Otwarte badanie fazy 4 w celu zbadania immunogenności płynnej postaci Saizen® u osób z niedoborem hormonu wzrostu u dorosłych (AGHD)

Kryteria przyjęcia:

• Osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 65 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody

• Udokumentowana AGHD, tj. początek w dzieciństwie (CO) lub początek w wieku dorosłym (AO), za pomocą testu stymulacji, jak opisano w wytycznych GH Research Society z 2007 r. dotyczących diagnozowania i leczenia AGHD, lub na etykiecie Saizen®, w zależności od tego, co jest bardziej rygorystyczne, lub poprzez stwierdzenie obecności co najmniej 3 niedoborów hormonów przysadki mózgowej oraz poziomu IGF-1 poniżej zakresu referencyjnego laboratorium, w którym wykonywane jest badanie. Test stymulacji opisany w wytycznych GH Research Society z 2007 roku i mający zastosowanie do wszystkich osób, które przeszły lub zostaną poddane testowi stymulacji:

  • Test tolerancji insuliny (ITT) lub test stymulacji glukagonem: Szczyt GH poniżej 3 nanogramów na mililitr (ng/ml);

  • Hormon uwalniający GH (GHRH) plus test z argininą, szczyt GH zależy od wskaźnika masy ciała (BMI):

    • BMI poniżej 25 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) wskazuje na szczytowe stężenie GH poniżej 11 ng/ml mikrogramów na litr [mcg/l]).
    • BMI 25-30 kg/m^2 wskazuje na szczytowy poziom GH poniżej 8 ng/ml (mcgg/l).
    • BMI większy niż 30 kg/m^2 wskazuje na szczytowy poziom GH poniżej 4 ng/ml (mcg/l).

Same klonidyna, l-dopa i arginina nie są dopuszczalne jako testy stymulacyjne do określenia kwalifikacji do tego badania. Testy stymulacyjne pozostają w gestii Badacza lub lekarza badanego, w tym wybór testu GH. Etykieta Saizen®: w Europie wymagany jest tylko jeden test; w Australii wymagane są 2 testy stymulacji wykazujące szczytowe stężenie GH poniżej 2,5 ng/ml. Kryteria włączenia zostały wybrane w oparciu o zatwierdzoną etykietę Saizen® w krajach, w których prowadzone jest badanie, a także z uwzględnieniem najnowszych międzynarodowych wytycznych dotyczących AGHD. Nie ma ograniczeń czasowych przed wizytą przesiewową na test(y) stymulacyjne, o ile dostępna jest dokumentacja, a testy stymulacyjne są zgodne z wytycznymi GH Research Society 2007, w związku z czym nie ma potrzeby powtarzania testu dla osób, które przerwały terapię hormonem wzrostu przed wizytą przesiewową. Test stymulacji nie jest wymagany u osób z 3 lub więcej niedoborami hormonów przysadki

• Pacjenci, którzy nie byli wcześniej leczeni GH lub byli wcześniej leczeni GH z powodu AGHD, zostali zatrzymani co najmniej 1 miesiąc przed wizytą przesiewową. Podczas gdy dozwolone jest wcześniejsze podanie GH, pod warunkiem przestrzegania odpowiedniego okresu wypłukiwania w celu zapewnienia interpretacji biomarkerów, powód przerwania terapii GH nie powinien być związany z bezpieczeństwem ani skutecznością, a dokumentacja powinna znajdować się w informacje źródłowe
• Negatywne BAb z próbki wizyty przesiewowej
• Wskaźnik masy ciała (BMI, waga w kilogramach / wzrost w metrach kwadratowych) mierzony podczas wizyty przesiewowej jako mniejszy lub równy 35 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2)
• Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego dla kobiet w wieku rozrodczym i pacjentki nie karmiącej
• Zrozumienie i gotowość podmiotu do przestrzegania procedur badania
• Formularz świadomej zgody podpisany przed wykonaniem jakichkolwiek czynności związanych z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą Saizen®
• Dowody na rozwój guza wewnątrzczaszkowego, w tym guza przysadki lub zajmującego skrzyżowanie nerwów wzrokowych lub wymagającego leczenia (operacji lub radioterapii) w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową i 12 miesięcy po niej
• Obecność aktywnego nowotworu złośliwego, nowotworu lub jakichkolwiek dowodów progresji lub nawrotu guza podstawowego. W przypadku historii nowotworu lub jakiegokolwiek wcześniej istniejącego nowotworu złośliwego, guz musi być nieaktywny, a terapia przeciwnowotworowa musi zostać zakończona przed rozpoczęciem próby z aktywną terapią Saizen®.
• Proliferacyjna lub przedproliferacyjna retinopatia cukrzycowa
• Dowody na przewlekłą chorobę podstawową w ciągu 6 miesięcy przed wizytą przesiewową lub jednoczesne przyjmowanie leków, które mogłyby zakłócić przestrzeganie zaleceń przez uczestnika, ocenę wyników badania lub zagrozić bezpieczeństwu uczestnika
• Ciężka niewydolność wątroby lub nerek, która może zaburzać interpretację IGF-1, to znaczy: Transaminaza alaninowa [ALT] lub transaminaza asparaginianowa [AST] powyżej 3 * górnej granicy normy; Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) mniejszy niż 30 mililitrów na minutę (ml/min) Uwaga: GFR zostanie obliczone przez laboratorium zgodnie z równaniem modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD)
• Historia przeciwciał anty-GH
• Historia lub obecność choroby autoimmunologicznej, takiej jak choroba Hashimoto lub toczeń rumieniowaty układowy (SLE), immunosupresja niezależnie od etiologii lub defekt genu GH1
• Brak skutecznej antykoncepcji podczas wizyty przesiewowej u kobiet w wieku rozrodczym. Dopuszczalne formy skutecznej antykoncepcji obejmują: ustalone stosowanie hormonalnych metod antykoncepcji doustnych (dłużej niż 2 miesiące), wstrzyknięć lub implantów, wkładek wewnątrzmacicznych (IUD) lub mechanicznych metod antykoncepcji, w szczególności prezerwatywy lub kapturków czepki do sklepienia) z pianką/żelem/filmem/kremem/czopkiem plemnikobójczym
• Cukrzyca (zgodnie z wytycznymi American Diabetes Association 2010): albo i) standardowe objawy cukrzycy i przypadkowy poziom glukozy większy lub równy 200 miligramów na decylitr (mg/dl) (11,1 milimoli na litr [mmol/l]); ii) stężenie glukozy w osoczu na czczo powyżej 126 mg/dl (6,99 mmol/l); iii) stężenie glukozy w osoczu w ciągu 2 godzin większe lub równe 200 mg/dl (11,1 mmol/l) podczas doustnego testu obciążenia glukozą (OGTT); lub iv) glikozylowana hemoglobina (HbA1c) większa lub równa 6,5%.
• Jednoczesny lub wcześniejszy udział w badaniu interwencyjnym w ciągu 30 dni przed wizytą przesiewową
• Znane uzależnienie/uzależnienie od alkoholu lub narkotyków
• Posiada niezdolność do czynności prawnych lub ograniczoną zdolność do czynności prawnych
• Otrzymał sterydy anaboliczne (z wyjątkiem terapii zastępczej sterydami gonadowymi) lub kortykosteroidy ogólnoustrojowe (z wyjątkiem dawek zastępczych) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową
• Otrzymał terapię zastępczą glikokortykosteroidami, substytucję tarczycy, wazopresynę lub hormony płciowe przez mniej niż 3 miesiące lub terapia zastępcza nie była stabilna (tj. dawka nie była ogólnie stała lub stan zdrowia nie był kontrolowany) przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym