Billeddiagnostisk tumorhypoxi med 18F-EF5 PET ved tilbagevendende eller metastatisk klarcellet ovariecancer
2. februar 2022 opdateret af: British Columbia Cancer Agency
Formålet med denne undersøgelse er at bruge 18F-EF5 PET/CT-scanninger til at lokalisere områder med lave iltniveauer (hypoxi) hos patienter med recidiverende og/eller metastatisk cancer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse involverer et besøg på BCCA - Vancouver Center for at gennemgå en EF5-PET/CT-scanning. Besøget vil tage omkring 4 timer at gennemføre, og der kræves ingen opfølgende besøg.
- Deltagerne vil udfylde et kort medicinsk spørgeskema, hvor de beder om rutineoplysninger (behandlingshistorie, tidligere operationer, medicin, allergier osv.), som vil tage omkring 5-10 minutter at udfylde.
- Dernæst vil de blive vejet og vitale tegn målt (blodtryk, puls og blodets iltmætning).
- En IV indsættes i en vene i deltagerens arm. Samtidig vil der blive taget en lille mængde blod for at måle deres blodsukkerniveau.
- Deltageren vil modtage en IV-dosis på 18F-EF5.
- Fem minutter efter injektionen kontrolleres blodtryk og hjertefrekvens igen.
- Deltagerne vil derefter frit kunne forlade afdelingen for funktionel billeddannelse i en periode på 180 minutter, mens 18F-EF5 cirkulerer i hele kroppen. Deltagerne kan frit spise som normalt i denne periode.
- Deltagerne vil gennemgå 18F-EF5 PET-scanningen, som vil tage omkring 20 minutter. Deltageren skal ligge stille på scannersengen under hele scanningen.
- 18F-EF5 PET-scanningen vil blive gennemgået af en BC Cancer Agency-læge med speciale i PET, og resultaterne vil blive sendt til deres henvisende læge.
Valgfri biopsiprocedure:
Deltagerne vil have mulighed for at deltage i en valgfri biopsiprocedure med det formål yderligere at studere samtidig tumorvæv (samtidigt med EF5-PET) for markører for hypoxi, apoptose, angiogenese osv. Vævet vil også blive sammenlignet med arkivmateriale, og dette vil give forskere mulighed for at studere de udviklende ændringer i tumorer efter behandling.
Patienter, der giver samtykke til at gennemgå en biopsi, vil blive booket til billeddiagnostisk afdeling på Vancouver Centre. Ultralydsvejledning vil blive brugt til at opnå op til 5 kernebiopsier fra en tilgængelig læsion(er). Der kan udtages prøver på op til 2 forskellige tumorområder. Standardproceduren, der kræves for en kernebiopsi, vil blive fulgt, som vil omfatte laboratorietest før biopsi, steril teknik og efter behov, observation efter biopsi.
Kernebiopsierne vil være formalinfikseret og paraffinindlejret (FFPE). En BCCA-patolog vil gennemgå repræsentative objektglas af hver paraffinblok for at sikre tilstedeværelsen af tumorvæv. FFPE-blokken vil derefter blive sendt til laboratoriet for immunhistokemi farvning og yderligere fortolkning.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
5
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- BC Cancer Agency - Vancouver Centre
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
19 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Kvalificerede deltagere med tilbagevendende eller metastatisk klarcellet ovariecancer vil blive kontaktet for at deltage i undersøgelsen på tidspunktet for deres besøg hos deres behandlende onkolog (medicinsk onkolog, stråleonkolog eller gynækologisk onkolog).
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet, fremskreden metastatisk eller tilbagevendende klarcellet cancer i æggestokkene
- Mindst én indekslæsion, der måler 2 cm i diameter
- Skal kunne give skriftligt informeret samtykke og være villig til at overholde undersøgelsens protokolprocedurer
- Fra al aktiv behandling i mindst 4 uger (cytotoksisk kemoterapi, stråling, immunterapi, hormonbehandling, kliniske forsøg eller nye midler)
Ekskluderingskriterier:
- Nyresvigt (eGFR < 50 ml/min)
- Patienter med ukendte primære
- Tidligere kræftsygdomme, undtagen behandlet ikke-melanom hudkræft, ikke-invasiv brystkræft, ikke-invasiv livmoderhalskræft; eller kurativt behandlet solid cancer uden tegn på tilbagefald i mere end 5 år.
- Modtager eller havde modtaget aktiv behandling i form af kemoterapi eller stråling inden for 4 uger efter PET-scanningen
- ECOG-status ≥ 3
- Ude af stand til at tolerere en PET-scanning, der involverer en indsprøjtning af radioaktivt lægemiddel og liggende fladt og stille i 30 minutter.
- Vægt mere end 204,5 kg (fysisk begrænsning af billed- og strålebehandlingsbriks) eller kan ikke passe gennem PET/CT-maskinen (diameter 70 cm).
- Patienten er gravid eller ammer
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
18F-EF5's evne til at detektere områder med tumorhypoxi i klare celletumorer i æggestokken
Tidsramme: Baseline
|
18F-EF5-optagelse vil blive evalueret semikvantitativt ved at bestemme tumor-til-muskel aktivitetsforholdet (T/M).
Standardiserede optagelsesværdier (SUV) vil blive beregnet for mistænkelige områder ved hjælp af et område af interesse tegnet rundt om målområdet på PET-billederne, hvor SUV = (peak-aktivitet/ml i området af interesse) / (injiceret aktivitet/g kropsvægt).
Et tumor-til-muskel-forhold på >1,5 anses for positivt.
|
Baseline
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Korreler cellulære markører for hypoxi og autofagi til resultaterne af 18F-EF5 PET/CT-scanningerne.
Tidsramme: Baseline
|
Arkivtumorvæv vil blive indhentet med samtykke, når det er muligt/tilgængeligt.
Nye biopsier vil blive indhentet som en del af den valgfrie samtykkeproces, når det er sikkert.
Arkiveret og nyt tumorvæv vil blive vurderet ved hjælp af multi-parameter farvning for LC3A/B (autofagi), EF5 (hypoxi) og spaltet caspase 3 (apoptose).
Når tumortilgængelighed ikke er begrænset, vil vi grundigt vurdere genekspression involveret i hypoxi, angiogenese, autofagi, apoptose og kemoterapiresistens.
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anna Tinker, MD, FRCPC, British Columbia Cancer Agency
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- GRAY LH, CONGER AD, EBERT M, HORNSEY S, SCOTT OC. The concentration of oxygen dissolved in tissues at the time of irradiation as a factor in radiotherapy. Br J Radiol. 1953 Dec;26(312):638-48. doi: 10.1259/0007-1285-26-312-638. No abstract available.
- Fyles AW, Milosevic M, Wong R, Kavanagh MC, Pintilie M, Sun A, Chapman W, Levin W, Manchul L, Keane TJ, Hill RP. Oxygenation predicts radiation response and survival in patients with cervix cancer. Radiother Oncol. 1998 Aug;48(2):149-56. doi: 10.1016/s0167-8140(98)00044-9. Erratum In: Radiother Oncol 1999 Mar;50(3):371.
- Hockel M, Schlenger K, Knoop C, Vaupel P. Oxygenation of carcinomas of the uterine cervix: evaluation by computerized O2 tension measurements. Cancer Res. 1991 Nov 15;51(22):6098-102.
- Evans SM, Hahn SM, Magarelli DP, Zhang PJ, Jenkins WT, Fraker DL, Hsi RA, McKenna WG, Koch CJ. Hypoxia in human intraperitoneal and extremity sarcomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001 Feb 1;49(2):587-96. doi: 10.1016/s0360-3016(00)01494-2.
- Nordsmark M, Loncaster J, Aquino-Parsons C, Chou SC, Ladekarl M, Havsteen H, Lindegaard JC, Davidson SE, Varia M, West C, Hunter R, Overgaard J, Raleigh JA. Measurements of hypoxia using pimonidazole and polarographic oxygen-sensitive electrodes in human cervix carcinomas. Radiother Oncol. 2003 Apr;67(1):35-44. doi: 10.1016/s0167-8140(03)00010-0.
- Koch CJ, Scheuermann JS, Divgi C, Judy KD, Kachur AV, Freifelder R, Reddin JS, Karp J, Stubbs JB, Hahn SM, Driesbaugh J, Smith D, Prendergast S, Evans SM. Biodistribution and dosimetry of (18)F-EF5 in cancer patients with preliminary comparison of (18)F-EF5 uptake versus EF5 binding in human glioblastoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2010 Nov;37(11):2048-59. doi: 10.1007/s00259-010-1517-y. Epub 2010 Jun 29.
- Evans SM, Fraker D, Hahn SM, Gleason K, Jenkins WT, Jenkins K, Hwang WT, Zhang P, Mick R, Koch CJ. EF5 binding and clinical outcome in human soft tissue sarcomas. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 Mar 1;64(3):922-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.05.068.
- Evans SM, Judy KD, Dunphy I, Jenkins WT, Hwang WT, Nelson PT, Lustig RA, Jenkins K, Magarelli DP, Hahn SM, Collins RA, Grady MS, Koch CJ. Hypoxia is important in the biology and aggression of human glial brain tumors. Clin Cancer Res. 2004 Dec 15;10(24):8177-84. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-1081.
- Yapp DT, Woo J, Kartono A, Sy J, Oliver T, Skov KA, Koch CJ, Adomat H, Dragowska WH, Fazli L, Ruth T, Adam MJ, Green D, Gleave M. Non-invasive evaluation of tumour hypoxia in the Shionogi tumour model for prostate cancer with 18F-EF5 and positron emission tomography. BJU Int. 2007 May;99(5):1154-60. doi: 10.1111/j.1464-410X.2007.06761.x. Epub 2007 Feb 19. Erratum In: BJU Int. 2007 May;99(5):1161. Fadzli, Ladan [corrected to Fazli, Ladan].
- Komar G, Seppanen M, Eskola O, Lindholm P, Gronroos TJ, Forsback S, Sipila H, Evans SM, Solin O, Minn H. 18F-EF5: a new PET tracer for imaging hypoxia in head and neck cancer. J Nucl Med. 2008 Dec;49(12):1944-51. doi: 10.2967/jnumed.108.053785. Epub 2008 Nov 7.
- Mackay HJ, Brady MF, Oza AM, Reuss A, Pujade-Lauraine E, Swart AM, Siddiqui N, Colombo N, Bookman MA, Pfisterer J, du Bois A; Gynecologic Cancer InterGroup. Prognostic relevance of uncommon ovarian histology in women with stage III/IV epithelial ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer. 2010 Aug;20(6):945-52. doi: 10.1111/IGC.0b013e3181dd0110.
- Spowart JE, Townsend KN, Huwait H, Eshragh S, West NR, Ries JN, Kalloger S, Anglesio M, Gorski SM, Watson PH, Gilks CB, Huntsman DG, Lum JJ. The autophagy protein LC3A correlates with hypoxia and is a prognostic marker of patient survival in clear cell ovarian cancer. J Pathol. 2012 Dec;228(4):437-47. doi: 10.1002/path.4090.
- Yamaguchi K, Mandai M, Oura T, Matsumura N, Hamanishi J, Baba T, Matsui S, Murphy SK, Konishi I. Identification of an ovarian clear cell carcinoma gene signature that reflects inherent disease biology and the carcinogenic processes. Oncogene. 2010 Mar 25;29(12):1741-52. doi: 10.1038/onc.2009.470. Epub 2010 Jan 11.
- Anglesio MS, George J, Kulbe H, Friedlander M, Rischin D, Lemech C, Power J, Coward J, Cowin PA, House CM, Chakravarty P, Gorringe KL, Campbell IG; Australian Ovarian Cancer Study Group; Okamoto A, Birrer MJ, Huntsman DG, de Fazio A, Kalloger SE, Balkwill F, Gilks CB, Bowtell DD. IL6-STAT3-HIF signaling and therapeutic response to the angiogenesis inhibitor sunitinib in ovarian clear cell cancer. Clin Cancer Res. 2011 Apr 15;17(8):2538-48. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-3314. Epub 2011 Feb 22.
- Stany MP, Vathipadiekal V, Ozbun L, Stone RL, Mok SC, Xue H, Kagami T, Wang Y, McAlpine JN, Bowtell D, Gout PW, Miller DM, Gilks CB, Huntsman DG, Ellard SL, Wang YZ, Vivas-Mejia P, Lopez-Berestein G, Sood AK, Birrer MJ. Identification of novel therapeutic targets in microdissected clear cell ovarian cancers. PLoS One. 2011;6(7):e21121. doi: 10.1371/journal.pone.0021121. Epub 2011 Jul 6.
- Cheong H, Lu C, Lindsten T, Thompson CB. Therapeutic targets in cancer cell metabolism and autophagy. Nat Biotechnol. 2012 Jul 10;30(7):671-8. doi: 10.1038/nbt.2285.
- Amaravadi RK, Yu D, Lum JJ, Bui T, Christophorou MA, Evan GI, Thomas-Tikhonenko A, Thompson CB. Autophagy inhibition enhances therapy-induced apoptosis in a Myc-induced model of lymphoma. J Clin Invest. 2007 Feb;117(2):326-36. doi: 10.1172/JCI28833. Epub 2007 Jan 18.
- Hu YL, DeLay M, Jahangiri A, Molinaro AM, Rose SD, Carbonell WS, Aghi MK. Hypoxia-induced autophagy promotes tumor cell survival and adaptation to antiangiogenic treatment in glioblastoma. Cancer Res. 2012 Apr 1;72(7):1773-83. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-11-3831. Epub 2012 Mar 23.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2013
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
14. juni 2013
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
17. juni 2013
Først opslået (Skøn)
19. juni 2013
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
17. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. februar 2022
Sidst verificeret
1. december 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Karcinom
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvindelige
- Sygdomme i det endokrine system
- Ovariesygdomme
- Adnexale sygdomme
- Gonadale lidelser
- Neoplasmer i endokrine kirtler
- Tegn og symptomer, luftveje
- Ovariale neoplasmer
- Karcinom, ovarieepitel
- Hypoxi
Andre undersøgelses-id-numre
- H13-00921
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .