeto no está amamantando
• Comprensión y voluntad del sujeto para cumplir con los procedimientos del estudio
• Formulario de consentimiento informado firmado antes de la realización de cualquier actividad relacionada con el ensayo

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de Saizen®
• Evidencia de tumor intracraneal en crecimiento, incluido el tumor hipofisario, o que afecta el quiasma óptico, o que requiere tratamiento (cirugía o radiación) dentro de los 6 meses anteriores y los 12 meses posteriores a la visita de selección
• Presencia de malignidad activa, neoplasia o cualquier evidencia de progresión o recurrencia de un tumor subyacente. En caso de antecedentes de neoplasia o cualquier malignidad preexistente, el tumor debe estar inactivo y la terapia antitumoral completada antes de comenzar la prueba con la terapia activa de Saizen®.
• Retinopatía diabética proliferativa o preproliferativa
• Evidencia de enfermedad subyacente crónica dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección o medicación concomitante que podría interferir con el cumplimiento del sujeto, la evaluación de los resultados del ensayo o comprometer la seguridad del sujeto
• Insuficiencia hepática o renal grave que podría comprometer la interpretación de IGF-1, es decir: alanina transaminasa [ALT] o aspartato transaminasa [AST] superior a 3 * límite superior del rango normal; Tasa de filtración glomerular (TFG) inferior a 30 mililitros por minuto (mL/min) Nota: el laboratorio calculará la TFG de acuerdo con la ecuación de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD)
• Historia de los anticuerpos anti-GH
• Antecedentes o presencia de una enfermedad autoinmune, como la enfermedad de Hashimoto o el lupus eritematoso sistémico (LES), inmunosupresión independientemente de la etiología o defecto del gen GH1
• Ausencia de métodos anticonceptivos efectivos en la visita de selección en mujeres en edad fértil. Las formas aceptables de anticoncepción eficaz incluyen: uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales (más de 2 meses), inyectados o implantados, dispositivos intrauterinos (DIU) o métodos anticonceptivos de barrera, específicamente, condón o capuchón oclusivo (diafragma o tapas de bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida
• Diabetes mellitus (según las pautas de 2010 de la Asociación Estadounidense de Diabetes): ya sea i) síntomas estándar de diabetes y glucosa aleatoria mayor o igual a 200 miligramos por decilitro (mg/dL) (11,1 milimolar por litro [mmol/L]); ii) glucosa plasmática en ayunas superior a 126 mg/dl (6,99 mmol/l); iii) una glucosa en plasma de 2 horas superior o igual a 200 mg/dl (11,1 mmol/l) durante una prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT); o iv) una hemoglobina glicosilada (HbA1c) superior o igual al 6,5 por ciento
• Participación previa o concomitante en un ensayo de intervención dentro de los 30 días anteriores a la visita de selección
• Adicción/dependencia conocida de alcohol o drogas
• Tiene una incapacidad legal o capacidad legal limitada
• Ha recibido esteroides anabólicos (excepto la terapia de reemplazo de esteroides gonadales) o corticosteroides sistémicos (excepto las dosis de reemplazo) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de selección
• Ha recibido terapia sustitutiva con glucocorticosteroides, reemplazo de tiroides, vasopresina u hormonas sexuales durante menos de 3 meses o la terapia sustitutiva no ha sido estable (es decir, la dosis generalmente no fue constante o la condición médica no estaba controlada) durante 3 meses antes de la selección